Характеристики иммунокомпетентной клетки
Оглавление
1.1 Иммунология. Этапы развития. Иммунитет (врождённый, приобретённый). Клеточный и гуморальный. 2
1.2 Понятие о Toll-подобных рецепторах. 2
1.3 Характеристики иммунокомпетентной клетки. 2
Характеристики иммунокомпетентной клетки. 5
Понятие о Toll-подобных рецепторах. 8
2. АГ. Антигенная специфичность. 9
3.1 АТ. Взаимодействие АТ с АГ. 11
3.2 Иммуноглобулины.. 11
3.3 Моноклональные АТ. Гибридомная биотехнология. 11
3.4 Реакции взаимодействия АГ-АТ.. 11
4.1 Иммунная с-ма. 17
4.2 Полипотентная стволовая клетка. 17
4.3 Происхождение и дифференцировка Т-лимфоцитов. 17
4.4. Роль тимуса. Позитивная и негативная селекция. 17
4.5 Субпопуляции Т-лимфоцитов. Их маркёры и продуцируемые цитокины.. 17
Функции иммунной системы: 17
Основные свойства иммунной системы: 17
Структурно иммунная системавключает.. 17
ИС в эмбриогенезе. 19
Тимус,строение,возрастныеособенности.Развитиетимуса.Тимическиегормоны.. 20
Полипотентная стволовая к-ка. Происхождение и дифференцировка Т-лимфоцитов, роль микроокружения тимуса. 21
Дифференцировка Т-лимфоцитов. 21
Маркер Т-лимфоцитов - структура, которая свойственна только Т-лимфоцитам (всем субпопуляциям Т-лимфоцитов) – CD3. 23
СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ: 24
Происхождение и дифференцировка NK-к-к . Дифференцировочные маркёры. Роль в иммунных процессах. 26
· Происхождение и дифференцировка В- клеток, роль костного мозга, бурсы Фабрициуса, основные дифференцировочные маркеры, онтогенез. Роль цитокинов и их рецепторов. 29
|
|
|
7. К-ки моноцитарно-макрофагального ряда. Происхождение, основные дифференцировочные маркёры, роль в иммунных процессах. 32
Toll-подобные рецепторы.. 33
8.1 Понятие о маркёрах и рецепторах лимфоцитов (CD классификация). 35
8.2 АГ-распознающие рецепторы. Характеристики Т и В клеточных рецепторов. 35
8.3 Молекулярные механизмы взаимодействия Т и В лимфоцитов. 35
Иммунология. Этапы развития. Иммунитет (врождённый, приобретённый). Клеточный и гуморальный.
Понятие о Toll-подобных рецепторах.
Характеристики иммунокомпетентной клетки.
Иммунология- медико-биологическая дисциплина, которая изучает иммунную систему живого организма, а также те субстанции биоорганического мира, на которые она реагирует, защищаясь(Р.В.Петров).- в норме и при патологии, а также способы воздействия на нее.
Этапы развития:
1) Инфекционная иммунология
Луи Пастер
В 1881 году получил ослабленную вакцину против куриной холеры, заразил кур этой вакциной и они выжили (начало инфекционной иммунологии). Пастеровский принцип получения вакцины.Создал вакцину против бешенства.Ввел термин иммунитет от лат. Immunitas- освобождение
|
|
|
ПАУЛЬ ЭРЛИХ
1. Создал ряд красителей – анилины, трепановый синий и др.
2. Создал сальварсан – препарат против сифилиса.
3. Открыл тучные клетки (mastcells) будучи студентом.
4. Открыл эозинофил (1879 г.).
5. Сформулировал «гуморальную теорию иммунитета». Вместе с И.И. Мечниковым в 1908 г. получил Нобелевскую премию за «теорию иммунитета».
6. Выдвинул теорию «боковых цепей» (впервые охарактеризовал их как «рецепторы»).
7. Заложил основы аутоиммунитета (аутоантитела). Ужас
самоуничтожения.
8. Ввел графические изображения в иммунологии.
И.И. МЕЧНИКОВ
1.Впервые сделал заключение, что иммунный ответ есть
функция специализированных (фагоцитарных) клеток,
объединенных в иммунную систему.
2. Сформулировал «клеточную теорию иммунитета»(Нобелевская премия вместе с П. Эрлихом) на основе фагоцитарной теории иммунитета.
3. Впервые фагоцитам (макро- и микрофагам) отвел защитную роль в организме (1880 год). Ранее E. Haeckel1862 г. считал, что фагоцитоз ответственен за питательную функцию.
4. Создал учение о воспалении.
5. Заложил основы «неинфекционной иммунологии» (иммунный ответ не только на бактерии).
2) Неинфекционная (клеточная) иммунология.
Ф.Бернет и П. Медавар – Лауреаты Нобелевской премии 1960 за откр. иммунологич. толлерантности ( состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген, как собственный и не отвечает на него.) и значимости этого феномена для трансплантологии.
|
|
|
Бернет- клонально-селекционная теория (в организме возникают клоны клеток, иммунокомпетентных в отношении различных антигенов; антиген избирательно контактирует с соответствующим клоном, стимулируя выработку им антител.)
3) Молекулярно-генетический этап развития иммунологии.
Иммунитет-способ защиты организма от живых тел и веществ (бактерии, вирусы, простейшие, белки, кл. тк,аутоАГ, в тч раковыеАГ), несущих на себе признаки генетической чужеродности или генетически изменившиеся собственные клетки. Ф-я-поддержание генетического постоянства.
Находится в соотв. с аксиомой Бернета, постулирующей, что центральным биологическим механизмом иммунитета явл. распоз. своего и чужого.
Иммунитет- способность имунной с-мы идентифицировать чужое и применять по отношению к чужому меры нейтрализации и уничтожения (конкретные иммунные реакции)
(идентиф чужого при полощи комплекса генов гистосовместимости МНС 1 и 2 класса
Нейтрализация – циркулирующие в жидкостях организма АТ(гуморальный иммунитет) и цитотоксические лимфоциты(клеточный и.))
|
|
|
Врождённый/приобретённый
Врожденный иммунитет -наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенных, непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции.
(эволюционно более древний)
Защита в первые несколько минутили часов после проникновения
Все компоненты передаются по наследству. Клетки не образуют клонов, клеток-памяти и не повергаются селекции.
Не формируется иммунная память
Действие проявляется в реакциях фагоцитоза, цитолиза, нейтрализации токсинов, выработка цитокинов и развитие воспаления.
У клеток есть рецепторы (Р) которые осуществляют первичное распознавание патогенов. Самые важные – TOLL-подобные Р (TLR). Распознают консервативные структуры микроорганизмов – липополисахариды, пептидогликаны клеточной стенки, липотейхоевые кислоты, флагелин жгутиков бактерий….
(про ТОЛЛ-подобные ниже)
Ещё Р :
1. Мембранные( передают сигнал внутрь к-ки)
· Тоол –подобные
· Рецепторы-мусорщики
· Интегриновые рецепторы
2. Внукриклеточные (цитозольные)
· NOD-R
· RIG-R
· DAI-R
3. Р, содержащиеся в секретах
· Пентраксины
· Коллектин
· Компоненты с-мы комплемента
1я линия защиты: (не лимфоидные клетки, защищают от проникновения патогенов) целостность кожи/слизистой оболочки, рН, норм микрофлора, секреты слизистой
2я линия: клетки миелоидного происх, противомикробные пептиды, естественные киллеры (NK), интерфероны 1 типа, основная р-я – воспаление(р-я направлена на эллиминацию патогена)
АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ- эволюционно более поздний
(сформировался на уровне хрящевых рыб)
-формируется после рождения
-молекулы и рецепторы закладываются на ранних этапах онтогенеза из небольшого кол-ва зародышевого гена
-высокая специфичность распознавания (АТ высокоспецифичны и селективно связываются с АГ)
-высокая чувствительность (распознавание на уровне отдельных молекул)
-К-ки его реализующий – Т и В лимфоциты (клональный принцип организации)
-Формируется иммуннологическая память
-Ответы:
· Гуморальный (В-лимфоц) – элиминация внеклеточных инфекционных агентов
· Клеточно-опосредованный (Т-лиимф)
Т и В лимф – могут распознать чужер АГ в комплексе с HLA с АГ собств организма.
Функции Т и В-лимфоцитов:
· Высокоизбирательно (специфически) распознают АГ с помощью клонально экспрессированных TCR, BCR
· Антигенспецифические иммунные реакции, направленные на элиминацию АГ
· Создают клонв после стимуляции АГ
· Форм иммун память
| Врожд. | Адапт. |
| Клетки-эффекторы | |
| Мон./мф, дендр.кл,гранулоциты, NK, NKT, эозиноф., тучн кл, В1-л. | Т и В-л. |
| Гуморальные факторы | |
| Комплемент, естеств. АТ, катионные противомикробн.пептиды, провосп.цитокины, ИФН типа1, белки остр.фазы, белки тепл.шока, лектины и др. | АТ различных изотипов: |
| IgM,G,A,E,D | |
| Распознающие структуры | |
| Паттерн-распозн р. | TCR, BCR |
| Время для осуществления р-и на АГ | |
| Мин, чысы | 7-10 дней |
| Иммунная память | |
| - | + |
| Осн.ф-и | |
| Распозн.патогенов, прямое противомикробн действие, поддержание микробиоценоза, разв.восп., индукц.адапт.им. и др. | Разв. ио клет или гуморальн. типа, формиров. иммун. памяти, иммун.толерантности и др. |
Связь врождённого и адаптивного иммунитета
· ДК, макрофаги и др к-ки врожденного иммунитета презентируют АГ Т-лимфоцитам
· ДК через различные сочетания TLRи цитокины определяют напрвление развития иммун ответа по клеточному или гуморальному пути
· Цитокины, вырабатываемые т-клетками макрофагами и тучными к-ми оказывают взаиморегулирующее действие
Характеристики иммунокомпетентной клетки
К иммунокомпетентным клеткам, непосредственно обеспечивающим выполнение функций иммунной системы, относятся антигенпредставляющие клетки (АПК), Т- и В-лимфоциты и NK-клетки.
Цитокины:
Многие иммунокомпетентные клетки, а также разные типы клеток, не включённых в состав иммунной системы, принимают участие в синтезе и секреции во внутреннюю среду организма многочисленных биологически активных веществ (в общем виде их именуют цитокинами), регулирующих разные стороны многообразных взаимоотношений, складывающихся между разными иммунокомпетентными клетками и другими клетками, прямо или опосредованно принимающими участие в защите организма.
• Антигенпредставляющие клетки. К АПК относятся макрофаги, отростчатые (дендритные) клетки лимфатических узлов, селезёнки и других тканей, включая клетки Лангерганса эпидермиса, М-клетки лимфатических фолликулов пищеварительного тракта и других слизистых оболочек, дендритные эпителиальные клетки вилочковой железы. Эти клетки захватывают, обрабатывают (процессируют) и представляют Аг на своей поверхности Т-лимфоцитам-хелперам.
• Т-лимфоциты ответственны за так называемый клеточный иммунный ответ, а также помогают реагировать на Аг В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе. Каждый Т-лимфоцит содержит Ig-подобный интегральный мембранный гликопротеин — Рц Т-лимфоцитов (TCR — Т Cell Receptor) строго одной специфичности, т.е. взаимодействующий только с одним Аг. Т-клетки по экспрессии маркерных Аг CD подразделяют на CD4+ и CD8+.
• С04+-лимфоциты. Т-клетки, содержащие мембранные маркеры CD4, подразделяют на регуляторные (Т-хелперы, или ТЬ2-хелперы) и эффекторные (Thl-хелперы, или Тгзт). о Т-хелперы при взаимодействии с АПК специфически распознают Аг; Th2 при взаимодействии с В-клетками индуцируютгуморальный иммунный ответ, a Thl — при взаимодействии с цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) — клеточный иммунный ответ, о Тгзт (Т-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) опосредуют реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
• СБ8+-лимфоциты.
Субпопуляции Т-клеток, экспрессирующие мембранные молекулы CD8, также подразделяют на регуляторные и эффекторные (ЦТЛ).о Т-супрессоры регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность С04+-клеток. о Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) или Т-киллеры лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные Аг или видоизменённые собственные Аг — аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусами; клетки, несущие поверхностные вирусные Аг). Цитотоксический эффект Т-киллеров реализуется через образование в клетках-мишенях пор (под действием особых белков — перфоринов) и секреции в поры специализированных сериновых протеаз — гранзимов. Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки. Под влиянием гранзимов индуцируются процессы запрограммированной гибели клетки — апоптоза.
• Т-клетки памяти — долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты, формируются при первичном иммунном ответе, «запоминают» особенности детерминант Аг и при повторнойстимуляции лимфоцитов этого организма теми же самыми Аг развивают быстрый и повышенный ответ, направленный против индуцирующих их образование Аг.
Т-клетки памяти отличаются от неиммунных Т-лимфоцитов большей частотой, большей экспрессией мембранных молекул, меньшей потребностью в медиаторах доиммунного воспаления и корецепторных сигналах для развития эффекторной фазы иммунного ответа.
• В-лимфоциты ответственны за так называемый гуморальный иммунный ответ. В мембране В-лимфоцитов присутствует рецептор Аг — мономер IgM. Продолжительность жизни большинства В-лимфоцитов (если они не активируются Аг!) не превышает десяти дней. Различают подгруппы В-клеток: антигенпредставляющие, эффекторные и клетки памяти.
• Эффекторные В-лимфоциты. Активированные В-лимфоциты размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, вырабатывающие AT — Ig всех известных классов.
• В-лимфоциты иммунологической памяти — долгоживущие ре-циркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об Аг. Клетки памяти активируются при повторной их стимуляции тем же самым Аг. В этом случае В-лимфоциты памяти (при обязательном участии Т-хелперов и ряда других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества специфических AT, взаимодействующих с чужеродным Аг, и развитие эффективного иммунного ответа.
• NK-клетки (от англ. Natural Killer, естественные киллеры) — лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В-клеток поверхностных маркёрных CD-детерминант, а также антигенраспознающих Рц — TCR и BCR. Эти клетки играют важную роль в механизмах до иммунной резистентности организма (см. главу 3), уничтожают трансформированные, инфицированные вирусами и чужеродные клетки.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 763; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!