Причинные факторы экзогенного аллергического альвеолита
| Синдром | Источник антигена | Возможный антиген |
| Легкое фермера | Заплесневелое сено | Thermophilic Actinomycetes: Mycropolyspora faeni, Ther-moactinomyces vulgaris, Aspergillus spp. |
| Багассоз | Сахарный тростник | Mycropolyspora faeni, Ther-moactinomyces sacchari |
| Легкое лиц, выращивающих грибы | Компост | Thermoactinomyces vulgaris, Mycropolysporafaen |
| Легкое лиц, использующих кондиционеры | Кондиционеры, увлажнители, обогреватели | Thermoactinomyces vulgaris, Thermoactinomyces viridis, Ameba, Fungi |
| Субероз | Кора пробкового дерева | Penicillum frequentans |
| Легкое варщиков солода | Заплесневелый ячмень | Aspergillus clavatus |
| Болезнь сыроваров | Частицы сыра, плесень | Penicillum caseii |
| Секвойоз | Древесная пыль секвойи | Ggaphium spp., Pupullaria spp., Alternaria spp. |
| Легкое производящих детергенты | Детергенты, ферменты | Bacillus subtitus |
| Легкое любителей птиц | Экскременты, перхоть птиц | Сывороточные белки птиц |
| Легкое лабораторных работников | Моча и перхоть грызунов | Протеины мочи грызунов |
| Легкое нюхающих порошок гипофиза | Порошок гипофиза | Свиные и бычьи протеины |
| Легкое занятых в производстве пластмасс | Диизоцианаты | Toluene diisocianate, diphe-nylmethane diisocianate |
| «Летний» пневмонит | Пыль влажных жилых помещений (Япония) | Trichosporon cutaneum |
Патогенез.Необходимым условием развития ЭАА является ингаляция антигенного материала определенных размеров в достаточной дозе и в течение определенного временного периода. Для того чтобы произошла депозиция антигена в мелких дыхательных путях и альвеолах, антиген должен иметь размеры менее 5 мкм, хотя возможно развитие заболевания и при абсорбции растворимых антигенов из частиц больших размеров, осевших в проксимальных отделах бронхиального дерева. Большинство людей, подвергшихся экспозиции антигенного материала, не заболевают ЭАА, что предполагает кроме внешних факторов участие в развитии заболевания и эндогенных факторов, которые пока изучены недостаточно полно (генетические факторы, особенности иммунного ответа). ЭАА справедливо считается иммунопатологическим заболеванием, в развитии которого ведущая роль принадлежит аллергическим реакциям 3-го и 4-го типов (по классификации Gell, Coombs), имеет значение и неиммунное воспаление. Иммунокомплексные реакции (3-й тип) имеют основное значение на ранних этапах развития ЭАА. Образование иммунных комплексов (ИК) происходит insituв интерстиции при взаимодействии ингалируемого антигена и IgG. Локальная депозиция ИК вызывает острое повреждение интерстиция и альвеол, характеризующееся нейтрофильным альвеолитом и повышением сосудистой проницаемости. ИК ведут к активации системы комплемента и альвеолярных макрофагов. Активные компоненты комплемента повышают проницаемость сосудов (СЗа) и оказывают хемотаксическое действие на нейтрофилы и макрофаги (С5а). Активированные нейтрофилы и макрофаги вырабатывают и высвобождают провоспалительные и токсичные продукты, такие как кислородные радикалы, гидролитические ферменты, продукты арахидоновой кислоты, цитокины (такие как интерлейкин-1- IL-1, фактор некроза опухоли а - TNF-α). Эти медиаторы приводят к дальнейшему повреждению и некрозу клеток и матричных компонентов интерстиция, усиливают острый воспалительный ответ организма и вызывают приток лимфоцитов и моноцитов, которые в дальнейшем поддерживают реакции гиперчувствительности замедленного типа. Доказательствами развития иммунокомплексных реакций при ЭАА являются: сроки воспалительного ответа после контакта с антигеном (4 - 8 часов); обнаружение высоких концентраций преципитирующих антител класса IgG в сыворотке и в бронхоальвеолярной жидкости (БАЛ) больных; обнаружение в гистологическом материале легочной ткани при остром ЭАА иммуноглобулина, компонентов комплемента и антигенов, т.е. всех составляющих ИК; классические кожные реакции Артюса у больных ЭАА, вызываемые высокоочищенными препаратами «виновных» антигенов; повышение числа нейтрофильных лейкоцитов в БАЛ после ингаляционных провокационных тестов. Иммунные реакции, опосредованные Т - лимфоцитами (4-й тип), включают CD4+ Т - клеточную гиперчувствительность замедленного типа и CD8+ Т - клеточную цитотоксичность. Реакции замедленного типа развиваются через 24-48 часов после экспозиции антигена. Цитокины, высвободившиеся в результате иммунокомплексного повреждения, особенно TNF-a, индуцируют экспрессию адгезивных молекул на клеточных мембранах лейкоцитов и эндотелиальных клеток, что значительно увеличивает последующую миграцию лимфоцитов и моноцитов в очаг воспаления. Отличительной особенностью реакций замедленного типа является активация макрофагов гамма - интерфероном, секретируемым активированными лимфоцитами CD4+. Продолжающаяся антигенная стимуляция поддерживает развитие реакций замедленного типа и ведет к формированию гранулем и активации фибробластов ростовыми факторами, и в итоге, к избыточному синтезу коллагена и интерстициальному фиброзу. Доказательствами реакций 4-го типа являются: наличие Т - лимфоцитов памяти как в крови, так и в легких больных ЭАА; гистологическое подтверждение при подостром и хроническом течении ЭАА в виде гранулем, лимфомоноцитарных инфильтратов и интерстициального фиброза; на моделях животных с экспериментальным ЭАА показано, что для индукции заболевания необходимо присутствие Т - лимфоцитов CD4+.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиническая картина.Выделяют три типа течения заболевания: острое, подострое и хроническое. Острый ЭАА обычно развивается после массивной экспозиции известного антигена в домашних, производственных или окружающих условиях. Симптомы появляются через 4-12 часов и включают в себя лихорадку, озноб, слабость, тяжесть в грудной клетке, кашель, одышку, боли в мышцах и суставах. Мокрота у пациентов бывает редко, а если присутствует, то скудная, слизистая. Частым симптомом также являются головные боли. При осмотре пациента часто выявляют цианоз, при аускультации легких -крепитацию, более выраженную в базальных отделах, иногда могут присутствовать и свистящие хрипы. Перечисленные симптомы обычно разрешаются в течение 24 - 72 часов, однако часто повторяются вновь после нового контакта с «виновным» антигеном». Одышка при физической нагрузке, слабость и общая вялость могут сохраняться в течение нескольких недель. Типичным примером острого течения ЭАА является «легкое фермера», когда симптомы появляются через несколько часов после контакта с заплесневелым сеном.
|
|
|
Подострая форма развивается при менее интенсивной хронической экспозиции «виновных» антигенов, что чаще происходит в домашних условиях. Основными симптомами являются одышка при физической нагрузке, быстрая утомляемость, кашель со слизистой мокротой, иногда лихорадка в дебюте заболевания. В легких, обычно в базальных отделах, выслушивается мягкая крепитация. Дифференциальный диагноз обычно проводится с саркоидозом и другими интерстициальными заболеваниями легких. Если ингаляция пыли происходит длительное время и доза ингалируемого антигена невысока, может развиться хроническая форма ЭАА.
Характерным симптомом хронического альвеолита является прогрессирующая одышка при физическом напряжении, временами сопровождающаяся анорексией и выраженным снижением массы тела. Впоследствии у пациентов развиваются интерстициальный фиброз, легочное сердце, дыхательная и сердечная недостаточность. Незаметное начало симптомов и отсутствие острых эпизодов часто затрудняют разграничение ЭАА с другими интерстициальными заболеваниями легких, в частности, таким как идиопатический фиброзирующий альвеолит. Тахипноэ и крепитация также часто выявляются при хроническом ЭАА. Свистящие хрипы могут наблюдаться при обструкции дыхательных путей, но не являются характерным признаком заболевания, однако у некоторых пациентов способны привести к ошибочным диагностическим выводам. При хроническом течении ЭАА часто наблюдается изменение концевых фаланг пальцев рук в виде «часовых стекол» и «барабанных палочек.
Рентгенологическая картина.Изменения на рентгенограммах легких могут варьировать от нормальной картины в случае острых и подострых клинических форм до картины выраженного пневмосклероза и «сотового легкого». Рентгенологическая картина может быть нормальной даже при наличии гипоксемии, выраженных изменений функциональных тестов и гранулематозных изменений в гистологическом материале. При острых и подострых формах наиболее частыми находками являются изменения в виде снижения прозрачности легочных полей по типу «матового стекла», распространенных узелково - сетчатых затемнений. Размеры узелков обычно не превышают Змм и могут вовлекать все зоны легких. Часто свободными от узелковых поражений остаются верхушки легких и базальные отделы. Рентгенологические изменения при остром течении ЭАА обычно разрешаются в течение 4 - 6 недель при отсутствии повторного контакта с «виновным» аллергеном. Как правило, улучшение рентгенологической картины предшествует нормализации функциональных тестов, такого, в частности, как диффузионная способность легких. При хроническом альвеолите чаще выявляют хорошо очерченные линейные тени, выраженные интерстициальные изменения, узелковые затемнения, уменьшение размеров легочных полей, при далеко зашедших стадиях - картину «сотового легкого». КТ позволяет выявлять невидимые при обычной рентгенографии узелковые затемнения, зоны «матового стекла», «сотовые изменения».
Лабораторные данные.Во время острых атак ЭАА в лабораторных анализах крови выявляется умеренный лейкоцитоз, в среднем до 12 - 15 х 109 на 1 мл. Иногда лейкоцитоз может достигать 20 - 30 x 109 на 1 мл. Часто отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Эозинофилия выявляется редко и если имеется, то часто незначительная. У большинства пациентов отмечаются нормальные значения СОЭ, однако в 31% случаев этот показатель достигает 20 - 40мм и в 8% - более 40мм. Часто выявляют повышенные уровни общих IgG и IgM, иногда также повышен уровень общего IgA. У некоторых больных также обнаруживают умеренное повышение активности ревматоидного фактора. Довольно часто отмечают повышение уровня общей ЛДГ. Особое значение при ЭАА имеет обнаружение специфических преципитирующих антител к «виновному» антигену Преципитирующие антитела обнаруживаются у большинства пациентов, особенно при остром течении заболевания. После прекращения контакта с антигеном антитела обнаруживаются в сыворотке в течение 1 - 3 лет. При хроническом же течении преципитирующие антитела часто не выявляются. Обнаружение преципитирующих антител может помочь в диагностике ЭАА, когда имеется предположение о наличии ЭАА, построенное на клинических данных, а природа «виновного» агента неясна.
Функциональные тесты.Функциональные изменения неспецифичны и сходны с таковыми при других интерстициальных заболеваниях легких. Наиболее чувствительным функциональным изменением является снижение диффузионной способности легких (ДСЛ). Нарушение газообмена обычно отражают гипоксемия в покое, усугубляющаяся при физической нагрузке, увеличенный альвеоло - артериальный градиент РаО2 и нормальное или незначительно сниженное парциальное напряжение СО2 в артериальной крови. На ранних стадиях заболевания, как правило, наблюдается нормальное напряжение О2 в артериальной крови, однако уже отмечается снижение сатурации во время физической нагрузки. Изменения показателей функциональных легочных тестов при остром течении ЭАА обычно появляются через 6 часов после экспозиции антигена и демонстрируют рестриктивный тип нарушения вентиляции. При хроническом ЭАА наиболее характерным изменением является также рестриктивный паттерн: снижение статических объемов легких, снижение легочного комплаенса, ДСЛ легких. Иногда при хронических изменениях описывают повышение комплаенса и снижение эластической отдачи, что характерно для обструкции дыхательных путей при эмфиземе. Примерно у 10 - 25% пациентов обнаруживают признаки гиперреактивности дыхательных путей.
Провокационные тесты.Ингаляционные тесты были впервые проведены J. Williams (1963) в клинике Brompton; ему удалось воспроизвести симптомы острого ЭАА. Аэрозоли для тестов были приготовлены из пыли заплесневелого сена, из экстрактов заплесневелого сена и из экстрактов актиномицет, изолированных из заплесневелого сена. В каждом случае болезнь воспроизводилась у фермеров, имевших ЭАА в анамнезе. Ингаляционные тесты с экстрактами из «хорошего сена» у пациентов с «легким фермера» или с экстрактами заплесневелого сена у здоровых людей не приводили к появлению симптомов заболевания. В отличие от пациентов с бронхиальной астмой провокационные тесты при ЭАА не вызывают немедленных симптомов или изменений легочных функций. Однако 4-6 часов спустя у пациентов с положительным ответом появляются диспноэ, слабость, повышение температуры, озноб, крепитация в легких. При исследовании ФВД выявляют значительное снижение ЖЕЛ и ДСЛ. Эти изменения обычно разрешаются в течение 10-12 часов. Материалы, которые используют для тестов, готовят из пыли «подозрительного» материала или из экстрактов смеси антигенов субстанций, полученных с помощью различных химических процессов. В каждом случае ингалируемые агенты являются смесью различных материалов и часто содержат неспецифические ирританты. В настоящее время не существует доступных коммерческих стандартизированных, высокоочищенных, специфичных антигенов для провокационных тестов. Более того, не существует стандартизированных методов для проведения тестов или надежных показателей доза - ответ. У чувствительных пациентов после теста может развиться выраженное обострение заболевания. Нередко наблюдается значительная гипоксемия, возможно, поэтому многие пациенты неохотно идут на исследование. В настоящее время принято оценивать результаты тестов по снижению ЖЕЛ, увеличению числа лейкоцитов в крови, повышению температуры тела.
Гистологическая картина.Частым признаком ЭАА являются неказеофицирующиеся гранулемы, которые могут быть обнаружены в 67 - 70% случаев. Эти гранулемы отличаются от таковых при саркоидозе: они меньше по размеру, менее четко очерчены, содержат большее количество лимфоцитов и сопровождаются распространенными утолщениями альвеолярных стенок, диффузными лимфоцитарными инфильтратам. Элементы органического материала обычно отсутствуют, иногда могут выявляться небольшие фрагменты инородных частиц. Наличие гигантских клеток и телец Шаумана является полезным признаком, но оно неспецифично для ЭАА. Гранулемы обычно разрешаются в течение 6 месяцев при отсутствии повторного контакта с антигеном. Другим характерным признаком заболевания является альвеолит, основные воспалительные элементы которого лимфоциты, плазматические клетки, моноциты и макрофаги. Пенистые альвеолярные макрофаги преобладают в люминальных отделах, т.е. внутри альвеол, в то время как лимфоциты - в интерстиции. На ранних стадиях ЭАА может быть обнаружен интраальвеолярный фибринозный и белковый выпот. Гранулематоз, альвеолит и бронхиолит составляют так называемую триаду морфологических признаков при ЭАА. При хроническом течении ЭАА обнаруживают фибротические изменения.
Бронхоальвеолярный лаваж. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) отражает клеточный состав дистальных отделов дыхательных путей и альвеол. Наиболее характерными находками БАЛ при ЭАА являются увеличение числа клеточных элементов (примерно в 5 раз) с преобладанием лимфоцитов, которые могут составлять до 80%> от общего числа всех клеток БАЛ. Лимфоциты представлены в основном Т - клетками, большинство из которых в свою очередь являются лимфоцитами CD 8+ (цитологические и супрессорные Т -лимфоциты). Отношение CD8+/CD4+ меньше единицы, в то время как при саркоидозе составляет 4,0 - 5,0. Чаще всего подобная картина БАЛ характерна для подострого и хронического течения ЭАА. Часто в БАЛ при ЭАА также отмечается повышенное содержание тучных клеток. Считается, что именно число тучных клеток наиболее точно отражает активность заболевания и степень активации процессов фиброгенеза. При подостром течении ЭАА в БАЛ могут присутствовать плазматические клетки. Большое значение для определения активности заболевания имеет содержание неклеточных компонентов БАЛ, таких как иммуноглобулины, альбумин, проколлаген-3-пептид фибронектин, витронектин, муцин- антигены (KL-6), протеины сурфактанта SP-A, SP-D.
Лечение.Ключевым элементом и основой лечения ЭАА является исключение контакта с «виновным» агентом. Для достижения адекватного контроля необходимы система производственной гигиены, включающая использование масок, фильтров, вентиляционных систем, изменение окружающей среды и привычек. Распознавание и ранняя диагностика ЭАА очень важны, потому что прогрессирование заболевания можно предотвратить. При острых, тяжелых и прогрессирующих формах заболевания рекомендовано назначение глюкокортикостероидов.Изначально высокие дозы после достижения клинического эффекта постепенно уменьшаются. При остром течении ЭАА может быть достаточной доза преднизолона 0,5 мг на 1кг массы тела больного в течение 2-4 недель. Эмпирическая схема при подостром и хроническом течении ЭАА включает преднизолон в дозе 1 мг/кг в течение 1 - 2 месяцев с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей (5-10 мг/кг). При резистентности заболевания к кортикостероидам иногда назначают Д - пеницилламин и колхицин,однако эффективность такой терапии не доказана. У пациентов с доказанной гиперреактивностью дыхательных путей может быть полезно использование ингаляционных бронходилататоров.Получены обнадеживающие результаты использования циклоспорина и ингибиторов липоксигеназы. При появлении осложнений проводится симптоматическая терапия: кислородпри дыхательной недостаточночти, антибиотикипри бактериальном бронхите, диуретикипри застойной сердечной недостаточности и др.
5.3. Самостоятельная работа по теме:
- курация больных;
- заполнение историй болезни;
- разбор курируемых больных.
5.4. Итоговый контроль знаний:
Вопросы по теме занятия:
1. Классификация саркоидоза
2. Клиника саркоидоза
3. Диагностика саркоидоза
4. Дифференциальный диагноз саркоидоза
5. Принципы лечение саркоидоза.
6. Определение, классификация идеопатического легочного фиброза(ИЛФ)
7. Диагностикаидеопатического легочного фиброза(ИЛФ)
8. Лечение идеопатического легочного фиброза(ИЛФ)
9. Особенности клинического течения, этиологии экзогенного аллергического альвеолита
10. Диагностикаи лечение экзогенного аллергического альвеолита
Ситуационные задачи:
Задача 1.
Женщина, 40 лет, стала отмечать в последние 3 - 4 месяца слабость одышку, сухой кашель, субфебрильную температуру, иногда боли в суставах. На рентгенограмме выявлено увеличение внутригрудных лимфатических узлов, усиленный петлистый рисунок в прикорневых и нижних отделах легких.
1) О каком заболевании можно думать?
2) План уточнения диагноза.
3) Какие изменения могут быть выявлены на коже?
4) Классификация саркоидоза
5) Тактика ведения.
Задача 2.
У 47-летнего больного в последние несколько месяцев нарастает одышка. Анамнез без особенностей. Объективно: акроцианоз, пальцы в виде барабанных палочек, в легких на фоне ослабленного дыхания незвонкие хрипы, напоминающие крепитацию, имеется акцент 2-го тона на легочной артерии. Рентгенологически: сетчатость легочного рисунка, преимущественно в нижних отделах, размеры сердца не изменены, выбухает конус легочной артерии. На ЭКГ признаки гипертрофии правого желудочка.
1) Выделить основные клинические синдромы.
2) Определить круг заболеваний для дифференциальной диагностики.
3) Чем характеризуется ИФА?
4) Малые и большие критерии для диагностики ИФА
5) Наметить план обследования.
Задача 3.
Женщина, 27 лет, лечилась по поводу острого бронхита бисептолом. После третьего приема препарата появилась одышка, повысилась температура, усилился кашель сухой, непродуктивный. При аускультации в легких большое количество сухих и влажных мелкопузырчатых хрипов, рентгенологически: усиление легочного рисунка за счет интерстициального компонента, инфильтративные изменения в верхней доле слева, в нижней доле - справа. В анализе крови - лейкоцитоз 7,8*109, СОЭ 15мм/ч.
1) 0 каком заболевании можно подумать прежде всего?
2) Через какое временя после воздействия аллергена появляются симптомы?
3) Какие изменения можно выявить при физикальном осмотре?
4) Как быстро после отмены бисептола разрешатся симптомы заболевания?
5) Тактика лечения больной
Задача 4.
Мужчина, 36 лет, работает мельником в течение 7 лет. Не курит. Последние1,5-2 года стал отмечать периодически сухой кашель во время работы, в течение последнегомесяца нарастает одышка, вплоть до удушья, слабость, похудание. Рентгенологически:диффузные сетчатые нодулярные и линейные тени, симптомы сморщивания легкого, картина«сотового» легкого. При исследовании ФВД - рестриктивные нарушения.
1) Предполагаемый диагноз.
2) Классификация ЭАА
3) Какие физикальные изменения можно выявить у пациента?
4) Лечение пациента.
5) Симптоматическое лечение.
Задача 5.
Мужчина, 48 лет, курит около 40 лет, последние 6 месяцев стал отмечать слабость, утомляемость, потерю аппетита, похудел на 8кг, усиление кашля с отделением большого количества (до 600 - 800мл в сутки) пенистой мокроты, одышку. Рентгенологически: обнаружена двусторонняя, (больше справа) в нижних отделах средне-очаговая диссеминация (сетчато - очаговое поражение).
1) Предполагаемый диагноз.
2) Алгоритм обследования для уточнения диагноза.
3) Какие данные можно выявить при лабораторном обследовании?
4) Показания к длительной оксигенотерапии при ИФА
5) Показаниями к трансплантациилегких при ИФА
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 303; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!