Нарушения функций эндотелия
В эндотелии кровеносных сосудов интенсивно протекают разнообразные метаболические процессы. Одни из них направлены на обеспечение жизнедеятельности самих эндотелиоцитов, а другие - на осуществление гуморальной регуляции микроциркуляции в органах и тканях.
Эндотелиальные клетки артерий участвуют преимущественно в регуляции сосудистого тонуса и гемостаза. В связи с этим, оксид азота (NO) – вазодилататор, и простациклин – ингибитор агрегации тромбоцитов, в максимальной степени продуцируются в эндотелии артериальных сосудов и в меньшей мере в стенке капилляров и вен. Для эндотелия венозных сосудов приоритетным является участие в регуляции процессов адгезии лейкоцитов. Молекулы адгезии лейкоцитов образуются преимущественно в эндотелии венул и вен и практически не экспрессируются на поверхности капилляров и артерий. Эндотелий продуцирует многочисленные цитокины: интерлейин-6 (ИЛ-6), колоний-стимулирующий фактор макрофагов и другие клеточные факторы.
При изменении интенсивности и качества воздействия гемодинамических факторов на стенку сосудов эндотелиальные клетки способны функционально трансформироваться. Если венозный сосуд включить в артериальное русло, то через некоторое время эндотелий вены будет обладать свойствами типичными для эндотелия артерий.
Механизмы нарушений функции эндотелия
Дисфункция эндотелия может быть ведущим патогенным фактором спазма сосудов и усиленного тромбообразования при различных заболеваниях. Основными причинами её являются ишемия/гипоксия тканей, возрастные изменения, активация свободнорадикального окисления, дислипопротеинемия (гиперхолестеринемия), гипергликемия, артериальная гипертензия, эндогенная интоксикация - почечная, печеночная недостаточность, панкреатит и другие заболевания.
|
|
|
Многообразные варианты изменений функциональной активности эндотелия в большинстве случаев возникают одновременно и их разделить практически невозможно. В широком плане под эндотелиальной дисфункцией понимают неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии биологически активных веществ, приводящее к нарушению одной или нескольких функций микроциркуляции.
Эндотелиальную дисфункцию, как правило, сводят к состоянию эндотелия, при котором выявляется неадекватная продукция оксида азота. Ведущим фактором нарушения синтеза и/или биологической доступности оксида азота является избыточное образование свободных радикалов. Нарушение образования и/или биологической доступности оксида азота может выступать в качестве главного индикатора дисфункции эндотелия.
|
|
|
Механизмы нарушения сосудистого тонуса
В генезе острых и хронических нарушений кровообращения (системный воспалительный ответ, критическое течение лихорадки, ишемия, сердечная недостаточность, реперфузионный синдром, гипертоническая болезнь и др.) важная роль принадлежит дисфункции эндотелия, связанной, прежде всего, с избыточной или недостаточной продукцией оксида азота.
Оксид азота (NO) образуется из аминокислоты L-аргинина при участии ферментов - NO-синтаз (NOS). Ферменты тонко регулируют образование необходимых количеств оксида азота, влияя тем самым на физиологические и биохимические процессы в клетках. При избыточной активации ферментов концентрация оксида азота увеличивается, а он из регуляторной молекулы превращается в свободный радикал, способный вызывать повреждение клеток. Для предовращения повреждающего эффекта оксида азота активность ферментов (NO-синтаз), ответственных за его наработку блокируется. Ограничение избыточной продукции оксида азота может быть достигнута с помощью блокаторов NO-синтаз. Наиболее эффективными из них являются метилированные формы L-аргинина. Эти соединения относятся к ложным субстратам NO-синтаз, а их действие сопровождается угнетением образования оксида азота. Дисфункции эндотелия, связанноя с дефицитом оксида азота, вызывается недостаточностью синтаз и L-аргинина, который является субстратом синтаза NO.
|
|
|
Помимо оксида азота (NO), к продуцентам эндотелия с основным вазодилататорным эффектом относятся простациклин и эндотелиальный гиперполяризующий фактор. Простациклин, являясь метаболитом арахидоновой кислоты, образуется преимущественно в эндотелии. Интенсивность продукции простациклина регулируется активностью циклооксигеназ, образование которых (ЦОГ-2) стимулируется липополисахаридом, цитокинами и некоторыми гормонами. Простациклин вызывает вазодилатацию за счет стимуляции специфических рецепторов гладкомышечных клеток сосудов и повышения активности внутриклеточной аденилатциклазы, приводящих к увеличению образования в сосудистой стенке циклической АМФ. Эндотелиальныйгиперполяризующий фактор (EDHF) является мощным вазодилататором. Действующее начало этого фактора пока не определено. На его роль могут претендовать эпоксиэйкозатриеновые кислоты (ЕЕТ) и продукты монооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Эндотелиальный гиперполяризующий фактор воздействует на Са+2-зависимые К+-каналы гладкомышечных клеток сосудов и стимулирует выход из них ионов калия. Это приводит к гиперполяризации мембран и расслаблению гладкомышечных клеток сосудов – вазодилатации.
|
|
|
Противоположные, сосудосуживающие эффекты, опосредованные эндотелиоцитами, вызывают эндотелины. Эндотелины – семейство пептидов, повышающих тонус гладкомышечных клеток сосудов. В эндотелии синтезируется только эндотелин-1. По мере необходимости он быстро образуется под воздействием ангиотензина-II, адреналина, вазопрессина и других вазоконстрикторных факторов. Основным эффектом эндотелина-1 является выраженное сужение просвета сосудов. Эндотелиновый сосудистый эффект устойчив и не всегда «снимается» вазодилататорами, включая оксид азота. Сужение сосудов, вызванное избытком эндотелина, является одним из механизмов затяжной ишемии.
Дата добавления: 2018-10-26; просмотров: 304; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!