Иммунодефициты. Классификация. Первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушения антителообразования.
В ЗАЙКО ЕСТЬ
Иммунодефициты — нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов
Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта они бывают:
гуморальные или антительные — с преимущественным поражением системы В-лимфоцитов
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
Гипер-IgM синдром
Х-сцепленная
аутосомно-рецессивная
делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов
дефицит k-цепей
селективный дефицит субклассов IgG с или без дефицита IgA
дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов
общая вариабельная иммунная недостаточность
дефицит IgA
клеточные
синдром Ди Джоржи
первичный дефицит CD4 клеток
дефицит CD7 Т-клеток
дефицит ИЛ-2
множественная недостаточность цитокинов
дефект передачи сигнала
комбинированные:
синдром Вискотта-Олдрича
атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар)
тяжелая комбинированная иммунная недостаточность
Х-сцепленная с полом
аутосомно-рециссивная
дефицит аденозиндезаминазы
дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
дефицит молекул II класса МНС (синдром лысых лимфоцитов)
ретикулярная дизгенезия
дефицит CD3γ или CD3ε
дефицит СD8 лимфоцитов
недостаточность системы комплемента
дефекты фагоцитоза
наследственные нейтропении
инфантильный летальный агранулоцитоз (болезнь Костмана)
циклическая нейтропения
семейная доброкачественная нейтропения
дефекты фагоцитарной функции
хроническая гранулематозная болезнь
Х-сцепленная
аутосомно-рециссивная
дефицит адгезии лимфоцитов I типа
дефицит адгезии лейкоцитов 2 типа
дефицит глюкозо-6-дегидроегназы нейтрофилов
дефицит миелопероксидазы
дефицит вторичных гранул
синдром Швахмана
|
|
|
Первичные Т-клеточные иммунодефициты. Смешанные первичные иммунодефициты. Этиология, патогенез, виды и проявления тяжелой комбинированной иммунологической недостаточности. Иммуностимулирующая терапия.
· Недостатки Т-клеточного звена иммунитета могут также вызывать низкие уровни антител в сыворотке крови.
Сцепленный с Х-хромосомой гипер-IgM-синдром - редкое заболевание, связанное с нарушением способности В-клеток переключать синтез изотипов иммуноглобулинов с IgM на изотипа IgG или IgA. Поэтому антитела классов IgG и IgA находятся в сыворотке крови больных только в следовых количествах, но одновременно наблюдается компенсаторное рост уровней IgM. Развитие В-клеток у таких больных происходит нормально. Молекулярный дефект при этом заболевании - нарушение способности CD40L, который экспрессируется Т-клетками, связываться с CD40 на B-клетках и передавать соответствующие сигналы. Сигналы через CD40L-CD40 нужны для Т-клеточнозависимая активации пролиферации В-клеток, а также индуцирования переключения синтеза иммуноглобулинов и формирование зародышевых центров. При этом заболевании наблюдаются также нарушения клитиноопосередкованого иммунитета у больных, поскольку их Т-клетки не способны оказывать сигналы для активации макрофагам через систему CD40L-CD40. Такие больные обычно страдают от инфекций, наблюдаются при других гипогаммаглобулинемией. Лица с гиперпродукцией IgM имеют нарушения клитиноопосередкованого иммунитета с повышенной чувствительностью к инфекциям с таким внутриклеточным микробом, как Pneumocystis carinii
Привит с Х-хромосомой лимфопролиферативных синдром может быть ассоциирован со смертельным инфекцией - вирусом Эпштейн-Барр (ВЭБ) и развитием лимфом. ВЕБ - это вирус семьи герпес-вирусов, которым инфицировано много людей. Он может длительно находиться в латентном состоянии в B-клетках после первичного инфицирования. Инфицирование В-лимфоцитов ВЕБ может привести к злокачественной трансформации этих клеток (и поэтому также используется для технологии иммортализации клонов В-клеток в лаборатории). При нормальных условиях ВЕБ-инфекция в организме человека активно контролируется и поддерживается в латентной стадии цитотоксическими Т-клетками, специфичными к В-клеток, экспрессирующих антигены ВЭБ. В случае иммунодефицита Т-клеточного звена механизмы контроля инфекции нарушаются, что может привести к развитию смертельной B-клеточной лимфомы. Сцепленный с Х-хромосомой лимфопролиферативных синдром развивается вследствие мутации в гене, кодирующем белок SH2D1A (SH2-domam containing gene ИЛ). У мальчиков с таким нарушением развивается распространена ВЕБ-инфекция еще в детстве, а иногда развиваются лимфомы. ВЕБ-инфекция в таких условиях, как правило, роковая и сопровождается некрозом печени. Итак, белок SH2D1A имеет большое значение для контроля ВЕБ-инфекции.
Процесс созревания лимфоцитов из стволовых клеток к функционально компетентных зрелых лимфоцитов охватывает пролиферацию клеток, изменения в активности различных генов, экспрессию антигенных рецепторов, селекцию клеток определенной специфичности. Каждый из указанных этапов может быть нарушен вследствие определенных генетических дефектов, что и было доказано на моделях экспериментальных животных и в результате исследования материала больных определенные иммунодефициты. Большое значение для исследования созревание лимфоцитов сыграли эксперименты с использованием стратегии направленного нарушения генов, кодирующих различные молекулы, в том числе ферменты и факторы транскрипции.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
· Нарушение созревания Т-клеток. Синдром Ди Джорджи. Этот селективный Т-клеточный иммунодефицит происходит от врожденной уродливости, что приводит к дефективного развития тимуса и паращитовидных железы, а также других структур, развивающихся с третьей и четвертой глоточных карманов во время эмбрионального развития. Врожденный дефект выражен в гипоплазии (недоразвитии) тимуса (приводит к недостаточному созревания Т-клеток), отсутствии околощитовидных желез (вызывает нарушение гомеостаза кальция и, как следствие, - гипокальциемични судорогами мышц и спазмы), аномальном развитии крупных сосудов, деформации лица. Механизм развития этих нарушений неизвестен. У больных отмечают значительное уменьшение количества или отсутствие Т-лимфоцитов периферической крови. Кроме того, Т-клетки не отвечают на поликлональные Т-клеточные активаторы или в реакции смешанной культуры лимфоцитов. Сывороточные уровни антител обычно в пределах нормы, но могут быть уменьшены в случае тяжелого течения заболевания. Как и при других Т-клеточных расстройствах, больные синдромом Ди Джорджи чувствительны к микобактериальных, вирусных и грибковых заболеваний.
· Иммунодефициты, ассоциированные с синдромом Ди Джорджи, могут быть откорректированы при трансплантации эмбрионального тимуса или идентичного по антигенам HLA костного мозга. Часто с возрастом происходит восстановление функций Т-клеток. Это, возможно, происходит из-за наличия некоторой части нормальной ткани тимуса или вследствие того, что некоторые участки лимфоидной ткани вне тимусом обеспечивают созревание Т-лимфоцитов. Возможно, у таких пациентов типу ткани тимуса развиваются в неподходящем месте.
· Моделью подобного Т-клеточного иммунодефицита на животных является «голые» (безтимусни) мыши. Они имеют наследственную недостаток в эпителиальных клетках кожи, что приводит к выпадению волос, и дефект в выстилке третьей и четвертой глоточных карманов, вследствие чего происходит гипоплазия тимуса. В основе дефекта лежит мутация гена, кодирующего фактор транскрипции, который, как полагают, является необходимым для нормального развития определенных типов эпидермальных клеток. Пораженные мыши имеют рудиментарные тимус, в которых созревания Т-лимфоцитов не происходит. В результате в периферических лимфоидных тканях Т-клетки отсутствуют или содержатся в малом количестве, а реакции клитиноопосередкованого иммунитета наблюдаются.
Иммунная защита от инфекционных агентов и ее негативные последствия. Особенности защиты от вирусов, бактерий, грибков, простейших и гельминтов. Роль патогенов в провокации неинфекционных аутоаллергических заболеваний.
Сенсибилизация активная и пассивная. Десенсибилизация специфическая и неспецифическая. Причины и механизмы развития сывороточной болезни, возможность предотвращения. Иммунодепрессантная терапия.
Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:
1. Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.
2. Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.
На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.
Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.
Десенсибилизация – это снятие повышенной чувствительности организма. Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической.
Специфическая – это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном, которым организм сенсибилизирован. Существует два способа специфической десенсибилизации:
Способ – когда разрешающую дозу вводят до 8 дня.
Способ специфической десенсибилизации называется по фамилии автора, его предложившего, способ по А.М.Безредко.
Этот способ применяется тогда, когда уже прошло 8 дней с момента сенсибилизации (с момента первого введения). По этому способу разрешающую дозу вводят по частям (т.е. дробными дозами). Сначала вводят 1 мл, а через 20-30 минут всю остальную дозу. Десенсибилизацию по Безредка проводят при необходимости повторного введения гипериммунных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают антитела, предупреждают деградацию клеток, выделение биологически активных веществ, развитие клинической симптоматики.
Неспецифическая – десенсибилизация заключается в том, что повышенная чувствительность снимается введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии – гистамин, серотонин и др.
Такими веществами могут быть раствор кальция хлорида, алкоголь, эфедрин, димедрол, пипольфен, супрастин, фенкарол, тавегил.
С целью коррекции возникающих расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме и др. Гипосенсибилизацию, десенсибилизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических заболеваний путем последовательного введения увеличивающих доз антигена.
Аутоаллергия. Патогенез аутоиммунных расстройств, механизмы ограничения аутоиммунитета. Роль аутоиммунных факторов в патологии эндокринной системы, системы крови, почек, нервной системы. Примеры аутоаллергических заболеваний с преобладанием ГНТ и ГЗТ-зависимых механизмов.
· Аутоиммунную патологию можно характеризовать как атаку иммунной системы против органов и тканей собственного организма, в результате которой происходят их структурно-функциональные повреждения. Вовлеченные в реакцию антигены, обычно присутствующие у человека или животного и характерные для них, называются аутоантигенами, а антитела, способные реагировать с ними — аутоантителами.
Аутоиммунизация организма тесно связана с нарушением иммунной толерантности, т.е. состояния ареактивности иммунной системы по отношению к антигенам своих органов и тканей.
В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела и Т-лимфоциты, направленные против собственных антигенов, - развиваются аутоиммунные реакции. Разнообразие клинических проявлений аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах повреждения собственных тканей и органов.
· Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает.
Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсинов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие аутоантигены стимулируют синтез в иммунной системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов.
Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в поврежденных органах. В клетках паренхимы выявляются зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах отмечается мукоидное и фибриноидное набухание и некроз их стенок, тромбоз, вокруг сосудов формируются лимфоцитарно-макрофагальные и плазмоцитарные инфильтраты. В соединительной ткани стромы органов выявляются дистрофия в форме мукоидного и фибриноидного набухания, некроз и склероз. В селезенке и лимфатических узлах выражена гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками
· Одним из возможных механизмов развития аутоиммунных заболеваний является образование антител против рецепторов ацетилхолина, инсулина и других медиаторов и гормонов. Однако во всех случаях развития аутоиммунных реакций имеют место отмена толерант ности к собственным компонентам тела и появление активно функционирую щего клона иммунокомпетентных кле ток.
Вместе с тем, аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлены прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма. В условиях нормального физиологического состояния степень возможности аутоиммунных процессов строго контролируется.
Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунный гомеостаз, может быть появление забарьерных антигенов из таких тканей как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа, антигенов, появившихся под влиянием неадекватных воздействий на организм факторов внешней среды инфекционного или неинфекционного происхождения, генетически обусловленных дефектов иммуноцитов. Развивается сенсибилизация к аутоантигенам. Взаимодействующие с ними аутоантитела могут быть условно разделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток, что лежит в основе аутоиммунных заболеваний; аутоантитела сами по себе не вызывающие, но утяжеляющие течение уже возникшего заболевания (инфаркт миокарда, панкреатит и другие); аутоантитела–свидетели, не играющие существенной роли в патогенезе заболевания, но возрастание титра которых может иметь диагностическое значение.
Трансплантация тканей в клинике и эксперименте. Виды трансплантатов и механизмы отторжения их. Тканевая несовместимость, пути ее преодоления. Реакция «трансплантат против хозяина», ее роль при патологии.
· Главная проблема транс плантологии - иммунологическая не совместимость аллотрансплантатов (от дру гого представителя того же вида), а также от представителя иного вида с организмом хозяина -ксенотрансплантаты. Единственный путь обойти этот барьер — тотрансплантаты (от однояйцевых близнецов и клонированных особей) и аутотрансплантаты (от самого индивида). Для других случаев приходится прибегать к антигенному подбору доноров и к иммуносупрессивной терапии.
Антигенный набор индивида уникален своими белками ГКГС ( главный комплекс гистосовместимости) . Антиге ны ГКГС I класса локусов А, В и С присут ствуют на всех ядерных клетках, а локуса G — лишь на трофобласте. Эти антигены распознаются цитогоксическими лимфоцитами CD4-популяции. В дополне ние к этому, на антигенпредставляющих, лнмфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках экспрессированы антигены ГКГС 11-го класса локусов DR, DP, DQ. Они распозна ются С Д4 моноцитами.
На безъядерных клетках крови, эритроцитах, имеются антигены систем АВО, Rh — которые гоже вносят вклад в имму нологическую дисгармонию хозяина и транс плантата. Даже при идентичнос ти по всем этим антигенам трансплантаты могут приживляться плохо, что убеждает в существо вании дополнительных, доселе не открытых трансплантационных антигенов человека.
Набор антигенов ГКГС наследуется кодоминантно. Ядерная клетка индивида имеет 8 антигенов, по 4 от каждого родителя. Всем антигенам ГКГС свойственен множественный аллелизм. Гены наследуются группой в 6-й хромосоме. Т.о. при очень малой вероят ности совпадений между неродственниками, у кровных
родственников близость по гаплотипу ГКГС возможна с высокой вероятностью.
Трансплантат приживляется, только если все его антигены ГКГС присутствуют у реципиен та, в противном случае возникает реакция от торжения, пропорциональная по интенсивно сти степени антигенных различий. Исключе нием из этого правила является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При РТПХ имеется иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, которые, в силу близо сти к собственным клеткам хозяина или из-за его иммунодефицитности не отторгаются ре ципиентом, а предпринимают агрессию против хозяйских клеток. Типичным примером РТПХ служит поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга. Многие черты, напоминающие РТПХ, имеет нефропатия при токсикозе второй половины беременности. РТПХ напоминает по клинике мультиорганный аутоиммунный процесс, с не крозами во многих органах и исходом в интерстициальныи фиброз
· При отторжении трансплантата наблюда ется как гуморальный, так и клеточный им мунный ответ. Трансплантаты могут отторга ться в первые сутки , причем в све рхостром отторжении (за минуты и часы) решающую роль играют реакции немедлен ной гиперчувствительности. Предсуществующие антитела к антигенам трансплантата мо гут провоцировать цитотоксическую и иммунокомплексную реакцию против антигенов сосудов трансплантата, что ведёт к васкулиту и ишемическому некрозу трансплантата. При остром отторжении предсуществующих ан тител нет, но иммуноглобулины появляются после сенсибилизации и направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обус ловливая их некроз.
Важнейшую роль при подостром и хроническом отторжении играют реакции кле точного иммунитета. Решающее действие ока зывают Т-лимфоциты, постоянно рециркулрующие с кровью через лимфоузлы. Они сен сибилизируются в месте приживления транс плантата при участии АПК (антиген-презентирующие клетки) донора, с которыми взаимодействуют, откуда по лимфатическим и кровеносным пу тям попадают в лимфоузлы, где из них обра зуется клон эффекторных клеток, которые через выносящий лимфатический сосуд — проникают в кровоток, направляются к транс плантату и оказывают повреждающее дей ствие на его клетки. При отторжении актив ны СД4-положительные цитотоксическпе клетки, чья роль более значительна, чем CD4-киллеров.
Помимо клеточного иммунитета опреде ленную роль в хроническом отторжении транс плантата также играют и иммуноглобулины. В реакции отторжения принимают участие спе цифические антитела к антигенам трансплан тата. Эти антитела обладают цитотоксической активностью и вызывают антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ).
Последовательность явлений при отторже нии трансплантата изучена в основном на модели аллотрансплантации кожи.
После пяти-шестидневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные процессы, которые и вызы вают его отторжение на 7-12 день после пер вичной пересадки (отторжение по первич ному типу). Если реципиенту повторно пере садить трансплантат от того же донора, то отторжение произойдет быстрее — по вторич ному типу («белое отторжение» — в этом случае васкуляризация трансплантата бывает скудной и латентный период отсутствует).
При первичном отторжении трансплантата различают три фазы гистологических изменений:
1. Приживление трансплантата приблизитель но к 5 дню после трансплантации. В этой фазе нет различий в приживлении ксено-и аллотрансплантатов.
Начиная приблизительно с 8-го дня, дости гается полная васкуляризация трансплантата. В эпителии кожного трансплантата появляется вакуольная дегенерация, иод эпителием рас полагаются очагиинфильтрации, состоящие из лимфоцитов и гранулоцитов, которые начина ют иммигрировать уже в конце первой фазы).
3. Приблизительно с 11 дня воспаление усили вается: увеличивается клеточная инфильтрация и разрастание мелких сосудов, усиливается некротизация эпителиальных разрастаний у осно вания трансплантата.
При отторжении по первичному типу уча ствуют в основном мононуклеары и лишь не много полиморфноядерных гранулоцитов, при отторжении по вторичному типу в качестве эф фекторов выступают и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты (активированные лимфокинами ГЗТ).
Лихорадка. Стадии лихорадки. Кризис и лизис. Этиология и патогенез. Роль пирогенных веществ. Механизм изменения температуры при лихорадке. Состояние теплопродукции и теплоотдачи в З-х стадиях лихорадки.
ихора́дка (лат. febris) — неспецифический типовой патологический процесс, характеризующийся временным повышением температуры тела за счет динамической перестройки системы терморегуляции под действием пирогенов (веществ, вызывающих повышение температуры).
В своём развитии лихорадка всегда проходит 3 стадии. На первой стадии температура повышается (stadia incrementi), на второй — удерживается некоторое время на повышенном уровне (stadia fastigi или acme), а на третьей — снижается до исходной (stadia decrementi).
Пирогены — это вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку. Экзогенные пирогены чаще всего представляют собой компоненты инфекционных возбудителей. Наиболее сильными из них являются капсульные термостабильные липополисахариды грамотрицательных бактерий. Экзогенные пирогены действуют опосредованно, через эндогенные пирогены, которые обеспечивают смещение установочной точки в центре терморегуляции гипоталамуса. Большинство эндогенных пирогенов имеет лейкоцитарное происхождение, это, например, интерлейкины 1 и 6, фактор некроза опухоли, интерфероны, макрофагальный воспалительный белок-1α, многие из которых кроме пирогенного (благодаря их способности индуцировать синтез простагландина) оказывают и ряд других важных эффектов. Источником эндогенных пирогенов являются в основном клетки иммунной системы (моноциты, макрофаги, Т- и В-лимфоциты), а также гранулоциты. Образование и выделение пирогенов этими клетками происходит при их действии следующих факторов: эндогенными пирогенами, воспалением любой этиологии, «пирогенными» стероидами и т. п.
Этиологическая классификация лихорадок. Изменение обмена веществ и физиологических функций. Типы температурных кривых при лихорадке. Принципы жаропонижающей терапии. Понятие о пиротерапии.
· По этиологии различают 2 вида лихорадок
1) инфекционная (причины: бактерии вирусы простейшие грибы
2) неинфекционные ( операционные раны, кровоизлияния, инфаркты, распад злокачественных опухолей, аллергические реакции)
При лихорадке происходят изменения едва ли не всех видов обмена веществ.
Типы температурных кривых Перемежающаяся лихорадка (febris intermittens) характеризуется большими колебаниями температуры тела в течение суток с падением ее по утрам до нормы и ниже (причины: гнойная инфекция, туберкулез, ювенильный ревматоидный артрит, лимфомы и др.).
- Послабляющая лихорадка (f. remittens) – суточные колебания температуры превышают 1°С, но снижения ее до нормы не происходит (причины: большинство вирусных и многие бактериальные инфекции, экссудативный плеврит, конечный период брюшного тифа и др.).
- Изнуряющая лихорадка (f. hectica) – суточные колебания температуры тела достигают 3 - 5°С (причины: сепсис, гнойные инфекции).
- Постоянная лихорадка (f. continua) характеризуется высоким подъемом температуры с суточными колебаниями не превышающими 1°С (причины: брюшной и сыпной тиф, крупозная пневмония и др.).
- Возвратная лихорадка (f. recurrens) характеризуется чередованием лихорадочных и безлихорадочных периодов, длительность которых может колебаться от одних до нескольких суток (причины: возвратный тиф, малярия, лимфогранулематоз).
- Атипичная лихорадка (f. athipica) характеризуется несколькими размахами температуры в течение суток с полным нарушением циркадного ритма (причина: сепсис).
- Легкое кратковременное повышение температуры тела не более 37,5 - 38°С с незакономерными колебаниями (f. ephimera) наблюдается при хронических инфекциях.
- Волнообразная лихорадка (f. undulans) характеризуется постепенным подъёмом температуры в течение определённого промежутка времени (постоянная или ремитирующая лихорадка в течение нескольких суток) с последующим постепенным снижением температуры и более или менее длительным периодом нормальной температуры, что даёт впечатление ряда волн. Точный механизм возникновения этой необычной лихорадки неизвестен. Часто наблюдается при бруцеллёзе и лимфогранулематозе.
· При лихорадке происходят изменения едва ли не всех видов обмена веществ. Специфичным для лихорадки, как таковой, следует считать активацию окислительных процессов. На каждый 1 °С повышения температуры тела основной обмен увеличивается на 10-12%. Повышается потребность в кислороде. Содержание СО2 в артериальной крови снижается (главным образом, во второй стадии лихорадки) из-за усиления альвеолярной вентиляции. Следствием гипокапнии является спазм сосудов мозга, ухудшение снабжения его кислородом.
Изменения углеводного и жирового обмена связаны с возбуждением симпатической нервной системы, сопровождающимся повышенным распадом гликогена в печени и усилением липолиза. Содержание гликогена в гепатоцитах снижается и происходит некоторое повышение содержания глюкозы в крови; иногда у лихорадящего больного обнаруживается глюкозурия. Усилены мобилизация жира из депо и его окисление, что является основным источником энергии у лихорадящих больных. Вместе с тем могут иметь место незавершенность окисления жирных кислот и повышенное образование кетоновых тел.
Происходит активация протеолиза в мышцах и снижение его синтеза под действием кортизола, секреция которого усиливается. При инфекционных лихорадках может обнаруживаться отрицательный азотистый баланс. Кроме повышенного распада белка, этому способствует и пониженное поступление его с пищей вследствие анорексии. Усиление липолиза и протеолиза ведет к снижению массы тела при продолжительной лихорадке.
Водно-солевой обмен также подвержен изменениям. На второй стадии лихорадки происходит задержка в тканях воды и хлорида
натрия, что связывают с повышением секреции альдостерона. На конечной стадии выделение из организма воды и NaCl повышено (с мочой и потом). При хронической лихорадке обмен хлоридов не нарушен. Развитие лихорадки сопровождается снижением концентрации свободного железа в сыворотке крови, вместе с тем в ней возрастает содержание ферритина. При длительной лихорадке может развиться железодефицитное состояние, следствием его могут явиться психическая депрессия, гипохромная анемия и запоры. В основе этих нарушений лежит понижение активности дыхательных ферментов. Снижается свободное содержание в сыворотке и других бивалентных катионов (Си, Zn) вследствие усиленного связывания их белками «острой фазы», которые при лихорадке синтезируются печенью в повышенном количестве для обеспечения антимикробного действия.
Лихорадочное состояние может сопровождаться сдвигами кислотно-основного состояния: при умеренной лихорадке возможно развитие газового алкалоза (в связи с гипокапнией), а при лихорадке высокой степени - метаболического ацидоз
· Основными показаниями к применению жаропонижающей терапии следует считать высокую и продолжительную лихорадку с подъемом температуры до 39-40 °С, а также и умеренную лихорадку у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов, с острыми неврологическими расстройствами, при наличии шока, сепсиса, резко выраженных нарушений метаболизма. Кроме того, прием жаропонижающих средств следует назначать пациентам старческого возраста, а так-
же детям младше 5 лет, особенно при указании на развитие в прошлом судорожных приступов.
В качестве жаропонижающих средств используются нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, амидопирин и др.), хинин, глюкокортикоиды и другие лекарства.
Пиротерапия (от греч. pyros - жар) - это вид лечения различных заболеваний посредством искусственно вызванной лихорадки или перегревания. Поводом для применения пиротерапии послужили клинические наблюдения, свидетельствующие о более благоприятном течении и исходе некоторых инфекционных заболеваний (например, венерических) на фоне высокой лихорадки, вызванной присоединением другого вида инфекции (например, при развитии малярии у больных сифилисом).
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 700; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!