Понятие о Toll-подобных рецепторах.
ТLR млекопитающих входят в семейство трансмембранных рецепторов, кодируемых генами зародышевой линии. Эти рецепторы взаимодействуют с РАМР, экспрессируемыми патогенными микроорганизмами. РАМР — консервативные структуры микроорганизмов, общие для разных патогенов: компоненты бактериальной стенки (например, ЛПС, пептидо-гликан, флагеллин), бактериальная ДНК, вирусная двухцепочечная РНК и др. Паттерны обычно экспрессируются на поверхности патогенов, но не на клетках организма; они инвариантны в пределах одного класса микроорганизмов.
ТLR — трансмембранные гликопротеины с внеклеточным фрагментом, представленным повторяющимися последовательностями с высоким содержанием лейцина. Эти рецепторы состоят из двух доменов. Внешний домен содержит варьирующее число богатых лейцином повторяющихся мотивов (LRR), которые обеспечивают прямое взаимодействие рецептора с компонентами микроорганизмов или их продуктами. Третичная структура этого домена определяет специфичность связывания ТLR с определенными РАМР. Внутренний домен ТLR сходен с цитоплазматическим доменом рецептора ИЛ-1, в связи с этим его называют ТIR-доменом. Этот домен участвует в трансдукции сигнала от активированного ТLR внутрь клетки.
В настоящее время у человека идентифицированы 10 представителей семейства То11-подобных рецепторов
Во многом структура всех ТLR сходна. Различия могут быть связаны с набором лейцинов в LRR.
|
|
|
АГ. Антигенная специфичность
Аг - высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и обеспечивать тем самым развитие иммунного ответа.
Эпитоп (антигенная детерминанта) – участок молекулы АГ, определяющий его специфичность, связывающийся с антигенраспознающими рецепторами Т и В лимфоцитов и антителами.
Любая молекула АГ имеет несколько антигенных детерминант.
Эпитопы бывают:
· Линейными (последовательность первичной структуры белка из нескольких аминокислотных остатков)
· Конформационными (образования третичной структуры белка)
АГ:
Природные (белки, полисах, нукл к-ты, токсины, бактерии, вирусы)
Искусственные (полипептиды, полисахариды, углеводы)
Искусств синтезированные (поликатионы, полианионы)
Гаптены – хим соед, кот примен в быту, лек в-ва, низкомол белки, кот сами по себе не вызывают им отв, но присоед к белам собств организма становятся полноценными АГ и вызыв разв им р-ции (йод, эфир масла).
Супер АГ – белки вирусов, взаимод с Т кл рец внеАГ-связывающего центра. Их специфичность определяется сродством к β цепи Т кл рец. Запускает кл в апоптоз, осущ поликлональную активацию → Т кл теряют специфичность.
|
|
|
Аллергены (пыльца, белки раст происхожд, углеводы) активир выработку IgE → актив тучн кл →выброс кининов → спазм гл мускулатуры → ГНТ
Ауто АГ(собственные анигены) – компоненты собственного организма. в норме не воспринимаются иммун с-мой как АГ (мозг, паращит жел, семенники, хрусталик). При поврежд органов или аутоиммунных заболеваниях становятся ауто АГ.
Патологические АГ – ожеговые АГ, холодовые АГ.
Свойства АГ:
· Чужеродность (св-во АГ рассматриваемое по отношению к тому организму, в котоый аг попал. индив св-ва АГ для каждого вида организмов и отделтных индивидуумов. Детерминирована генетически. Филогенетич удаленность донора от реципиента находится в прямой зав от чужеродности.)
· Специфичность (определяется структурными особенностями АГ, придающим ему уникальность и отличающими от др АГ. Заключена в химической структуре молекулы АГ – опред последовательности аминосилотн остатков, присоединённые группы, конформация третичной структуры белка)
· Антигенность (св-во, определяющее способность вызывать имунный ответ в данном организме. Зависит от кол-ва и разнообразия эпитопов – определяет природа аг….)
|
|
|
· Иммуногенность (способность АГ формировать иммунитет или иммунологическую память)
Виды АГ специфичности:
1. Видовые АГ – пренадлежат к опр виду
2. Органные – отличают органы
3. Стадиоспецифические – кл на разной стадии развития (эмбр период)
4. Трансплантационные – лейкоцитарные
5. Групповая специфичность – различие в пределах вида
6. Дифференцировочные - В и Т кл различные по пов маркерам
Структура: АГ сост из 2 частей: гаптен (стероиды, лепиды) и белок – носитель (полипептиды)
Распознается гаптен, т.к. он расположен на пов кл.
АГ детерминанта (эпитоп) – наиболее активный уч АГ, кот расп Ти В лимф. Мол масса 3-4 тыс дальтон.
Митогены – в-ва кот вызывают поликлон стимуляцию им компетентных кл в отличие от АГ (моноклон). Их действие осущ через пов структуру Т и В лимф
Дествуют на Ткл: ФГА-фитогеноагглютинит
В кл: ЛПС, митоген лаконоса
Понятие про Тимус-зависимые и Тинус-независимые антигены
Гуморальный имунный ответ на большинство антигенов реализуется по т.н. Т-зависимому механизму. В этом случае выработка антител (иммуноглобулинов) осуществляется после получения сигналов от антиген-презентирующих клеток и Т-хелперов. Особенностями такого иммунного ответа являются изначальная продукция специфических IgM, а затем – IgG, IgA, реже – IgE, а также наличие иммунной памяти. На некоторые антигены, содержащие многократно повторяющиеся детерминанты (декстраны, липополисахариды и др.), осуществляется т.н. Т-независимый иммунный ответ (стафило-, стрептококки и др.). В этом случае полноценная активация В-лимфоцита достигается без привлечения Т-хелпера. В результате Т-независимого иммунного ответа, продуцируются только IgM и не остается иммунной памяти (нестерильный иммунитет). Следует отметить, что и Т-зависимый, и Т-независимый иммунный ответ являются специфическими, поскольку осуществляются на конкретный антиген. При дефектах клеточного звена адаптивного иммунитета обычно сохраняется устойчивость к антигенам, вызывающим Т-независимый иммунный ответ. Поэтому такие пациенты не болеют инфекциями, вызванными грамположительными кокками. Однако существенно нарушается резистентность к антигенам, вызывающим Т-зависимый имунный ответ (вирусы, грибки, многие бактериальные агенты, особенно микоплазмы, хламидии и сальмонеллы).
|
|
|
АТ. Взаимодействие АТ с АГ.
Иммуноглобулины
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 709; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!