Благодаря сильному отрицательному заряду образует комплексы с положительно заряженными плазменными белками, участвующими в процессе свертывания крови (1). Ингибируют протромбиназу (фактор Ха) (2-5).
Нарушают в печени биосинтез факторов свертывания крови за счет антагонизма с витамином К (8-11).
Фармакологические эффекты
Угнетает свертывание крови во всех фазах гемокоагуляции (1); антитромботический (1-7). Снижают агрегацию тромбоцитов, повышают проницаемость сосудов (1-7). Активируют фибринолиз, улучшают коронарный и почечный кровоток (1-5). Снижает уровень липидов в крови, оказывает иммунодепрессивное, гипотензивное, спазмолитическое, антиаллергическое (1), противовоспалительное (1, 6, 7) действие. Способствует восстановлению соединительной ткани (7).
Антикоагулянтное действие, повышают проницаемость сосудов, снижают уровень липидов в крови (8-11).
Антикоагулянты прямого действия несовместимы с АКГТ, антигистаминными средствами, пенициллинами, тетрациклином, папаверином, галоперидолом, трициклическими антидепрессантами, сердечными гликозидами, производными пурина, гризеофульвином, тироксином, никотином. Антикоагулянты непрямого действия несовместимы с a- и b-адреномиметиками, трициклическими антидепрессантами, эстрогенами, салицилатами, дифенином, бутамидом, глюкокортикоидами, антиагрегантами, барбитуратами. Наблюдается усиление действия антикоагулянтов кумаринового ряда при сочетании с ингибиторами МАО. Этил бискумацетат может усиливать ульцерогенное действие ГКС и гепатотоксичность фенитоина. Фениндион окрашивает ладони в оранжевый цвет, мочу – в розовый. Гепарин несовместим с миорелаксантами, в сочетании с фибринолизином повышает риск кровоизлияний. Раствор гепарина несовместим в одном шприце с растворами, имеющими щелочное значение рН, тироксином, антиагрегантами, НПВС. При применении гепарина возможно возникновение тяжелых геморрагий. Для разведения гепарина используют только физраствор. Гепарин безопаснее использовать длительно капельно, чем – дробными дозами струйно. Терапию гепарином не следует проводить более 6-ти дней. Гепарин провоцирует бронхиальную астму. Эноксапарин натрия и дипиридамол нельзя смешивать в одном шприце с другими растворами. Фраксипарин нельзя вводить в мышцу. Непрямые антикоагулянты могут вызвать тяжелые кровотечения, связанные не только с понижением свертывания крови, но и с расширением сосудов. Лечение непрямыми антикоагулянтами следует прекращать постепенно. Прием непрямых антикоагулянтов прекращают за 2 дня до начала менструации. Антагонист гепарина и других антиокоагулянтов прямого действия – протамина сульфат, антикоагулянтов непрямого действия – витамин К.
СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
Превращает профибринолизин в активный фибринолизин (1). Активный комплекс стрептокиназа-плазминоген активирует превращение плазминогена в плазмин (2). Активирует тканевой плазминоген, стимулирует превращение плазминогена в плазмин (3).
Ингибирует ЦОГ и тромбоксансинтетазу, уменьшает содержание простациклина, который активирует аденилатциклазу в тромбоцитах, снижает содержание Са2+, уменьшает агрегацию тромбоцитов (4). Ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ, снижает внутриклеточное содержание Са2+ (5).
Ингибируют в мембране тромбоцитов гликопротеиновые рецепторы IIb/IIIa; уменьшают влияние АДФ на тромбоциты, снижают концентрацию цитоплазматического Са2+; усиливают образование ПГI2, D2, F1 (6, 8). Угнетает связывание гликопротеинов IIb/IIIa с фибриногеном в мембране тромбоцитов (7). Избирательно и необратимо ингибирует ЦОГ в тромбоцитах (9, 10). Блокирует b-адренорецепторы в тромбоцитах (10).
Фармакологические эффекты
Фибринолитический эффект: растворяют нити фибрина, разрушают свежие тромбы в артериях, венах и полостях (1-3).
Тормозят агрегацию и адгезию тромбоцитов и эритроцитов (4-10), улучшают реологические свойства крови (4-7, 9, 10), улучшают микроциркуляцию мозга, миокарда (4-10), сетчатки глаза (4, 6-10). Уменьшает потребность миокарда в кислороде, антиаритмическое действие (10); расширяет коронарные сосуды, увеличивает поступление кислорода в миокард (5, 10).