АБ ароматического ряда. Производные хлорамфеникола (левомицетин).
Laevomycetinum.
Д(-)трео-1-п-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламино-пропандиол-1,3.
R= -CO-CH2-(CH2)15-CH3 – Стеарат. … пропандиола-1,3-3-стеарат.
R= -CO-CH2-CH2-CO-ONa – Сукцинат растворимый. … пропандиола-1,3-3-сукцинат.
R= -CO-CH2-(CH2)13-CH3 – Пальмитат. … пропандиола-1,3-3-пальмитат.
Спектр действия:
1. Широкое Г+, Г- кокки и бактерии.
2. Хламидии, риккетсии, крупные вирусы.
По структуре : АБ ароматческого ряда (дигидроксиаминофенилпропана).
По механизму: повреждает рибосомы микроорганизмов, ингибирует пептидил-трансферазы, бактериостатическое действие.
Строение ХА:
Рацемат: альфа(+)трео и Д(-)трео.
Все производные левомицетина (искл. сукцинат) – БКП, без запаха. Сукцинат – белая сухая пористая масса со слабым специфическим запахом.
| H2O | 95% спирт | Хлороформ | Другие | |
| Левомицетин | МР | ЛР | ПНР | Р в этацетате |
| Стеарат | ОМР | УР | ЛР | ЛР в ацетоне |
| Сукцинат | ОЛР | УР | ПРН | - |
| Пальмитат | ПНР | УР | Р | Р в эфире |
| Синтомицин | ОМР | УР | ЛР | МР в этацетате |
1. Гидролиз в щелочной среде.
Осадок отфильтровывают, затем:
NaCl + AgNO3 
AgCl¯ + NaNO3
2) Раствор левомицетина в спирте вращает плоскост поляризации света влево, в этилацетате – вправо.
3. ТБ, капсулы: УФ СФМ при 230-250 нм.
НеГФ:
1. Образование медного комплекса.
2. Образование азокрасителя с бета-нафтолом после восстановления аминогруппы цинков в кислой среде (см. ХА пальмитат).
Левомицетина стеарат:
|
|
|
1. + HCl к 
NO2-Ph-R + CH3-(CH2)15-COOH
Появляются масляные капли стеариновой кислоты.
2. Расцепление в щелочной среде (см. левомицетин)
Сукцинат растворимый.
1. Щелочной гидролиз.
2. С резорцином в концентрированной H2SO4 в фарфоровой чашке при нагревании с 10% NaOH появляется желтое окрашивание с зеленой флюорисценцией.
НеГФ: с FeCl3 à желтый осадок.
Пальмитат:
1. ТСХ – стандартный образец на селикогеле в системе хлороформ-этанол-вода (9:1:0,1) и СОВС.
2. Образование азокрасителя:
3. ТБ УФ СФМ. Минимум при 237 нм, максимум при 272 нм.
Чистота:
1. Левомицетин
а. Температура плавления, удельный показатель преломления водного раствора, Е, кислотность (добавляют спирт, нейтрализованный по ФФ, перемешивают, фильтруют – должна появлятся розовая окраска после одной капли 0,1 М NaOH).
б. ТБ пост. примеси ТСХ не более 3х дополнительных пятен. Сульфатная зола, тяжелые металлы – в субстанции и ЛФ.
2. Стеарат
а. Температура плавления, [альфа], Е. Свободная стеариновая кислота. Растворяют в спирте, нейтрализуют по ФФ, охлаждают, титруют 0,1 М NaOH до розового окрашивания. Не более 3%.
б. Сульфатная зола, тяжелые металлы и мышьяк – в субстанции и ЛФ.
3. Сукцинат – сульфатная зола, тяжелее металлы.
|
|
|
4. Пальмитат
Кислотность, свободный хлорамфеникол (экстрагируют CCl4, измеряют оптическую плотность, альфа=278 нм, не более 0,045%.
Количественное определение:
1. Левомицетин
а. Нитритометрия (после восстановления NH2 группы). Навеску + HCl + Zn – охлаждают, титруют NaNO2 с KBr. Индикатор – йод-крахмальная бумага.
2 KI + 2NaNO2 + 4HCl à I2 + 2NO + 2NaCl + 2KCl + 2H2O
f=1
б. УФ СФМ в водном растворе.
2. Стеарат.
а) УФ спектр в спиртовом растворе. РСО (субстанция левомицетина). Лямбда=276 нм
б. 
3. Сукцинат:
а. УФ СФМ в водном растворе. РСО.
, расчет на левомицетин, не менее 65%.
4. Пальмитат
а) УФ СФМ в спиртовом растворе.
Субстанция: 
Таблетки: , 98-101%.
НеГФ:
1. Куприметрия прямая. Мурексидная индикаторная смесь. Титрант: CuSO4. Титруют до перехода окраски от фиолетово к коричнево-красной. f=2.
2 Левомицетина + CuSO4 à (Левомицетин)2Cu + H2SO4
2. Косвенная йодометрия.
2Левомицетина + CuSO4 + 4NaOH à (Левомицетин)2Cu + Na2SO4 + 4H2O
CuSO4изб + 2NaOH à Cu(OH)2¯ + Na2SO4 (отфильтровывают осадок)
(Левомицетин)2Cu + H2SO4 разб à 2Левомицетина + CuSO4
2CuSO4 + 4KI à Cu2I2 + 2K2SO4 + I2
I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6
, F=2
3. Аргентометрия по Фольгарду.
Левомицетин + H2O2 + 2 NaOH à 2 NaCl + …
Минерализуют при кипячении в течении 1 часа; затем подкисляют HNO3, добавляют избыток AgNO3. Титруют роданидом аммония с индикатором квасцами. F=1/2
|
|
|
4. Меркуриметрия. Минерализация таким же образом, подкисляют HNO3, титруют нитратом ртути 2 с дифенилкарбазоном. Фактор=1/2
5. УФ СФМ в составе комплексных ЛФ (РСО готовят из субстанции левомицетина).
6. ФЭК по реакции азосочетания.
Хранение: Список Б (сильнодействующее), ХУТ оранжевого стекла в темном сухом месте.
Применение: воздействует на рибосомы, ингибирует пептидилтрансферазу (репликация), обладает бактериостатическим действием. Применяют Per os через каждые 6 часов по 250 мг-1 грамму. Редко возникает привыкание. Выражено угнетает кроветворение. Применяют как препарат резерва. Брюшной тиф, пищевые инфекции. Наружно: пиодермиты.
Антибиотики – аминогликозиды
.Особенностью являетя наличие в их молекулах общих структурных элементов – амино или тиосахаров, связанных гликозидной связью с агликоном.
Классификация:
1. Аминогликозиды (сод. аминосахара)
- Первого поколения – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин.
- второго поколения – гентамицин и ацомицин
- третьего поколения – метилмицин, аникацин.
2. Макролиды (содержат аминосахара)
|
|
|
- природные – эритромицин, алеандомицин, мидекамицин.
- п/синтетическиеи – азитромицин, клоритромицин.
3. Гликопептиды (содержат аминосахара) – ванкомицин, ристомицин.
4. Линкозамиды (содержат тиосахара) – клиндамицин, линкомицин.
Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 516; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!