Основные клеточные элементы иммунной системы
• Лимфоциты
• Моноцитарно-макрофагальныеклетки
• Дендридныеклетки
• Нейтрофилы
• Тучные клетки,базофилы
• Эозинофилы
• Другие
Постоянно в иммунной системе реализуются два процесса:
1. Иммунопоэз– развитие и созревание клеток в центральных органах иммунной системы (без участияантигена)
2. Иммуногенез- распознавание антигена и формирование эффекторных клеток иммунногоответа -В периферических лимфоидных органах (с участием антигена)
Основные этапы иммунопоэза
· Гемопоэтическая стволоваяклетка
· Родоначальнаяклетка
· Клеткапредшественник
· Незрелаяклетка
· Зрелаяклетка
ИС в эмбриогенезе
| Время внутри- утробного развития, недели | Признаки |
| 3 | гемопоэз в желточном мешке |
| 5 | появление лимфоцитов в печени, реагирующих с антисывороткой к клеткам; начало формирования селезенки |
| 6 | закладка тимуса; начало экспрессии HLA-антигенов |
| 7 | появление лимфоцитов в крови; ответ клеток фетальной печени на аллоантигены в реакции СКЛ; IgM в цитоплазме больших лимфоцитов печени |
| 8 | заселение тимуса лимфоцитами; начало синтеза компонентов комплемента: С3, С4, С5 и интерферона |
| 9 | появление в печени лимфоцитов; экспрессирующих поверхностные IgM и IgG; начало синтеза лизоцима |
| 10 | начало синтеза и секреции IgM; реакция тимоцитов на ФГА и клето селезенки - на аллоантигены |
| 11 | образование Е-розеток тимоцитами; начало лимфопоэза в селезенке |
| 12 | начало синтеза IgG; появление лимфатических узлов; реакция тимоцитов на аллоантигены; способность лимфоцитов индуципровать РТПХ |
| 13 | реакция лимфоцитов крови и селезенки на ФГА |
| 14 | проявление цитотоксической активности лимфоцитами селезенки и крови; синтез компонента комплемента С1q |
| 15 | образование Е-розеток лимфоцитами крови и селезенки |
| 16 | проявление цитотоксической активности тимоцитов |
| 20 | максимальная лейкопоэтическая активность клеток селезенки; появление скоплений лимфоцитов и первичных фолликулов в слизистой аппендикса |
| 30 | максимальная гемопоэтическая активность клеток костного мозга; начало синтеза IgA |
при старении: Подавление иммунитета с возрастом не связано со снижением абсолютного количества Т-клеток и В-клеток, но зависит от изменения их функциональной активности. недостаточность Т-клеточного ответа проявляется в:
|
|
|
· увеличении времени отторженияаллотрансплантата;
· снижении способности отвечать на аллоантигены в смешанной культурелимфоцитов;
· ослаблении силы реакции трансплантат противхозяина;
· подавлении пролиферации в ответ на Т-клеточныемитогены.
Аналогичная картина депрессии иммунной реактивности наблюдается при развитии гуморального (В-клеточного) ответа. На фоне стабильности общего числа В-лимфоцитов продукция антител к гетерологичным антигенам значительно снижается, причем в основном страдает ответ на тимусзависимые антигены. + нарушение функциональной активности хелперных T-клеток , вследствие чего помощь этих клеток при формировании как Т-, так и В-клеточного ответа оказывается
|
|
|
недостаточной. + подавление активности Т-супрессоров.
Тимус,строение,возрастныеособенности.Развитиетимуса.Тимическиегормоны.
Тимус, или вилочковая железа, расположен за рукояткой грудины. У человека и большинства млекопитающих он состоит из двух долей, у птиц и некоторых млекопитающих число долей значительно больше и варьирует.
Тимус состоит из двух основных частей — корыи мозгового вещества.
В коревыделяют наружный, субкапсулярный слой, глубокую кору и кортикомедуллярную зону (или кортикомедуллярное сочленение). Тимус покрыт соединительнотканной капсулой, от которой внутрь коры отходят междольковые перегородки, разделяющие кору на дольки.
Мозговая частьтимуса не разделена на дольки. Кортикомедуллярное сочленение служит воротами тимуса, в которые входят и выходят кровеносные сосуды и нервы. Наиболее важны в функциональном отношении посткапиллярные венулы, через стенку которых в тимус проникают клетки- предшественники и выходят зрелые Т-лимфоциты.
|
|
|
Гистологически тимус представляет лимфоэпителиальный орган. Он имеет трехслойную структуру, включающую обычнуюсоединительнотканную строму,эпителиальный ретикулумилимфоиднуюсоставляющую.
Эпителиальные и большая часть соединительнотканных элементов тимуса имеют местное происхождение. Лимфоциты тимуса, называемые тимоцитами, а также макрофаги, дендритные и тучные клетки происходят из клеток-предшественников, мигрирующих в этот орган из костного мозга.
Соединительнотканная стромаформирует капсулу, междольковые перегородки и периваскулярное пространство. В последнем содержатся фибробласты, соединительнотканные волокна, макрофаги, тучные клетки, В-лимфоциты, нейтрофилы.
Эпителиальное (внутреннее) пространство— участки тимуса, ограниченные эпителиальн клетками и базальной мембраной. Эпителиальные клетки образуют трехмерный каркас —эпителиальный ретикулум, внутри которого происходят основные события, связанные с развитием Т- лимфоцитов (паренхима органа).
|
|
|
В эпителиальном каркасе кортикомедуллярной зоны содержатся макрофаги, а в мозговом веществееще и дендритныеклетки.
Возрастные особенности:
Важная особенность тимуса — его возрастная инволюция (инволюция - редукция или утрата в процессе эволюции отдельных органов, упрощение их организации и функций; обратное развитие органов)
Тимус — в значительной степени автономный орган. Он слабо реагирует на потребности периферического отдела иммунной системы (например, на разрушение периферических Т-клеток) и всегда работает с постоянной интенсивностью.
Тимус очень чувствителен к действию различных факторов, вызывающих апоптоз клеток. Лимфоидные клетки тимуса погибают под влиянием ионизирующей радиации, введения стероидных гормонов и других повреждающих воздействиях. Его инволюция происходит при стрессе и различных заболеваниях (например, при хронических инфекционных заболеваниях и развитии опухолей). Последствия этой, так называемой акцидентальной (т.е. случайной) инволюции тимуса полностью устраняются регенерацией за счет размножения внутритимусных резервных клеток-предшественников (при этом образуются в основном γδТ-клетки), а затем — за счет размножения и развития клеток- предшественников, мигрирующих из костного мозга.
Максимальный относительный вес тимуса выявляют в возрасте 1 года, а максимальный абсолютный вес — в возрасте, предшествующем и сопутствующем половому созреванию (12–14 лет). Ежегодно в молодости теряется около 3%, в более пожилом возрасте — 1% активной тканитимуса.
Инволюция затрагивает в первую очередь корковый слой (с 13–15 лет). Значительно уменьшается численность тимоцитов, и секреторная активность эпителиальных клеток тимуса. Их способность размножаться в клеточной культуре утрачивается еще раньше — вскоре после рождения.
В возрасте 23–25 лет инволюция затрагивает мозговой слой тимуса. При этом уменьшается число тимоцитов, эмигрирующих из тимуса в течение суток, и снижается концентрация гормонов тимуса. При сниженной функциональной активности эпителиальных клеток тимуса их жизнеспособность сохраняется долго, но затем происходит постепенная потеря эпителиальных клеток. Утрата лимфоидных и эпителиальных клеток восполняется развитием жировойткани.
У пожилых людей (в возрасте 70 лет и более) тимус заполнен жировой тканью с вкраплением островков со свойственной для нормального тимуса морфологией. Нарушается кортикомедуллярная структура органа, ослабляется функция кортикомедуллярного барьера, что приводит к миграции в кору тимуса нехарактерных для нее клеток, прежде всего В-лимфоцитов, образующих фолликулы. В местах массовой гибели клеток стромы тимуса формируются кисты. Несмотря на выраженную атрофию, тимус полностью не утрачивает своих функций, что выражается в продолжающейся на очень низком уровне эмиграции клеток, содержащих эксцизионные кольца, и секреции гормонов тимуса.
Полипотентная стволовая к-ка. Происхождение и дифференцировка Т-лимфоцитов, роль микроокружения тимуса.
Потентность – это способность стволовых клеток давать начало зрелым (специализированным, дифференцированным) клеточным линиям.
(Важной особенностью Т-лимфоцитов является способность распознавать только антигены презентированные (представленные) на поверхности вспомогательных антигенпредставляющих клеток (дендритных, макрофагов или В-лимфоцитов) в комплексе с собственными антигенами гистосовместимости.
ТИМУС важный лимфопоэтический и эндокринный орган. Главная функция тимуса это регулирующее влияние на Т-клеточный иммуногенез. Гемопоэтические стволовые клетки (предшественники Т- лимфоцитов) из костного мозга через кровяное русло мигрируют в тимус. Установлено, что гормоны тимуса, а точнее растворимые факторы тимуса, создают гуморальное микроокружение тимическим лимфоцитам (последние называют тимоцитами).
Значительную роль на внутритимическое развитие Т-лимфоцитов оказывают эпителиальные клетки тимуса и дендритные клетки тимуса. Межклеточные взаимодействия тимоцитов с ними обеспечивают созревание и селекцию Т-клеток. Влияние гормонов тимуса на иммуногенез происходит не только в процессе внутритимической дифференцировки лимфоцитов, но и на расстоянии, поступая в кровь, они оказывают влияние на предшественников лимфоцитов в костном мозге и циркулирующие лимфоциты.
В тимусе происходят основные начальные этапы дифференцировки Т-лимфоцитов (тимоцитов), с последующим поступлением зрелых лимфоцитов в кровь. Среди этих лимфоцитов не должно быть аутореактивных – способных взаимодействовать с аутологичными антигенами организма индивидуума.)
Т-лимфоциты- Иммунокомпетентные клетки адаптивного иммунитета, которые экспрессируют клоноспецифичные антиген-распознающие рецепторы и способные развить специфический иммунный ответ, направленный на элиминацию, и создать иммунологическую память.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 759; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!