П р е п а р а т ы ц е н т р а л ь н о г о д е й с т в и я
Полусинтетические алкалоиды опия
Механизм действия : Подавление кашлевого рефлекса за счет активации тормозных опиатных рецепторов на нейронах кашлевого центра, что приводит к резкому снижению его чувствительности к рефлекторным влияниям.
Эффекты:
Противокашлевое действие.
Умеренная аналгезирующая активность.
Побочные эффекты:
1. Обстипационное действие на функцию кишечника.
2. Задерживают мочеотделение.
3. Несколько угнетают функцию дыхательного центра (не назначают детям до 2 лет).
4. Развитие лекарственной зависимости - что является препятствием для широкого применения.
Применение: По узким показаниям (рак легких и бронхов, тяжелые травмы грудной клетки, пневмоторакс).
Кодеин
Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки «Кодтерпин», панадеин, солпадеин (Стерлинг Хелс СВ) и др.
Микстура Бехтерева содержит настои горицвета, натрия бромид и кодеин.
Классический эталон сравнения при исследовании новых препаратов.
Длительность противокашлевого действия - 3-4 часа (в дозе 15-20 мг).
Кодтерпин Кроме кодеина содержит отхаркивающие средства натрия гидрокарбонат и терпингидрат.
|
|
|
МОРФИН – наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает цент дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям; когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др.)
Этилморфин В 1,5-2 раза сильнее кодеина.
Другие препараты центрального действия.
Глауцин
алкалоид растения мачек желтый (Glaucium flavum). Препарат выпускается в таблетках по 0,1. Действие заключается в угнетении кашлевого центра, седативном действии на ЦНС. Более избирательно влияет на кашлевой центр. По силе действия примерно равен кодеину.
Глауцин также ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхите. Препарат назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше.
При его употреблении отмечают угнетение дыхания, задержку отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты. Обладает умеренной противовоспалительной активностью, уменьшает отек слизистой бронхов.
Применяют либо короткими циклами (3-5 дней), либо более длительными (до20-30 дней) в зависимости от характера процесса.
|
|
|
Лекарственной зависимости не вызывает. Возможно умеренное понижение артериального давления, так как препарат обладает альфа-адреноблокирующим действием. Поэтому глауцин не назначают лицам, страдающим гипотензией и лицам с инфарктом миокарда.
Переносится хорошо. Может вызывать: сонливость, дисфорию, слабость.
Входит в состав сиропа Бронхолитин (глауцин+эфедрин+масло шалфея+лимонная кислота).
Тусупрекс (Окселадин) (Tusuprex; таб. по 0,01 и 0,02; сироп по 0,01 в 1 мл) – препарат, преимущественно действующий на кашлевой центр без угнетения центра дыхания.
Побочные эффекты: тошнота. боль в эпигастрии, сонливость.
П р е п а р ат ы п е р и ф е р и ч е с к о г о д е й с т в и я
Источником кашлевого рефлекса является раздражение хемо- и механорецепторов вагуса в слизистой трахеи и бронхов или верхнего гортанного нерва в стенке глотки.
Пути фармакологического воздействия:
. защита слизистой оболочки (алтей, эфирные масла) дает незначительный противокашлевой эффект
. избирательное воздействие на чувствительные окончания
Либексин (Преноксдиазин) (Libexinum; таблетки по 0,1) – синтетический препарат, назначаемый по 1 таблетке 3-4 раза в сутки. Препарат действует преимущественно периферически, но имеется и центральный компонент. При пероральном приеме действие начинается через 30-40 минут и длится до 4-5 час (дольше, чем опиатов).
|
|
|
Механизм действия
Сложен и включает:
1. Местноанестезирующее действие (не уступает кокаину)
2. Спазмолитическое миотропное действие на бронхи (превосходит папаверин)
3. Умеренное N-холинолитическое действие на афферентные хеморецепторы
бронхов и легких
На ЦНС препарат не влияет. По противокашлевому эффекту уступает кодеину, но не вызывает развитие лекарственной зависимости. Эффективен при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких.
К побочным эффектам можно отнести излишнюю анестезию слизистых.
Имеет незначительное действие на кашлевой центр.
Во избежание анестезии слизистой оболочки полости рта проглатывают не разжевывая.
Фалиминт (Falimint; драже по 0,025) – оказывает слабое местноанестезирующее действие и хорошо дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая, при воспалении, явление раздражения слизистых, возникновение с них рефлексов, в том числе и кашлевых.
|
|
|
Стоптуссин
Оказывает противокашлевое и отхаркивающее действие.
Не оказывает угнетающего влияния на дыхательный центр.
Обладает местноанестезирующим действием на рецепторы легких и бронхов.
Обладает спазмолитическим эффектом.
Оказывает противовоспалительное действие.
Не назначают детям до 12 лет.
Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле.
При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Эффективность мукоцилиарной очистительной функции зависит от:
. исправности работы реснитчатого эпителия слизистой бронхов,
. количества и состава слизи, выделяемой перибронхиальными железами и бокаловидными клетками,
. серозного секрета, образующимся в бронхиолах.
Смысл терапевтического применения отхаркивающих средств в том, чтобы устранить элемент бронхиальной обструкции, когда кашлевой толчок и недостаточная мукоцилиарная функция приводят к неэффективному отхождению мокроты.
При острых и хронических бронхитах, а также при бронхиальной астме образуется вязкий мукозный секрет.
В случае хронических воспалительных процессов цилиарный транспортпрекращается из-за дегенерации реснитчатого эпителия.
При определенных условиях воздействие аллергена подавляет мукоцилиарный транспорт на несколько дней.
Отхаркивающие препараты назначаются с целью:
1. Понизить вязкость мокроты и улучшить ее отделяемость.
2. Повысить активность эпителия слизистой бронхов.
3. За счет улучшения дренажа снизить содержание в бронхах инфекта
(возбудителя инфекции) и улучшить газообмен.
4. Ослабить воспалительные явления и раздражение чувствительных окончаний
в слизистых.
Терапия отхаркивающими и муколитическими препаратами должна начинаться как можно раньше, чтобы предупредить раздражение слизистых и задержку мокроты.
В начальном периоде острых респираторных заболеваний секретируется скудная, вязкая, преимущественно слизистая мокрота, которая трудно отделяется от поверхности бронхов и трахеи и плохо откашливается. Основу ее составляют нити из легко набухающих кислых мукополисахаридов и гликопротеинов. Эти нити связаны между собой. Гликопротеины могут образовывать дисульфидные связи и формировать сетчатый конгломерат.
Для улучшения отхаркивания мокроты необходимо ее разжижение. Разжижения можно добиться путем :
стимуляции секреции воды и электролитов,
нейтрализации кислых мукополисахаридов щелочами,
деполимеризации гликопротеинов в результате разрыва дисульфидных мостиков,
уменьшения поверхностного натяжения и липкости мокроты.
При обострении хронических заболеваний идет образование многокомпонентной плотной, обычно гнойной мокроты с высоким содержанием белковых и нуклеиновых полимеров, детрита эпителия (кашицеобразный продукт распада тканей), воспалительных клеток, микроорганизмов.
Добиться откашливания и хорошего дренажа бронхов можно лишь при условии лизиса образующих сетчатую основу белковых составляющих мокроты и систематического активного ее удаления.
Это предупреждает деструкцию мерцательного эпителия с последующим его плоскоклеточным и постоянным ухудшением физиологической дренажной функции, формированием бронхоэктазов (расширений ограниченных участков бронхов вследствие воспалительно-дистрофических изменений их стенок).
КЛАССИФИКАЦИЯ ОТХАРКИВАЩИХ СРЕДСТВ
- Средства, стимулирующие отхаркивание:
а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея, солодки, чабреца, аниса, ипекакуаны, истода, препараты листа подорожника, травы богульника болотного, мать-и-мачехи, терпингидрата, натрия бензоат, различные эфирные масла и др.);
б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и калия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др.).
2. Муколитические средства (секретолитики):
а) неферментные (ацетилцистеин, метилцистеин, бромгексин);
б) ферментные (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).
ОТХАРКИВАЮЩИЕ РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
Препараты растительного происхождения, содержат сапонины и алкалоиды, вызывающие раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается.
Выход лизосомальных ферментов из бокаловидных клеток увеличивается незначительно, и протеолиз белковых компонентов мокроты идет слабо.
Поэтому отхаркивающие данной группы несколько улучшают отделение умеренно вязкой мокроты слизистого характера, но при наличии в бронхах плотных сгустков, не поддающихсяпростому разжижению, они неэффективны.
МУКАЛТИН – препарат корня Алтея характеризуется также обволакиваемым действием. Корень солодки и его препарат – грудной эликсир – противоспалительным действием. Растение чабрец, анис, а также сосновые почки, содержат эфирные масла, которые обладают рефлекторным действием.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ.
Отхаркивающие средства прямого (резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбонат натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.
Ионы йода (после ингаляций или всасываясь после приема внутрь) быстро и активно секретируются бронхиальными железами и увеличивают выделение, ими воды, реально ускоряя разжижение мокроты, усиливают функцию мерцательного эпителия.
Следует иметь в виду, что к йоду у больных бывает повышенная чувствительность (йодизм - насморк, кашель, кожные сыпи, боль в суставах, угнетением функции щитовидной железы, увеличением ее размеров).
ПРЕПАРАТЫ, РАЗЖИЖАЮЩИЕ БРОНХИАЛЬНЫЙ СЕКРЕТ
Препараты осуществляют прямой активный лизис белковых компонентов мокроты.
Это приводит к снижению вязкоэластичных свойств мокроты и улучшает ее отхождение.
Ацетилцистеин=Мукосольвин=АЦЦ
Синтетический активный препарат.
Содержит сульфгидрильные группы и способен восстанавливать дисульфидные связи гликопротеинов с разрывом их и деполимеризацией белковых компонентов мокроты до легко отделяемых или растворимых обрывков. Препарат разжижает также гной. Одновременно увеличивается секреция жидкого компонента эпителием бронхов и пневмоцитами. Не обладает агрессивным действием на ткани и не расширяет имеющихся дефектов слизистой в отличие от протеолитических ферментов.
В одном растворе совместим только с канамицином и левомицетином, с другими антибиотиками несовместим, так как происходит инактивация препарата.
Необходимо избегать соприкосновения растворов ацетилцистеина с металлами и резиной, так как образуются сульфиды. Рассматривается в качестве основного муколитического препарата при хронических бронхитах и пневмониях, бронхоэктатической болезни, при проведении бронхоскопических исследований.
Назначают в форме аэрозольных ингаляций, внутрь или внутримышечно.
Аэрозольные ингаляции 4-8 мл 10% раствора (ампульный раствор разводят в 2 раза солевым раствором).
До 3-6 раз в сутки (в зависимости от тяжести процесса) Затем 1-2 ингаляции в неделю или в виде «горячего напитка» из порошка, растворенного в горячей воде 1-3 раза в день.
Внутривенно или внутримышечно вводится по специальным показаниям (в случае невозможности ингаляций - кома, детская практика).
! Препарат иногда провоцирует бронхоспазм (противопоказан больным с астматическим бронхитом)
Осторожно применять при склонности к легочным кровотечениям, заболеваниям печени, почек, надпочечников, в 1 триместре беременности.
Трипсин Протеолитические ферменты.
Химотрипсин Непосредственно растворяют белковые компоненты гноя, отложения фибрина.
Применяются редко. Применяют осторожно, так как могут усугубить свежие морфологические изменения в бронхах и легочной ткани, провоцировать кровотечения и аллергические реакции, в том числе бронхоспазм и анафилактический шок.
ПРЕПАРАТЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ СЛИЗИ.
Карбоксиметилцистеин=Мукодин
Уменьшает образование слизи и уменьшает обтурацию (закрытие просвета полого органа) просвета бронхов. Применяется при хронических заболеваниях бронхов и легких.
ПРЕПАРАТЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ СУРФАКТАНТОВ.
Препараты увеличивают число и секреторную активность лизосом бокаловидных клеток эпителия с освобождением ферментов, гидролизующих белковые компоненты мокроты, кислые мукополисахариды, повышают секрецию воды.
В механизме действия важную роль играет усиление образования эндогенных сурфактантов.
Это поверхностно-активное вещество липидо-белково-мукополисахаридной природы, синтезирующееся в альвеолярных клетках и выстилающее внутреннюю поверхность легких, обеспечивающее стабилизацию альвеолярных клеток и выстилающее внутреннюю поверхность легких. обеспечивающее стабилизацию альвеолярных клеток в процессе дыхания.
Сурфактант способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета, улучшает его продвижение по эпителию и облегчает выделение мокроты из дыхательных путей.
Бромгексин (Bromhexinum; таб. по 0,008
Применяют в форме аэрозольной ингаляции (2 мл 0,2% раствора разводятся солевым раствором) при острых инфекциях и обострениях хронических заболеваний.
Смягчение кашля и разжижение мокроты уже через 10-15 минут.
Эффект сохраняется несколько часов.
Применяют также в виде раствора и таблеток (эффект через 24 часа, пик через 5-10 дней).
Используется и в сочетании перорально+ингаляционно.Хорошо переносится, нет астматических реакций.
В печени бромгексин превращается в активное вещество амброксол.
Амброксол
Применяют внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно.
Оказывает также слабое противокашлевое действие.
Внутрь по 30 мг 3 раза в день. Ингаляционно раствор (15 мг в 2 мл)
Внутривенно или внутримышечно по 30-45 мг 2-3 раза в день
РЕГИДРАТАНТЫ БРОНХИАЛЬНОГО СЕКРЕТА, ЭФИРНЫЕ МАСЛА.
Применяют в виде ингаляций.
Увеличивают содержание воды в секрете, мокрота становится более жидкой и легче отходит.
Гидрокарбонат натрия
Оказывает прямое нейтрализующее и разрыхляющее действие на кислые мукополисахариды мокроты и уменьшает ее вязкость.
Эфирные масла - Анисовое, Эвкалиптовое.
Оказывают на воспаленные слизистые мягчительное и противовоспалительное действие.
В начале заболевания со скудным отделяемым.
Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоединении гнойной инфекции). Кроме того, оправдано назначение этих средств для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и послетратрахеального наркоза.
БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРЫ
Тонус гладких мышц бронхов регулируется различными рецепторами:
Бета-2 адренорецепторы .
Их активация приводит к расширению бронхов.
Бета-2 рецепторы функционируют через активацию аденилатциклазы, что приводит к увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ, снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов.
При бронхиальной астме имеет место т.н. «функциональная бета-адреноблокада»:
снижение количества бета-2 рецепторов
функциональная переориентировка бета-2 рецепторов в альфа-рецепторы.
М3-холинорецепторы.
Их активация выделяющимся из окончаний блуждающего нерва ацетилхолином приводит к активации гуанилатциклазы, которая переводит гуанилаттрифосфат в цАМФ.
В результате повышается вход кальция в клетку, активируются протеинкиназы с фосфорилированием внутриклеточных белков, усиливается взаимодействие актина и миозина и возникает бронхоспазм.
Функционально М-холинорецепторы в бронхах связаны с холодовыми рецепторами и ирритантными рецепторами.
Эти воздействия при астме также провоцируют бронхоспазм.
Рецепторы медиаторов аллергии и воспаления. (гистамин, серотонин, пептидолейкотриены)
Бронхиальная астма может рассматриваться как вариант воспаления с аллергическим компонентом.
Различные аллергены (экзо- и эндогенные) стимулируют выработку В-лимфоцитами иммуноглобулинов класса Е (реагины), которые фиксируются на мембране тучных клеток (мастоциты) в бронхах и вызывают увеличение входа кальция в эти клетки с последующей их дегрануляцией (выброс спазмогенных веществ - гистамина, серотонина, лейкотриенов).
Гистаминовые Н1-рецепторы.
Их активация гистамином приводит к увеличению образования в клетке цГМФ и повышению концентрации свободных ионов кальция, что приводит к спазму бронхов. Гистамин также расширяет легочные сосуды, увеличивает проницаемость эндотелия с транссудацией белков и других компонентов плазмы, что приводит к отеку слизистой бронхов.
На мембране тучной клетки имеется также Н2-рецептор (ауторецептор), который уменьшает выброс гистамина (при бронхиальной астме этот механизм не функционирует).
Серотониновые рецепторы.
Также вызывают бронхоспазм и отек слизистой бронхов.
Лейкотриеновые рецепторы.
Пептидолейкотриены (ЛТD4, С4, Е4) в бронхах действуют через Cys LT1 рецепторы с увеличением входа кальция в гладкомышечную клетку, что приводит к бронхоспазму (в 1000 раз активнее, чем гистамин), повышению секреции слизи и отеку.
Аденозиновые рецепторы (пуриновые рецепторы).
Аденозин - продукт разрушения цАМФ фосфодиэстеразой.
Действуя через свои рецепторы в бронхах аденозин модулирует активность аденилатциклазы и вызывает бронхоспазм.
Аденозин также увеличивает выброс гистамина из тучных клеток и уменьшает высвобождение норадреналина из симпатического нерва.
Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 131; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!