Циркадианные нарушения при депрессии
Новейшие основанные на мелатонине методы терапии: потенциальные преимущества в терапии большой депрессии
Комментарии Novel melatonin-based therapies: potential advances in the treatment of major depression
Ian B Hickie, Naomi L Rogers. Lancet 2011; in press
Published Online May 18, 2011 DOI: 10.10l6/S0140-6736(11)60095-0 Brain & Mind Research Institute, The University of Sydney, Camperdown, NSW, Australia (Prof IB Hickie MD, NL Rogers PhD); and School of Management and Marketing, Institute for Health and Social Science Research, Central Queensland University, Mackay, QLD, Australia (NL Rogers) Адрес для корреспонденции: Prof Ian B Hickie, Brain & Mind, Research Institute, 94 Mallett Street, Building F, Level 4, Camperdown, NSW 2050, Australia. ian.hickie@sydney.edu.au
Большая депрессия относится к ведущим причинам преждевременной смертности и инвалидизации. Несмотря на определенную эффективность современные препараты имеют существенные недостатки. Последние достижения в изучении фундаментальных связей между хронобиологией и аффективными расстройствами, а также в разработке новых препаратов, нацеленных на циркадианную систему, изменили приоритеты в этой области. В этой обзорной статье мы обобщили данные о связи между хронобиологическими нарушениями и большой депрессией и осветили новые стратегии терапии антидепрессантами, нацеленные на циркадианную систему. Прежде всего мы представили агомелатин, агонист рецепторов мелатонина и селективный антагонист серотонинергических рецепторов 5-HT2C, который обладает хронобиотическим, антидепрессивным и анксиолитическим эффектами. В кратковременных исследованиях агомелатин был сопоставим по антидепрессивной эффективности с венлафаксином, флуоксетином и сертралином, а при длительной терапии снижал частоту рецидивов (23,9%) в сравнении с плацебо (50,0%). Пациенты с депрессией, получавшие терапию агомелатином, сообщали об улучшении качества сна и облегчении засыпания. Поскольку агомелатин не повышает уровни серотонина, он не вызывает типичных для многих других антидепрессантов побочных эффектов - гастроинтестинальных, половых и метаболических.
|
|
|
Введение
Большая депрессия является главной причиной преждевременной смертности и инвалидизации.[1,2] Несмотря на спорность терапевтических преимуществ антидепрессантов при легких депрессиях,[3,4] в целом клиническая польза препаратов и психотерапии для пациентов с депрессией не вызывает сомнений. Положительные эффекты лечения включают снижение частоты самоубийств, повышение работоспособности, редукцию вторичного злоупотребления алкоголем и другими психоактивными веществами, снижение риска сердечнососудистой патологии и, благодаря более регулярному и широкому использованию адекватных медицинских служб, дестигматизацию депрессии и тревоги.[5,6]
Длительная терапия антидепрессантами часто является ключевым компонентом лечения пациентов с тяжелой депрессией, что стимулирует разработку препаратов с улучшенными профилями безопасности. Хотя новейшие антидепрессанты имеют клинически значимые различия в эффективности в эффективности и переносимости, в разработке большинства препаратов основным направлением было воздействие на одни и те же моноаминовые мишени (например, серотонин, норадреналин, или дофамин). В последнее время значительно пополнились наши знания о биологии циркадианной системы, клиническом значении нарушений суточных ритмов, неблагоприятном влиянии многих антидепрессантов на циркадианные циклы и архитектуру сна, а также механизмах, за счет которых литий оказывает глубокое влияние на циркадианную биологию. В свете разработки аналога мелатонина с подтвержденным антидепрессивным эффектом, агомелатина, эти достижения привели к смещению приоритетов на потенциальную клиническую пользу манипуляций циркадианной системой [8-10].
|
|
|
Циркадианная система и цикл сон-бодрствование
Циркадианная система является центральным звеном в поддержании суточного цикла сон-бодрствование и общего благополучия. Эта система координирует ключевые физиологические функции, включая цикл сон-бодрствование, терморегуляцию, эндокринную, имунную, сердечнососудистую и метаболическую системы [11] (рисунок 1). Хотя циркадианные ритмы нарушаются при многих нейропсихических расстройствах (например, психотические расстройства, постинфекционные заболевания, состояния хронической слабости и хроническая боль), их нарушения приобретаю фундаментальный характер при большой депрессии, атипичной депрессии и сезонном аффективном расстройстве.[10] Значительные флуктуации также тесно связаны с разными фазами биполярного аффективного расстройства.[15]
|
|
|
Циркадианные нарушения при депрессии
Установлены тесные связи между циркадианными нарушениями и некоторыми наиболее типичными симптомами клинической депрессии, включая задержку начала сна, беспокойный сон, ранние утренние пробуждения, слабость в дневное время, уплощение или реверс утренних пиков субъективного настроения, энергии и бдительности.[10] Профили циркадианных нарушений варьируют в широких пределах: у некоторых пациентов наблюдается смещение фазы на более раннее время (проявляется ранним засыпанием, ранним пробуждением и смещением на более раннее время ритмов секреции мелатонина, кортизола и норадреналина; рисунок 1B), тогда как у других выявляется задержка фазы (позднее засыпание, отставленное утреннее пробуждение; рисунок 1C).
Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 116; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!