Ещедо развития иммунного ответа некоторые части МО уже распознаются: ЛПС активируют альтернативный путь комплемента, а маннаны – лектиновый.
3. ЛПС-чувствительные рецепторы МФ, эндотелиоцитов взаимодействуют с лигандами и вызывают активацию сторожевой системы плазмы (в нее входят – свертывающая, противосвертывающая, калликреин –кининовая, комплемент), фагоцитоз и выработку цитокинов острой фазы –развивается лихорадка. В это время белки о.фазы и дефензины гранулоцитов оказывают бактерицидное действие.
4. Образуются Ig M, которые ограничивают инфекцию.
5. Большое значение имеет взаимодействие компонентов бактерий с Toll –подобными рецепторами фагоцитов.
6. Иммунный ответ отличается при инфекциях микробами разных групп: пептидогликан ГР+не поддается литическому действию комплемента: опсонизация компонентами комплемента и иммуноглобулинами с последующим фагоцитозом и лизисом под воздействием эндогенных окислителей фагоцитов. Гр- имеют ЛПС – активируется комплемент и разрушает МО, также может быть опсонизация и фагоцитоз. Против микобактерий большее значение имеет Т-клеточный иммунитет и макрофагальная АТ-зависимая цитотоксичность.
7. Иммуноглобулины обеспечивают следующие формы антибактериальной защиты – нейтрализацию бактериальных токсинов (столбняк), инактивацию факторов вирулентности и распространения (гиалуронидаз), блокаду бактериальных рецепторов ростовых факторов (железо-связывающих белков), опсонизирующий эффект,литический эффект через комплемент, блокаду подвижности бактериальных органоидов движения, предотвращение прикрепления бактерий к клеткам организма путем занятия соответствующих адгезивных молекул.
|
|
|
8. Клеточный иммунитет при бактериальной инфекции включает – цитотоксичность CD8+,NR,γδ –Т лимфоциты слизистых.
Грибы.
1. Защита основана на непроницаемости кожных покровов, десквамации эпителия, щелочной реакции некоторых слизистых.
2. Важна роль антибиотиков НФ.
3. Грибки могут быть внутриклеточными паразитами, они защищены прочными оболочками, которые препятствуют комплемент – зависимому лизису, выделяют протеазы, которые повреждают ткани.
4. Иммунный ответ против поверхностных микозов обеспечивают фагоциты, Т-киллеры, антителоопосредованная макрофагальная цитотоксичноть.
5. При глубоких микозах большое значение имеет гранулоцитарный фагоцитоз. Персистирование грибков на коже и слизистых приводит к подострым и хроническим ИК процессам и ГЗТ. Гуморальный иммунитет грибки также активируют(Ig G, Ig M).
Паразиты.
1. Внутриклеточных простейших поражают киллеры. (Лейшманиоз). Важна роль Th1.
2. Против экстрацеллюлярных простейших (амебы) работают АЗКЦ и опсонин – зависимый фагоцитоз с участием IgG, IgM. Если простейшее выживает в фагоците, формируются гранулемы.
|
|
|
3. Для обеих форм простейших характерно участие Т-клеток. CD4+ (против кровяных форм малярийного плазмодия), CD8+(против печеночных форм).
4. Иммунитет против любых простейших усиливают цитокины- ил-2, ил-3, ФНО-α, особенно сильно активирует антипротозойные реакции ИФН-γ.
5. Иммунитет против паразитических червей отличается преобладанием участия Th2, Ил-4, 5, 13. Он обязательно приводит к активации IgE –зависимых механизмов и привлечению эозинофилов, базофилов. Гельминты располагают механизмами антигенной мимикрии, поэтому могут провоцировать не только развитие анафилаксии, но и иммунодефициты, ИК и аутоиммунные поражения.
Роль патогенов в провокации неифекционных аутоаллергических заболеваний.
1.Антигенная мимикрия патогенов индуцирует иммунный ответ с перекрестной реактивностью к собственным антигенам.
2. Микробные суперагаенты вызывают поликлональную активацию лимфоцитов. Какие-то из клонов лимфоцитов, специфичные к собственным антигенам могут активироваться. 3. Деструкция ткани патогеном приводит к попаданию тканевых антигенов в активированные ДК, которые транспортируют все АГ в переферические лимфоидные органы, если ДК вместо индукции толерантности к собственным АГ запустят иммунный ответ, возникнет аутоиммунное заболевание.
|
|
|
ВИЧ-инфекция передается половым путем, трансмиссивно через кровь и все ее продукты, кроме Ig, альбумина, антитромбина, с трансплантатами и спермой при искусственном осеменении, трансплацентарно.
Вызывает РНК- вирус из семейства ретровирусов. ВИЧ-1 более часто вызывает заболевание, чем ВИЧ-2.
1.Вирус имеет белок gp120, с помощью него он соединяется с CD4 и при участии другого белка – фьюзогена gp41 проникает в Т- лимфоциты и клетки макрофагальной линии.
2. ОТ (обладает большой мутабельностью) копирует геном вируса в виде ДНК.
3. Интеграза (катализирует ковалентную интеграцию вирусной ДНК в ДНК генома человека) позволяет копии вирусного генома встроиться в геном клетки хозяина.
4. Происходит синтез и сборка компонентов новых вирионов.
Патогенез.
1. Фаза острой вирусемии (2-4 недели) – освобождение цитокинов, активация клеток иммунной системы, напоминает мононуклеоз. В результате вирус оказывается внутри АПК и ЛЦ в лимфоидных органах, где медленно реплицируется, клинические проявления затухают.
2. Латентный период (до 15 лет)- в первые 6 мес. образуются АТ, функции CD4+ снижаются раньше, чем их число. Когда число СD4+ падает ниже 200 клеток на мкл начинается манифестная стадия СПИД.
|
|
|
3. Проявление СПИД – ассоциированного симптомокомплекса: персистирующая генерализованная лимфаденопатия, симптомы системного действия цитокинов и кожные грибковые поражения, а затем прогрессирующей сочетанной оппортунистической инфекции. Вследствие действия цитокинов больной худеетВИЧ менее цитопатогенен для МФ, поэтому он разносится ими по организму. ВИЧ также может проникать в глиальные клетки и нейроны, т.к. некоторые экспрессируют CD4+, а другие- галактозилцерамид – альтернативный входной рецептор для вируса.
Клинически заболевание подразделяют на 3 стадии. В зависимости от кол-ва CD4+ в 1 мкл крови добавляют цифры: 1(> 500), 2 (200-500), 3 (<200), н-р, А1 –А3, В1-В3, С1-С3:
А- бессимптомная; либо персистирующая более 3 мес. лимфаденопатия без видимых признаков других инф. заболеваний.
B- ротоглоточный кандидоз, цервикальная дисплазия, лихорадка и \или диарея длительностью более 1 мес., опоясывающий герпес, тромбоцитопения.
С-развитие полной клинической симптоматики СПИДа - кандидоз бронхов, трахеи, пищевода; цервикальный рак; криптококкоз; саркома Капоши; лимфома Беркитта; ЦМВ ренит с потерей зрения; инфицирование НТМБ; пневмоцистная пневмония; токсоплазмоз мозга; wasting –syndrome.
70. Патофизиологические основы иммунодепрессантной терапии
Для подавления иммунного ответа используют подавление IL-1 и IL – 2. Для этого применяют глюкокортикоиды (ГК) - они идут в ядро и там блокируют синтез IL-1. Могут блокировать гены главного комплекса гистосовместимости и могут блокировать AP1, который отвечает за синтез IL-2. Таким образом, влияют на все этапы.
Сенсибилизация.
Аллергия (гиперчувствительность) - явление, в основе которого лежат типовые иммунопатологические процессы, развивающиеся в сенсибилизированном организме, в режиме вторичного иммунного ответа, при контакте с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию, имеющие своим итогом гиперэргическое воспаление. Антигены, провоцирующие аллергию, называются аллергенами.
Первичный иммунный ответ на аллерген – сенсибилизация. Её суть – выработка в ходе первичного иммунного ответа достаточного (для последующего развития аллергии) количества иммуноглобулинов (АТОИП – реакции) или сенсибилизированных Т-лимфоцитов (КОИП – реакции). Иммунопатологические реакции делятся на ГЗТ и ГНТ.
Признаки ГНТ быстро возникают при повторном контакте с антигеном (несколько минут – 4 часа) после сенсибилизации, хотя сам период сенсибилизации требует экспансии специфического клона В–лимфоцитов и выработки большого числа иммуноглобулинов (Ig), поэтому длится 7-12 дней. Механизм: антиген должен быть представлен А – клеткой как экзоцеллюлярный, в контексте белков ГКГС 2 класса, тогда его распознают Т-хелперы 2 типа и представят В-лимфоцитам. Поэтому реакции АТОИП,преимущественно, развиваются если патоген (аллерген) не персистирует в А – клетке, а,попадая туда, сразу разрушается под воздействием механизмов, завершающих фагоцитоз. Эти реакции пассивно переносятся сывороткой и в основном вызываются Ig (антителами). Антитела могут быть комплементарны клеточным и растворимым антигенам (экзо, эндо, ауто-антигенам).
Реакции ГЗТ обычно позднее возникают при повторном контакте сенсибилизированного организма с антигеном (48-72 ч.) несмотря на более короткий срок, необходимый для самого процесса сенсибилизации, заканчивающегося формированием специфического Т-лимфоцитарного клона и требующего всего 3-6 суток. Механизм: для развития ГЗТ антиген должен быть представлен А – клеткой как эндоцеллюлярный в контексте белков ГКГС 1 класса, его распознают Т – хелперы 1 типа и передают Т – эффекторам. Поэтому, реакции КОИП развиваются, если аллерген персистирует в антиген-представляющих клетках длительное время. Они могут переноситься лимфоцитами (адоптивный перенос), в них основную роль играют клетки – сенсибилизированные Т-лимфоциты.
Десенсебилизация
Специфическая десенсебилизация (Безредка А.А.) – способ снижения анафилактической реакции – путем дробного внутрикожного, а потом подкожного введения анафилактогенного аллергена. Это способствует продукции Т – хелперов 1 типа, супрессирующих анафилаксию своими цитокинами. Иммунологические изменения включают сначала подъем IgE, а затем подъём в образовании IgG и падение IgE. При ГЗТ она не работает, а при других ГНТ мало эффективна.
Неспецифическая десенсебилизация – фармакологичекими препаратами. Каскад дегрануляции:2 молекулы IgE связываются аллергеном -> в молекуле Ig открывается тканеактивирующий фактор, который через FcRI рецептор активирует предшественника серинэстеразы -> серинэстераза активирует каскад, в результате которого образуется фосфатидилхолин. В то же время мембрана мастоцита становится проницаемой для кальция, который,проходя через плазматическую мембрану, активирует фосфолипазу А2, которая, в свою очередь, превращает фосфатидилхолин в арахидоновую кислоту. Дальше арахидоновая кислота идет по 2м путям: простогландиновуму и лейкотриеновому. Изза кальция и каскадов производной арахидоновой кислоты -> активируется протеинкиназа С -> увеличивается концентрация кальция в цитозоле –> запускается кальмодулин –чувствительная протеинкиназа. Савокупное действие вышеперичисленных протеинкиназ приводит к активации белка P, который служит фьюзогеном и расплавляет перигранулярные мембраны и обеспечивает слияние гранул с медиаторами в крупные вакуоли. Параллельноэтому Кальций активирует микротрубочки, гранулы движутся к плазматической мембране, и фьюзогенысливают мембрану вакуоли с плазматической. Происходит дегрануляция.
На этот каскад можно подействовать фармакологически (аспирин - In ЦОГ, интал предупреждает повышение внутриклеточного кальция). Однако все пути каскада пересекаются, и полностью перекрыть всю реакцию нельзя. Т.е. неспецифическая десенсибилизация - снижение аллергической готовности воздействием на патохимическую и патофизиологическую стадию аллергии, либо иммуносупрессорами, воздействующими на лимфоцита клонально неизберательно (например, глюкокортикоидами).
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 27; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!