Условия эффективной вакцинации
На сегодняшний день эффективной считается та вакцинация, в результате которой развивается длительная защита вакцинируемого от инфекции. Ряд требований эффективной вакцинации перечисляются ниже.
| 1. | Вакцины должны индуцировать протективный иммунитет в очень высокий пропорции вакцинированных людей. |
| 2. | Для поддержания протективного иммунитета необходимо производить бустерные (повторные) вакцинации. |
| 3. | Вакцины должны генерировать длительно сохраняющуюся иммунологическую память на соответствующий антиген. |
| 4. | Иммунный ответ к инфекционным агентам приводит к синтезу разнообразных антител, направленных к множеству эпитопов. Эпитоп - это часть антигена, специфически распознаваемая антителами, их называют также антигенными детерминантами. Только некоторые из этих антител обеспечивают протективный эффект. |
| 5. | Эффективные вакцины должны вести к генерации специфических антител и Т-клеток, направленных на корректные (значимые) эпитопы инфекционных агентов. |
Вакцинные препараты
Современная вакцинология располагает лечебными препаратами нового поколения, состоящими из очищенных бактериальных лизатов, а также препаратами рибосомальных фракций микроорганизмов. Все они получили название вакцинных препаратов, использование их в клинике позволяет достичь эффекта оздоровления у часто болеющих пациентов. Примерами таких препаратов являются:
|
|
|
Бронхо-мунал (Broncho-munal; Lek, Словения) - препарат, состоящий из лизатов следующих бактерий:St.pneumoniae, H.influenzae, S.aureus, K.pneumoniae, K.ozaenae, St.pyogenes, B.catarrhalis. Препарат применяют с лечебной и профилактической целью. Детям - в дозе 3,5 мг (1 капсула) 1 раз в день утром натощак в течение 10 дней. При необходимости курс лечения может быть продлен до 20-30 дней. Профилактический курс - 10 дней в каждом месяце в течение 3-х месяцев подряд. Бронхо-мунал вызывает стимулирующее действие в отношении гуморального и клеточного иммунитета, а также стимулирует местный иммунитет в кишечнике.
ИРС-19 (Lec, Словения) состоит из рибосомальных фракций 19 штаммов бактерий: D.pneumoniae, St.faecalis, St.pyogenes, N.catarralis, H.influenzae, K.pneumoniae, M.pyogenes, N.perflava, G.tetragena, N.flava, Moraxella и др. Препарат вызывает стимуляцию иммунитета слизистых. Назначают с целью профилактики и лечения рецидивирующих бактериальных инфекций ЛОР-органов. Форма выпуска - аэрозоль.
Курс лечебно-профилактического использования равен 2 неделям, распыляют по 1 дозе препарата от 2 (профилактическая доза) до 5 раз в сутки (лечебная доза). Может быть использован у детей с аллергическими заболеваниями.
Рибомунил (Ribomunyl; Пьер Фабр, Франция) - содержит рибосомы бактерий Kl.pneumoniae, D.pneumoniae, Str.pyogenes, H.influenzae и протеогликаны мембранной части Kl.pneumoniae. Бактериальные рибосомы обладают антигенныеми свойствами, что обеспечивает возможность специфической иммунизации. Рекомендуется назначать детям с 2-летнего возраста в таблетках, порошке и ингаляционно. Разовая доза - 3 таблетки или 1 порошок, утром, до еды 1 раз в сутки 3 недели подряд (первые 4 дня недели), затем - повторять первые 4 дня каждого последующего месяца (всего 2-5 мес).
|
|
|
Изучение сравнительной эффективности указанных вакцинных препаратов показывает, что рибомунил наиболее целесообразно использовать в период ремиссии заболеваний, в то время как бронхо-мунал и ИРС-19 эффективны и при обострении воспалительных заболеваний.
Разработка новых видов вакцин
Успехи медицинской биотехнологии привели к созданию вакцин для профилактики более 75 инфекционных заболеваний. Но, к сожалению, вакцинация опирается не только на биотехнологию, но и на политику и ресурсы. Страны, которые больше всех нуждаются в вакцинах, практически не способны платить за них или производить их. Инфраструктура здравоохранения и зачастую отсутствие соответствующего диагностического оборудования также мешают проектам иммунизации в развивающихся странах. Кроме того, в ряде регионов имеется очень сильное противостояние вакцинации по религиозным соображениям.
|
|
|
Взаимодействие нескольких факторов важно для развития новых вакцин и для улучшения старых. Научные и биомедицинские технологии, включающие микробиологию и иммунологию, продолжают быстро продвигаться и разрабатывать фундаментальные концепции иммунизации. Для успешной работы необходима экономическая поддержка, которая может осуществляться из нескольких источников: бюджет, неправительственные организации и общественные фонды, фармацевтические кампании. Не менее важным является также социально-политическое состояние общества и его заинтересованность в иммунопрофилактике населения. А это во многом зависит от характера распространения тех или иных инфекционных заболеваний в разных регионах.
Как уже отмечалось, в настоящее время существуют вакцины для профилактики более 75 инфекций. Эти вакцины находятся на разных стадиях исследования, производства и применения. Есть надежда, что благодаря современной биотехнологии для большинства важнейших патогенов будут созданы эффективные вакцины, хотя ВИЧ-1, возбудитель малярии и микобактерии туберкулеза продолжают разбивать все усилия ученых на разработку новых вакцин (ВИЧ-1 и малярия) или усовершенствование старых (БЦЖ).
|
|
|
Таблица 22. Некоторые современные вакцины, находящиеся на разных стадиях исследования и разработки, для создания которых используются следующие патогены [97].
|
Поскольку большая часть финансовой поддержки фундаментальных исследований и клинических испытаний идет из правительственных и неправительственных источников, то приоритет отдается вакцинам, предотвращающим наиболее частые заболевания в развитых странах. В противоположность, некоторые болезни, вызывающие огромную смертность, чаще имеют место в развивающихся странах с низким экономическим развитием, но разработка вакцин здесь затруднена именно по экономическим соображениям. Тем не менее подобная работа не прекращается.
Так, в США проведена первая стадия испытания вакцины из E.coli 0157 (0-специфический полисахарид) в комбинации с Pseudomonas aeruginosa (рекомбинантная). Вакцина предназначается пока для взрослых. У 81% добровольцев имело место 4-кратное повышение титра специфических антител класса G спустя 1 неделю после вакцинации. Планируется проведение 2-й фазы испытаний у детей [105].
Цитомегаловирусная инфекция на сегодняшний день представляет собой важную проблему при пересадках органов и тканей, у лиц, получающих цитостатическую терапию, у детей с иммунодефицитами. Клинические проявления ЦМВ включают: пневмонии, гепатиты, гастроинтестинальные поражения, лейкопению, хореоретиниты. Наслоение ЦМВ часто приводит к летальному исходу у реципиентов и иммунодефицитных лиц. Для предупреждения и лечения этой инфекции могут быть использованы гипериммунный глобулин или противовирусная терапия (высокие дозы ацикловира). Для профилактики ЦМВ перед трансплантацией рекомендуется использовать живую аттенуированную вакцину, содержащую штамм Towne, которая проходит соответствующие испытания [80].
Прошла первая фаза клинических испытаний Т-клеточных вакцин при аутоиммунных заболеваниях, когда больным с рассеянным склерозом вводили аутореактивные Т-клетки. Показано иммунорегуляторное и терапевтическое действие Т-клеточных вакцин путем индукции специфической регуляторной Т-клеточной сети в иммунной системе человека, истощающее пул циркулирующих MBP (myelin basic protein)-реактивных Т-клеток. (Zang J. et. al., 1996).
Разрабатываются вакцины против гельминтов, что особенно важно у животных, особенно овец, коров, кур и в мясной индустрии. Были апробированы 2 стратегии в исследовании вакцин: вакцины против паразитов в окончательном хозяине и в промежуточном хозяине. Было установлено, что вакцины против лентеца (Taenia) и эхинококка более эффективны для промежуточных хозяев (Lightowlers M.W. et. al., 1996).
Вакцинация против опухолей. За последние 30 лет в большом числе исследований использовали нативные немодифицированные или модифицированные опухолевые клетки с целью индукции специфического иммунного ответа против опухоли. Этот метод используется в комбинации с химиотерапией, в частности, при опухолях в гинекологии (Mallmann P., 1995).
Вакцинация для контроля зачатия. Новые методы регуляции рождаемости - это вакцины и активная иммунизация против антигенов репродукции. Эти вакцины появились два десятилетия тому назад. Однако, перекрестное реагирование и увеличение аутоантител у вакцинированных является серьезным препятствием для широкого применения таких вакцин. (Dirnhofer S., et. al., 1995).
На сегодняшний день назрела необходимость активной разработки вакцин для заболеваний, передающихся половым путем. Разрабатываемые вакцины представлены ниже (табл. 23).
Таблица 23. Патогены, использующиеся в качестве кандидатов для создания вакцин для профилактики заболеваний, передающихся половым путем.
– Neisseria gonorrhoea
– Chlamydia trachomatis
– Herpes simplex type 2
– Human papilloma viruses
– Treponema pallidum
Наиболее значительными достижениями последних лет в исследовании вакцин стало привлечение науки о растениях. Начиная с 1990 года, несколько групп ученых в области растений начали исследовать возможность использования трансгенных растений как продуктов для создания съедобных вакцин. Использовано 2 стратегии: одна-интеграция микробного гена в хромосому растений, вторая- инкорпорация чужеродного гена в геном вируса растений. Есть несколько преимуществ последней системы, в частности, вирусы растений имеют высокую структурную устойчивость и могут аккумулироваться в высоких титрах в "естественных" хозяевах. Такие вирусы могут быть использованы как векторы для кодовых генов эпитопов антигенов вакцин.
В случае успешной разработки вакцин из съедобных растений, имеющих антигены в своих тканях, эти натуральные биокапсулярные вакцины будут использованы как еда.
Успешные эксперименты уже проведены с картофелем. Сейчас внимание исследователей привлекают бананы. Использование бананов имеет ряд преимуществ, включая доступность в тропических и субтропических странах, где сфокусировано внимание на заболеваниях, предотвращаемых вакцинами, кроме того, они нравятся детям и их не нужно готовить, что разрушает антигены [97].
С 1993 г. ведутся работы по созданию вакцин, принципиально отличающихся от всех известных ранее - это иммунизация с помощью плазмидной ДНК, иными словами, генная иммунизация. [148, 157]. Оказалось, что можно эффективно и безопасно иммунизировать животных не с помощью соответствующего нативного антигена, а с помощью плазмидной ДНК (pDNA), выделенной из этого антигена (на модели гриппа, ЦМВ).
При введении в организм pDNA захватывается целым рядом клеток, в частности, мышечными клетками, кератиноцитами, фибробластами, а также другими клетками, которые могут выполнять функции антиген-презентирующих. Под дейcтвием pDNA клетки начинают синтезировать антиген в небольшом количестве, что не может вызвать заболевания. В ответ на такие "самоизготовленные антигены", которые могут синтезироваться в организме мышей до 6 месяцев, появляется длительный антиген-специфический клеточный и гуморальный иммунный ответ.
Авторы установили, что в отличие от иммунизации нативным протеином, индуцирующим ответ Th2-лимфоцитов и синтез IgG1 и IgE антител, а также секрецию ИЛ-4 и ИЛ-5 Т-клетками, при p DNA-иммунизации индуцируется ответ Th1-клеток и продукция IgG2а изотипа антител, а также секреция IFN-y Т-клетками [157].
На сегодняшний день эти работы носят преклинический характер, так как механизмы геной иммунизации не могут считаться до конца изученными. В частности, маловероятно, хотя теоретически возможно, встраивание pDNA в геном хозяйской клетки и активация онкогенов. Другое возражение требует своего ответа - это возможность образования анти-ДНК антител. До сих пор в работах на мышах этого не найдено, однако считать это окончательным, по-видимому, преждевременно.
Таким образом, в скором будущем вакцинология сможет пополниться новыми вакцинами для профилактики наиболее значимых заболеваний как для отдельной личности, так и для всего человечества в целом.
Огромным достижением отечественных иммунологов является создание искусственных полимерсубъединичных вакцин (ИПС), т.е. макромолекулярных комплексов, составленных из синтетических полиэлектролитов в качестве носителя-иммуностимулятора и антигена, также полученного синтетическим путем, либо изолированного из возбудителя (Петров Р.В., Хаитов Р.М., 1988). Создание полусинтетических и полностью синтетических искусственных вакцин позволило авторам добиться фенотипической коррекции иммунного ответа, иными словами, индукции достаточного иммунного ответа на антиген даже при наличии генетически предопределенной низкой отвечаемости индивидуума на тот же естественный антиген. Этот успех стал возможным после решения проблемы выбора синтетического носителя для искусственного антигена или антигенной детерминанты. Проведенные успешные клинические испытания искусственной вакцины против гриппа являются важным шагом на пути создания других препаратов этого типа.
В заключение следует сказать, что любые новые вакцины проходят целый ряд шагов по их созданию.
Дата добавления: 2018-05-02; просмотров: 340; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!