Дефицит адгезивности лейкоцитов (LAD)

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

Первый тип обусловлен дефектом гена β-цепи интегринов (CD18), общего для всех молекул интегринов – CD11a\CD18(LFA-1), CD11b\CD18 (рецептор комплемента – CR3), CD11c\CD18 (рецептор комплемента – С3dg-R. Перечисленные интегрины участвуют в хемотаксисе лейкоцитов, адгезии их к эндотелию сосудов, агрегации нейтрофилов, взаимодействии (адгезии) Т-лимфоцитов с АПК и клетками-мишенями. Дефект гена СD18 (21q22.3) нарушает способность лейкоцитов к подвижности, адгезии и эндоцитозу. Этот дефект назван дефектом адгезивности лейкоцитов типа 1 (LAD-1). Он наследуется как аутосомно-рецессивное расстройство. Данное состояние возникает в младенчестве или у взрослых и характеризуется хроническими\рекуррентными язвами кожи, периодонтитом, кишечными или перианальными фистулами. Дети с этим дефектом подвержены повторным пиогенным инфекциям, поскольку фагоцитарные клетки не способны связываться с молекулами межклеточной адгезии, присутствующими на эндотелии, и поэтому не проникают через сосудистую стенку в инфицированные ткани. У больных детей нарушено также заживление ран, и наиболее ранним признаком этого дефекта служит задержка отпадения пупочного канатика.

Второй тип (LAD-2) развивается в результате утраты лимфоцитами способности образовывать молекулы селектинов. Это приводит к нарушению взаимодействий, при которых сиалогликопротеин Sgp50 является лигандом для L-селектина (CD62L) лейкоцита, а сиалил- Levis-олигосахарид – лигандом для Е-селектина (CD62E) эндотелиальной клетки. Возможен дефект гена, кодирующего фермент для метаболизма фукозы из маннозы. Нарушается взаимодействие гранулоцитов с эндотелиальными клетками. Подавляются роллинг (перекатывание лейкоцитов на активированном эндотелии сосудов) и миграция лейкоцитов в очаг инфекции, в результате чего бактерии быстро распространяются по тканям организма. Второй тип сочетается с задержкой умственного развития.

Лабораторная диагностика: Отмечается снижение выраженности молекул адгезии на лимфоцитах, моноцитах и гранулоцитах, которые определяются с помощью метода проточной цитофлюориметрии. Лейкоцитоз при первом типе – до 100 000 в 1мкл крови, количество нейтрофилов увеличивается в 5-10 раз.

Лечение симптоматическое. Проводят трансплантацию костного мозга.

Синдром гиперглобулинемии Е (синдром Джоба) сопровождается нарушением хемотаксиса нейтрофилов, что способствует развитию инфекций.

В результате снижения продукции γ-интерферона Тн1-лимфоцитами происходит повышение функции Тн2-лимфоцитов и гиперпродукция IgE. Это способствует освобождению гистамина, который подавляет развитие воспаления и блокирует хемотаксис нейтрофилов.

Клиника: характерны повторные, обычно стафилококковые, «холодные» абсцессы подкожной клетчатки. Поражаются легкие, кости, кожа. Отмечаются деструктивные пневмонии и переломы трубчатых костей. Развивается экзема.

Лабораторные диагностика: У больных отмечается эозинофилия и высокий уровень сывороточного IgE.

Недостаточность системы комплемента и рецепторов на клетках к ее компонентамприводит к развитию различных патологических состояний , поскольку белки комплемента участвуют в выведении из крови циркулирующих иммунных комплексов и микробных тел.

Дефицит компонента С3. Встречается редко. Полное отсутствие С3 приводит к блокаде активации комплемента по классическому и альтернативному путям, что нарушает опсонизирующую и хемоаттрактивную активность. При недостаточности опсонинов наблюдаются тяжелые рецидивирующие пиогенные инфекции.

Дефицит компонентов С1, С2, С4 – белков ранней фазы активации комплемента по классическому пути сочетается с рекуррентной бактериальной инфекцией, приводит к повышенной частоте заболеваний, вызываемых иммунными комплексами. Пациенты с С2 дефицитом особенно восприимчивы к пневмококковой инфекции. Нарушение выведения иммунных комплексов приводит к заболеваниям по типу СКВ, гломерулонефрита.

Дефект белков С5, С6, С7, С8 клинически проявляется рецидивирующимися инфекциями, вызванными бактериями рода Neisseria.

Наследственный (врожденный) ангионевротический отекобусловлен врожденным дефицитом С1-ингибитора (C1-inh) комплемента, что приводит к активации комплемента с манифестными и возвращающимися эпизодами отека кожи и слизистых оболочек.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Впервые в 1888 г. В. Ослер описал заболевание у пяти поколений членов американской семьи, страдающих от эпизодически возникающих отеков, приводящих к летальному исходу. Известны также приобретенные формы ангионевотичекого отека, связанные со злокачественными болезнями и аутоантителами против С1- inh. Последствия таких дефектов – сбой регулирования классического пути комплемента так, что каждая маленькая травма приводит к безудержной активации путей комплемента и кининов. У пациентов наблюдаются рекуррентные отеки глубоких тканей, часто затронуты дыхательные пути.

Клиника. Признаки отеков могут возникнуть в возрасте нескольких месяцев, но чаще отмечаются в 7-15 лет. Провоцирующими факторами могут быть травмы, инфекции, оперативные и зубоврачебные вмешательства. Частота отеков варьирует. Ремиссия возможна в течение нескольких лет. Длительность отека – от нескольких часов до двух дней. Отеки локализуются в области дистальных отделов конечностей, в ЖКТ и в верхних дыхательных путях. Возможны отеки гортани с развитием асфиксии, отеки кишки (непроходимость) и подкожной клетчатки. Врожденные формы патологии, в отличие от аллергической формы отека, характеризуются ограниченностью площади отека и его плотной консистенцией (при надавливании на отек ямка не появляется), бледноватым оттенком, отсутствием зуда и относительной безболезненностью отека в коже, отсутствием лихорадки и ассоциации с крапивницей.

Лабораторные исследования: присутствует характерный паттерн комплемента в сыворотке, что вызвано неэффективной и чрезмерной активацией классического пути комплемента. Уровни С3 в плазме обычно нормальны, в то время как уровни С2 и С4 снижены. Нормальный уровень С4 исключает вероятность дефицита С1-ингибитора.

Лечение. Применяют очищенный концентрат С1- inh или нативную свежезамороженную плазму, адреналин. Для стимуляции синтеза С1- inh применяют эпсилон-аминокапроновую кислоту и андрогены (даназол, метилтестостерон). Антигистаминные препараты и кортикостероиды не эффективны.

Диагностика ИДС

Дефекты гуморального И. – количественное определение Ig-ов, исследование продукции а\т после активной иммунизации против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита (убитой вакциной). Подсчет В-клеток методом проточной цитометрии (с помощью МАТ к маркерам CD 19, 20, 22.

Дефекты Т- клеточного – подсчет Т-клеток с применением МАТ к CD3, 2,5,7 , к CD4 и CD8, проведение кожных тестов с туберкулином , антигенами Сandida, трихофитином и др. (определяется↓ или(–) реактивность).

Лимфоциты у таких больных продуцируют пониженное количество цитокинов при стимуляции фитогемаглютинином (ФГА) или другими неспецифическими митогенами.

Дефекты факторов неспецифической резистентности (врожденного иммунитета) – определение компонентов комплемента С3, С1, С2, С4), фагоцитарной активности (тесты с пекарскими дрожжами или золотистым стафилококком) и бактерицидных функций нейтрофилов (спонтанный и стимулированный тесты с нитросиним тетразолием (НСТ-тест).

Вторичные иммунодефициты –заболевания, обусловленные экзогенными факторами со стойкими изменениями клинических и лабораторных показателей. Для первичных иммунодефицитов необходима иммунотропная терапия, для вторичных – симптоматическая (по причине) терапия.

Вторичные иммунодефициты могут быть физиологическими:

• У новорожденных (незрелость ИС) и на 4-5 месяце жизни.

Замедленный иммунологический старт (часто болеют до 1 года

бронхо-легочными заболеваниями, стоматитом и т.д.).

Нормальный уровень IgA устанавлиается к 10 годам.

• Иммунодефицит пубертатного возраста – пубертатный период (девочки – 12-13 лет, мальчики 13-14 лет) включает механизмы старения, начинается инволюция тимуса, что может обуславливать Т-клеточный дефицит (проявляется склонностью к вирусным, грибковым инфекциям, ранним детским туберкулезом).

• Иммунодефицит при беременности – идет распознавание «чужого», вырабатывается масса супрессирующих субстанций, снижен клеточный иммунитет. В основном развита противобактериальная защита (гуморальный иммунитет), противовирусная – снижена.

• Иммунодефициты, сочетающиеся со старением. Они включают прогрессивное уменьшение коры щитовидной железы, понижение числа клеток и сокращение размера тимуса, снижение функции супрессорных клеток и, следовательно, увеличение аутореактивности и снижение функции CD4-клеток. Напротив, функции В-клеток могут быть усилены. Нет полноценного распознавания антигенов, неадекватные результаты анализов, которые не соответствуют клинике. Склонность к аутоиммунным заболеваниям, онкопатологии.

Патологические вторичные иммунодефициты более распространены в клинической практике, чем первичные. Они могут возникать в результате инфекции, системного заболевания, включая сахарный диабет, хроническую печеночную и почечную недостаточность, злокачественные заболевания.

Аутоиммунные заболевания могут быть связаны с иммунодефицитом как последствие и болезни, и ее лечения.

Иммунодефициты, сочетающиеся со специфическими инфекциями.

Специфические инфекции также ассоциированы со вторичным иммунодефицитом. Самая известная из них – инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который ведет к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ вызывает прогрессивную потерю CD4+Т-клеток и таким образом нарушает и гуморальные, и клеточные реакции. Пациенты со СПИДом имеют повышенную восприимчивость к оппортунистическим инфекциям. У них также увеличена частота появления новообразований. Наблюдается реакция замедленной гиперчувствительности на обычные антигены.

Некоторые другие инфекции также связаны с подавлением иммунитета. Бактериальные, вирусные, протозойные, паразитарные и грибковые инфекции могут привести к В- и Т-клеточным, нейтрофильным и макрофагальным дефицитам. Корь предрасполагает к возникновению бактериальной инфекции, частично из-за нарушения фагоцитарной функции. Вирус Эпштейна-Барр может быть причиной гипогаммаглобулинемии.

Иммунодефициты, сочетающиеся со злокачественными и другими заболеваниями.

В–клеточные дефициты отмечаются при множественной миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема, хроническом лимфоцитарном лейкозе и высокодифференцированных лимфомах. Болезнь Ходжкина и солидные опухоли сочетаются с нарушением функции Т- клеток. При заболеваниях с нарушением синтеза антител в анамнезе часто отмечаются рекуррентные бактериальные инфекции. Большинство химиотерапевтических препаратов для лечения злокачественных заболеваний также вызывает иммуносупрессию. Другие состояния, при которых наблюдаются вторичные иммунодефициты, - серповидноклеточная анемия, сахарный диабет, недостаточно калорийная и малобелковая пища, ожоги, алкогольный цирроз печени состояния потери белка, например, нефротический синдром или кишечная лимфангиоэктазия, ятрогенные причины, включая радиотерапию. Механизмы вторичной иммуносупрессии обычно многофакторны. Хотя специфическое вмешательство обычно не отмечается, восприимчивость к инфекции должна быть признана у пациентов, входящих в группу риска.

Спленэктомия – важная причина вторичного иммунодефицита, пациенты после этой операции приобретают пожизненный риск внезапного возникновения генерализованного сепсиса, вызываемого инкапсулированными микроорганизмами. Это связано с важной ролью селезенки в формировании иммунного ответа на полисахаридные антигены.

Дифференциальная диагностика первичных и вторичных иммунодефицитов.

Признак	Иммунологическая недостаточность
Признак	первичная	вторичная
Частота, %	0,1 - 1,0	5 - 10
Сцепленность с полом	Чаще - мужской	Чаще - женский
Тип наследования	Чаще – рецессивный. Аут-рец – до 30%	Наследственность не отягощена
Аномалии хромосом	Выявляются аномалии 14, 18, 20 хром. и т.д.	Не выявляются
HLA-ассоциация	Выявляется	Не выявляется
Морфологические дефекты	Весьма часто	редко
Дефицит ферментов	Встречается	Не отмечается
Сочетание с другими пороками развития	Часто	Редко
Вирусные инфекции, перенесенные во внутриутробный период	Могут быть	Не отмечаются
Клинические проявления	Рецидивирующие инфекции, нередко -оппортунистические	Хронические заболевания, вызванные патогенной флорой
Эффект от лекарственной терапии	Кратковременный	Более стойкий
Эффект от иммунокоррекции	Кратковременный	Стойкий
Поражение иммунной системы	Возможно любой подсистемы	Умеренные или средние изменения многих показателей
Данные иммуномониторинга	Без существенной динамики	Возможна динамика или нормализация показателей
Указание в анамнезе о неблагоприятных экзогенных воздействиях	Редко	Часто

Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 265; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 23

Мы поможем в написании ваших работ!