Роль наследственности в патологии
Возникновение и развитие болезней зависит не только от воздействия внешних патогенных факторов. Важную роль играют морфофункциональные (конституциональные) особенности организма, которые формируются на основе генотипа. Наследственность может предрасполагать к развитию патологии (повышать вероятность возникновения болезни). В этом случае причина болезни не связана с генотипом, однако наследственный фактор повышает вероятность ее развития. Иногда наследственность с высокой вероятностью определяет развитие болезни при патологическом изменении генотипа. В последнем случае возникают заболевания, которые называются наследственными. Изменения генотипа являются следствием мутаций – нарушений в генах и хромосомах.
Причиной мутаций могут быть экзогенные и эндогенные факторы – мутагены. Экзогенными мутагенами являются физические факторы (ионизирующие излучение, коротковолновое ультрафиолетовое излучение, экстремальные температуры), химические факторы (алкилирующие вещества, нитриты, ионы тяжелых металлов, азотистые основания нуклеиновых кислот - 5-бромурацил, 2-аминопурин), а также некоторые лекарственные средства вещества и биологические факторы (ДНК или РНК вирусов – кори, краснухи, гриппа и других).
Из лекарственных препаратов наиболее выраженным мутагенным действием обладают цитостатины и антиметаболиты, которые используются для лечения онкологических заболеваний и подавления иммунитета (тиофосфамид, циклофосфан, тренимон и иммунодепрессанты), некоторые антибиотики (актиномицин D, адриамицин, блеомицин и др.), барбитураты, некоторые психотропные (клодитен), а также гормоны (эстрадиол, прогестерон). Мутагенный эффект противоопухолевых препаратов – это основной механизм их лечебного действия; в отношении большинства других препаратов он является побочным и нежелательным.
|
|
|
Применение лекарственных средств во время беременности повышает риск развития врожденных пороков развития плода (тератогений). Лекарственные тератогены, это соединения, проникающие через плаценту, накапливающиеся в тканях плода и оказывающие повреждающее действие на плод (андрогены, стрептомицин, хинин, талидамид и др.). Повреждение лекарственными препаратами клеток плода происходит независимо от их токсического действия в отношении материнского организма. Тератогенный эффект лекарств вызывает различные аномалии развития плода (отсутствие конечностей, неправильное строение органов и др.). Характер пороков внутриутробного развития плода определяется сроком беременности, химической структурой лекарств, способностью их проникать через плацентарный барьер, дозой препарата, скоростью его метаболизма в организме матери. Проверка на мутагенность и тератогенность – обязательное условие при рассмотрении вопроса о разрешении использования лекарственных препаратов в клинике.
|
|
|
Эндогенными мутагенами являются свободные радикалы (гидроксильный, супероксид-анион, синглетный кислород), образующиеся в процессе перекисного окисления липидов при повреждении клеточных мембран. Мутагенными эффектами обладают некоторые метаболиты аминокислот, желчных кислот и холестерина, образующиеся под действием бактерий кишечника, а также продукты метаболизма микрофлоры, обитающей в организме.
Мутации могут возникать и без видимых причин, спонтанно, например, в ходе клеточного деления. Частота спонтанных мутаций очень мала. Экзогенные и эндогенные мутагены повышают число нарушений наследственных структур, за счет индуцированных ими мутаций. Мутации, возникающие в соматических клетках, называются соматическими. Они не передаются потомству, но опасны для организма-носителя. Соматические мутации вызывают морфологическую и функциональную атипию клеток и тканей и опухолевый рост. Мутации, возникшие в половых клетках (гаметические), передаются по наследству, но не опасны для самого носителя мутаций.
|
|
|
Мутации подразделяются на геномные (изменение числа хромосом), хромосомные (изменение структуры хромосом) и генные (изменение структуры генов). Возникающие при этом наследственные болезни подразделяются на хромосомные (геномные и хромосомные мутации) и генные болезни (генные мутации).
Хромосомные болезни.
В основе развития этой патологии лежит изменение числа хромосом или их структуры, возникающие в гаметах одного из родителей или на ранней стадии дробления зиготы. В настоящее время описано более 700 хромосомных болезней (синдромов). Хромосомные мутации возникают значительно чаще, чем генные. Среди 1000 родившихся живыми детей от 4 до 7 – имеют хромосомные аномалии. У женщин после 35 лет резко (в 10 раз) возрастает риск рождения детей с хромосомными болезнями, а после 45 лет каждая пятая беременность завершается рождением ребенка с хромосомной патологией. Все аномалии хромосом являются вновь возникшими.
Числовые аномалии хромосом возникают при нарушении расхождения хромосом в мейозе и проявляются в изменении числа аутосом (аутосомные синдромы), половых хромосом (гоносомные синдромы) или увеличением кратности полного набора хромосом (полиплодия). Зиготы, в которых число хромосом меньше нормального (гаплоидного), а также при полиплодии (например, триплоидия: 69 хромосом вместо 46) обычно не развиваются. Полная моносомия у живорожденных наблюдается только по Х-хромосоме (Х0, 45 хромосом) – синдром Шерешевского-Тернера. Зиготы с лишними хромосомами (трисомия) иногда способны к развитию.
|
|
|
Наиболее частыми формами числовых аномалий хромосом являются потеря одного из аллелей (моносомия) или появление дополнительного аллеля (трисомия). Примеры наиболее часто встречающихся хромосомных заболеваний, связанных с геномными мутациями, приведены в таблице 1.1.
Таблица 1.1.
Дата добавления: 2018-10-26; просмотров: 220; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!