Соотношение эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС и типологической картиной юношеских депрессий.

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 4Следующая ⇒

Препараты	Степень редукции среднего суммарного балла у пациентов (в % от 0 дня)
Препараты	ЮАН	Психастеноподобная	ОФР	Деперсонализационная	Сенесто - ипохондрическая
Пароксетин	75,5	75,4	71,5	83,9	78,8
Циталопрам	85,5	83,2	83,2	59,0	71,7
Флуоксетин	71,6	81,5	71,2	75,0	86,2
Сертралин	60,6	81,1	81,1	44,6	64,2
Флувоксамин	75,7	80,5	60,9	33,4	79,8
Общий эффект	67,3	88,5	69,9	64,7	73,4

В настоящем исследовании были также выявлены различия в величине терапевтического ответа на препараты из группы СИОЗС в разных нозологических группах больных с юношескими депрессиями в целом, и при применении каждого из препаратов в частности (таблица № 4).

Таблица № 4.

Соотношение эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС и нозологической природой юношеских депрессий.

Препараты	Степень редукции среднего суммарного балла (в % от 0 дня)
Препараты	Аффективное заболевание	Шизофрения малопрогредиентная	Пубертатная динамика психопатии
Пароксетин	76,9	75,2	82,5
Циталопрам	79,4	63,4	96,7
Флуоксетин	78,9	65,7	90,4
Сертралин	69,0	57,4	76,6
Флувоксамин	50,0	65,4	88,2
Общий эффект	74,1	65,4	84,1

Как видно из приведенной таблицы, антидепрессивный эффект серотонинергических препаратов у пациентов с пубертатной динамикой психопатии был наиболее высоким. Редукция депрессивных расстройств была наиболее быстрой и гармоничной.

Общий показатель эффективности антидепрессивной терапии в группе больных с аффективным заболеванием был несколько ниже, но выраженная редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона происходила уже к 7 дню терапии и была статистически значимой (р<0,01).

Общий показатель эффективности серотонинергических препаратов, оцениваемый по редукции среднего суммарного балла шкалы Гамильтона, в группе больных с депрессиями, развившимися в рамках малопрогредиентной шизофрении, был самым низким. При использовании антидепрессантов из группы СИОЗС, редукция депрессивной симптоматики у пациентов из этой нозологической группы происходила более медленно, достигая статистически достоверного значения (р<0,01) только к концу второй недели терапии.

В ходе проведенного исследования также детально регистрировались те или иные нежелательные явления, сопровождающие антидепрессивную терапию препаратами из группы СИОЗС. Частота их появления у больных юношескими депрессиями составила 62,2% (95 человек), из них у 45,1% (69 человек) регистрировались единичные побочные эффекты, у 17,1% (26 человек) они носили сочетанный характер. В целом, уровень их выраженности был невысок и лишь 2 больных (1,3%) в связи с ними были исключены из исследования (рисунок 1).

Рис. 1 Профиль побочных эффектов на терапии СИОЗС.

Как видно из рисунка,по подшкалам UKU распределение всех нежелательных явлений по их частоте было неравномерным и значительно различалось при сравнении каждого из препаратов.

В целом, при юношеских депрессиях при использовании антидепрессантов из группы СИОЗС, доминировали психические нежелательные явления. Следует отметить, что тревога, как побочное явление, была характерна для всех препаратов, возникала, как правило, на первой неделе терапии и быстро редуцировалась. Для пароксетина, циталопрама и флуоксетина была характерна более высокая степень выраженности этого побочного эффекта, что вело к необходимости назначения транквилизаторов. Седация также возникала при терапии всеми антидепрессантами, кроме флуоксетина, но степень ее выраженности была максимальна у пациентов, принимавших флувоксамин и сертралин, и минимальной у тех, кто принимал пароксетин и циталопрам. Седация развивалась постепенно, как правило, между 14 и 28 днем терапии, постепенно редуцируясь к концу срока исследования. Отмеченный нами такой неврологический побочный эффект как тремор, был неразрывно связан с тревогой и полностью проходил после ее редукции.

Степень выраженности антихолинергических побочных эффектов, представленных, в основном, сухостью во рту и затруднением мочеиспускания, была минимальна у пациентов, принимавших сертралин и флуоксетин и максимальна у пациентов на фоне терапии пароксетином. Циталопрам и флувоксамин занимали здесь промежуточное положение. Нарушение со стороны сердечно – сосудистой системы были представлены, в основном, тахикардией и гипотензией, но эти явления практически не претерпевали положительной динамики до конца исследования. Абдоминальный дистресс (диарея, тошнота и запоры) встречался редко и был выражен незначительно, но являлся крайне тягостным для пациентов и мог привести к попытке их отказа от дальнейшего лечения.

Так называемые «другие» побочные явления были представлены, в основном, редкими случаями головной боли и кожного зуда, но казуальная связь данных явлений с исследованными препаратами нам представляется сомнительной.

Таким образом, профиль переносимости антидепрессантов из группы СИОЗС при юношеских депрессиях можно, в целом, оценить как вполне благоприятный, хотя и имеющий свои возрастные особенности побочных эффектов, характерных для каждого из этих препаратов. Представляется несомненной необходимость учета при назначении их пациентом с различной соматической отягощенностью.

Одной из основных задач работы было уточнение возрастной специфичности терапии препаратами СИОЗС юношеских депрессий. С целью выяснения этого вопроса было проведено детальное сопоставление эффективности, особенностей антидепрессивного действия препаратов, а также частоты и профиля побочных явлений у пациентов юношеского и зрелого возраста, что позволило выявить следующие закономерности.

Общий уровень антидепрессивной эффективности этих препаратов в обеих возрастных группах достаточно высок и не имеет статистически значимого различия, но при этом характерной ее особенностью у пациентов юношеского возраста является быстрая реализация стимулирующего и отставленность анксиолитического эффекта. Данный факт необходимо учитывать при назначении препаратов из группы СИОЗС пациентам с активными или латентными суицидальными тенденциями, а также с выраженной тревогой.

Были также установлены различия между возрастными группами по скорости наступления терапевтического эффекта при применении конкретных препаратов: более ранней при циталопраме и флуоксетине и более поздней при применении пароксетина у больных юношеского возраста в сравнении с больными зрелого возраста. При этом различия в скорости наступления терапевтического эффекта между пациентами юношеского и зрелого возраста, получавшими сертралин и флувоксамин, не установлены.

Общая переносимость серотонинергических антидепрессантов в двух возрастных группах оказалась сравнимой (64,08% нежелательных явлений у больных зрелого возраста и 62,2% у пациентов юношеского возраста), но были выявлены различия в спектре побочных явлений. Так, для пациентов юношеского возраста наиболее характерными оказались психические нежелательные явления, такие как тревога, взбудораженность и нарушение сна. Особенно это было выражено на терапии пароксетином, циталопрамом и флуоксетином. Холинолитические проявления антидепрессантов группы СИОЗС у юношей отличались относительно слабой степенью выраженности и более легким характером. Исключение составляла задержка мочеиспускания у юношей, которая встречалась значительно чаще и регистрировалась при применении каждого из препаратов группы СИОЗС.

Таким образом, возрастной фактор, а именно психобиологические особенности юношеского возраста, играет существенную роль в переносимости антидепрессивной терапии препаратами из группы СИОЗС, профиле побочных эффектов и, в достаточной степени, в скорости наступления терапевтического эффекта каждого из этих препаратов.

В Ы В О Д Ы

1. На основе комплексного исследования эффективности препаратов из групппы СИОЗС при терапии юношеских депрессий с использованием клинико – психопатологического метода и стандартизированных оценочных шкал установлена их высокая эффективность, что правомерно связать с «серотонинзависимостью» патогенеза юношеских депрессий.

1.1. Лекарственный ответ у больных депрессиями юношеского возраста на психофармакологические препараты из группы СИОЗС имеет специфические возрастные особенности, обнаруживая четкую взаимосвязь терапевтического эффекта с типологическими разновидностями юношеских депрессивных состояний, их нозологической принадлежностью и доминирующем в их картине компонентом депрессивного аффекта.

2. Несмотря на принадлежность к одному ряду химических соединений, препараты из группы СИОЗС обнаруживают существенные различия в особенностях их клинического действия и терапевтической эффективности при терапии юношеских депрессий. Глубина терапевтического эффекта серотонинергических антидепрессантов, оцененная по степени редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона на 42 день курсового лечения, позволяет ранжировать изученные препараты по степени выраженности достигнутого улучшения в следующем порядке: пароксетин (76,4%), циталопрам (75,5%), флуоксетин (75,0%), флувоксамин (67,5%) и сертралин (64,2%).

2.1. В отличие от пациентов зрелого возраста, не обнаружено зависимости степени выраженности терапевтического эффекта серотонинергических антидепрессантов от разной тяжести юношеских депрессивных состояний (за исключением флуоксетина).

3. Представленные в спектре психотропного действия препаратов СИОЗС три компонента антидепрессивного влияния (собственно тимолептический, анксиолитический и стимулирующий) при лечении юношеских депрессий выступают в разных соотношениях и с разным темпом их реализации, определяя клиническую принадлежность каждого из серотонинергических антидепрессантов и, в большей мере, соответствуют особенностям их терапевтического воздействия.

3.1. Сбалансированным клиническим действием обладают пароксетин и циталопрам: при их применении в первую очередь проявляется собственно тимолептический эффект, стимулирующее действие наступает практически одновременно или несколько отсрочено, а анксиолитическое влияние, являясь достаточно выраженным, выступает позже. Эти особенности определяют «универсальность» показаний к назначению указанных препаратов.

3.2. Антидепрессантом с выраженным стимулирующим действием является флуоксетин. Спектр его терапевтического влияния отличается неравномерностью проявления отдельных компонентов: на первых этапах лечения лидирует стимулирующий эффект; собственно тимолептическое влияние становится отчетливым лишь после 2-й недели терапии; слабое анксиолитическое действие выявляется еще более отставлено. Это во многом ограничивает применение флуоксетина в качестве монотерапии при юношеских депрессиях, в структуре которых часто высок удельный вес суицидальных тенденций и/или тревожных проявлений.

3.3. В спектре антидепрессивного действия флувоксамина и сертралина преобладающим является анксиолитический эффект; собственно тимолептическое влияние наступает несколько позже, и только к концу курсового лечения проявляется мягкое стимулирующие действие. Все это обусловливает преимущества применения указанных препаратов при депрессиях с доминированием тревожных расстройств.

4. В целом показатели терапевтической эффективности препаратов из группы СИОЗС при терапии депрессий юношеского возраста, дифференцированных по преобладающему аффекту в их структуре (тоскливому, тревожному и апато – адинамическому), не обнаружили статистически значимых различий: при терапии тоскливых депрессий редукция суммарной балльной оценки их признаков к концу курсовой терапии составила в среднем 72,0%, при тревожных – 72,7%, апато – адинамических – 74,2%. В тоже время спектр клинического действия отдельных представителей СИОЗС при различных типах ведущего аффекта различался.

4.1 При терапии юношеских депрессий с доминированием тоскливого аффекта наиболее эффективными оказались пароксетин, циталопрам и флуоксетин; при ведущем тревожном аффекте - флувоксамин и пароксетин. При доминировании апато – адинамического аффекта все препараты из группы СИОЗС продемонстрировали высокую степень антидепрессивной активности: наибольшую - флуоксетин и циталопрам, затем пароксетин и сертралин. Наиболее низкую эффективность - флувоксамин.

5. Терапевтическая эффективность препаратов СИОЗС четко взаимосвязана с психопатологической картиной типологических разновидностей юношеских депрессий, определяющей выбор антидепрессивной терапии, предикцию ее эффективности, что позволило ранжировать указанные препараты по глубине их терапевтического эффекта.

5.1. Наиболее высокий показатель терапевтической эффективности обнаружен при психастеноподобных депрессиях (в 90,5% случаев). При этом типе депрессий по глубине терапевтического эффекта препараты расположились следующим образом: циталопрам, флуоксетин, сертралин, флувоксамин и пароксетин.

5.2. При юношеских сенесто–ипохондрических депрессиях терапевтический эффект наблюдался у 80,0% больных. При терапии этого типа депрессий наиболее эффективными оказались флуоксетин, флувоксамин и пароксетин. Наименее эффективны были циталопрам и сертралин.

5.3. При юношеских депрессиях с доминированием обссесивно–фобических расстройств антидепрессивный эффект препаратов из группы СИОЗС наблюдался у 72,7% больных. По глубине терапевтического эффекта препараты расположились по убывающей величине следующим образом: циталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин и флувоксамин.

5.4. При депрессиях с картиной «юношеской астенической несостоятельности» препараты из группы СИОЗС показали терапевтическую эффективность у 66,7% больных. Наиболее эффективными при терапии этой типологической разновидности депрессии оказались циталопрам и, в несколько меньшей степени, флуоксетин. Остальные препараты СИОЗС (пароксетин, сертралин и флувоксамин) были в этих случаях малоэффективны; предпочтение следует отдать комбинированной терапии СИОЗС с нейролептиками.

5.5. При сравниетльно низкой общей терапевтической эффективности антидепрессантов из группы СИОЗС при юношеских деперсонализационных депрессиях (у 57,9% больных), наиболее благоприятным был результат терапии этого состояния пароксетином и флуоксетином. Практически неэффективными у данных больных были циталопрам, сертралин и флувоксамин. В этом случае также более предпочтительным было сочетание серотонинергических антидепрессантов с нейролептиками.

6. Установлены четкие корреляции между эффективностью проводимой терапии препаратами из группы СИОЗС и нозологической принадлежностью юношеских депрессий. Наиболее высокая степень редукции депрессивной симптоматики к 42 дню терапии наблюдалась у больных с депрессией в рамках пубертатной динамики психопатии (в среднем на 84,1%), и у больных с аффективным заболеванием юношеского возраста (на 74,3%), наименьшая – при малопрогредиентной шизофрении (на 65,4%). При этом была обнаружена четкая взаимосвязь между нозологической природой депрессии и антидепрессивной активностью конкретных представителей серотонинергических антидепрессантов.

6.1. У пациентов с депрессиями в рамках пубертатной динамики психопатии по степени редукции депрессивных расстройств препараты расположились следующим образом: циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин. При терапии депрессий в рамках аффективного заболевания юношеского возраста наиболее эффективными оказались циталопрам, флуоксетин и пароксетин; антидепрессивная активность сертралина и флувоксамина была значительно меньшей. При юношеской малопрогредиентной шизофрении по убывающей величине эффективности препараты расположились следующим образом: пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам и сертралин. У этих больных в силу относительно низкой эффективности серотонинергических антидепрессантов была необходима комбинированная терапия (с подключением адекватных доз нейролептиков).

7. Сопоставление основных характеристик терапевтического действия антидепрессантов из группы СИОЗС у юношей и лиц зрелого возраста выявило статистически достоверные возрастные различия, касающиеся скорости наступления и особенностей антидепрессивного действия этих препаратов, а также характера нежелательных явлений, что позволило рассматривать это явление как влияние возрастного фактора на особенности лекарственного ответа при фармакотерапии депрессий юношеского возраста.

7.1 У больных юношеского возраста имело место более раннее по времени наступление терапевтического эффекта при терапии циталопрамом и флуоксетином и, напротив, более поздняя его реализация при применении пароксетина.

7.2. По сравнению с больными зрелого возраста у юношей имела место более быстрая реализация стимулирующего эффекта антидепрессантов группы СИОЗС при некоторой отставленности их анксиолитического действия. Этот факт необходимо учитывать при назначении данных препаратов пациентам с активными или потенциальными суицидальными тенденциями, часто свойственными больным с юношескими депрессиями.

7.3. При сопоставимой частоте побочных эффектов препаратов из группы СИОЗС при лечении юношеских депрессий и депрессий зрелого возраста, у юношей на первом месте обнаруживаются т.н. «психические» нежелательные явления (тревога, ажитация, нарушение сна, инверсия аффективных фаз), которые особенно проявляются на терапии пароксетином, циталопрамом, флуоксетином. Данный факт может быть интерпретирован наблюдающимся у юношей результатом взаимодействия отдельных компонентов спектраантидепрессивного действия препарата с нейробиологическими процессами, характерными для юношеского периода.

8. Закономерности клинического действия антидепрессантов из группы СИОЗС при лечении депрессий в юношеском возрасте, особенности их терапевтического эффекта и его динамики, позволяют сформулировать адекватные показания к назначению этих препаратов в юношеском возрасте с учетом возрастной специфичности действия последних и способствуют осуществлению научно обоснованного прогноза их терапевтической эффективности, профилактике обострений состояния на начальных этапах лечения, а также нивелированию высокого суицидальный риска, характерного для больных с юношескими депрессиями.

Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 117; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!