Нарушение циркадианной функции как причина нейропсихических расстройств
Накапливается все больше доказательств того, что нарушения циркадианной функции могут быть главным фактором риска нейропсихических расстройств. В этом контексте нарушения циркадианных ритмов (независимо от клинического диагноза) реализуются в фенотипе, который характеризуется депрессивным настроением, слабостью в дневное время, снижение концентрации, скелетно-мышечными болями и аномальными суточными колебаниями в субъективных оценках уровня энергии.[23] Первичные циркадианные расстройства и первичные аффективные расстройства имеют общие генетические факторы риска (таблица 1) и одинаковые детерминанты окружающей среды. Значимые внешние факторы включают длительное нарушение режима сна, злоупотребление алкоголем и другими психоактивными веществами, путешествия с пересечением меридианов или сменная работа, другие общемедицинские заболевания (например, острая инфекция). Поведенческие или фармакологические методы терапии, направленные на нормализацию циркадианной функции, способствуют не только значительному улучшению настроения, но и существенному улучшению когнитивных функций и редукции слабости в дневное время.[28,29]
Циркадианные недостатки современных средств терапии большой депрессии
На протяжении более 50 лет мишенью терапии большой депрессии были моноаминергические системы. Многие трициклические антидепрессанты прошлого поколения оказывают благоприятное влияние на засыпание и длительность сна (преимущественно через гистаминергические механизмы), но при этом подавляют REM сон. Более того, способность подавлять REM сон раньше рассматривалась как облигатное свойство антидепрессантов.[30] Наиболее широко используемые в современной практике селективные ингибиторы обратного захвата серотонина часто нарушают медленноволновый сон и циклы REM сна (как минимум при кратковременной терапии) и не всегда восстанавливают нормальную циркадианную функцию.[31] Эти побочные эффекты новых антидепрессантов часто приводят к необходимости сопутствующей терапии седативными средствами. Для современной терапии тяжелой депрессии типично присоединение антипсихотиков второго поколения с выраженными седативными или нормотимическими свойствами (например, оланзапин или кветиапин). Снотворные средства, которые просто сокращают время засыпания или число ночных пробуждений, не лечат депрессию. Сходным образом, чистые седативные препараты лишь в ограниченной степени способны корректировать хронобиологические нарушения, а их длительное применение сопряжено с риском развития толерантности и зависимости. [32] Нормализация хронобиологии все чаще рассматривается как маркер эффективности терапии антидепрессантами. Неудача в попытках нормализации ритмов сопряжена с повышением риска резидуальных симптомов или ранних рецидивов.[33] Циркадианная направленность терапии антидепрессантами
|
|
|
|
|
|
Циркадианная направленность терапии депрессии предусматривает не только восстановление нормальных суточных колебаний в пределах цикла сон-бодрствование, но также восстановление и ресинхронизацию других ключевых нейрогормональных (например, колебания плазменных концентраций мелатонина и кортизола), физиологических (например, температура тела) и нейрокогнитивных (например, бдительность) функций. Предпосылкой такого подхода служит перенастройка циркадианной системы под влиянием стимулов внешней среды. Разработано несколько стратегий достижения этой цели, включая адекватный распорядок воздействия ярким белым18 или голубым [34] светом, терапия мелатонином [35] и перестройка распорядка сна и бодрствования. В одном из исследований установлен положительный эффект комбинации психофармакотерапии и циркадианных методов терапии (например, депривация сна, воздействие ярким светом и смещение фазы сна на более раннее время) в редукции депрессивных симптомов у пациентов с биполярным расстройством.[36] У пациентов, которым в результате рандомизации была назначена дополнительная циркадианная терапия (n=32), отмечался достоверно более выраженный антидепрессивный эффект через 48 часов после начала лечения (размер эффекта 0,56, p=0.03), который стойко сохранялся до 7-й недели терапии (0,51, p=0.02), в сравнении с пациентами, которые получали только фармакотерапию (n=17).
|
|
|
Недавно было разработано несколько аналогов мелатонина, которые, как и ожидалось, продемонстрировали хронобиотические эффекты. [37] Некоторые из препаратов, которые традиционно используются в терапии аффективных расстройств, также влияют на ключевые компоненты регуляции циркадианной системы. Стабилизатор настроения литий вызывает задержку фазы [38] и может увеличивать циркадианный период.[38,39] Недавно было показано, что хронобиотические эффекты лития могут быть связаны с воздействием на гликоген синтаза киназу 3ß,[40] которая является центральным регулятором эндогенных циркадианных часов.[41]
Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 146; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!