Факторы неспецифической резистентности
Множественные факторы неспецифической резистентности условно можно разделить на группы: общефизиологические (функциональные), клеточные (тканевые) и гуморальные.
1. Общефизиологические (функциональные) признаки обеспечивают удаление патологических агентов из организма. К ним относятся:
Ø выделительная система (мочевыдление, потоотделение);
Ø реснитчатый эпителий слизистой верхних дыхательных путей;
Ø защитные физиологические и патологические акты (насморк, кашель, чихание, рвота, слущивание поверхностного слоя кожи – эпидермиса).
2. Клеточные (тканевые) факторы:
Ø клеточная ареактивность (неспособность тканей поддерживать размножение возбудителя);
Ø кожные покровы и слизистые оболочки (механический барьер, секреты потовых, сальных и слюнных желез, оказывающие губительное действие на возбудителей);
Ø желудочный сок (кислая рН);
Ø нормальная микрофлора (антагонистическое действие);
Ø естественные/нормальные киллеры (ЕК/NК) – не имеют основных маркеров Т- и В-лимфоцитов, поэтому их также называют нулевыми лимфоцитами, способны самостоятельно распознавать «свое-чужое» на поверхности клетки-мишени, уничтожают клетки, инфицированные вирусами, опухолевые клетки и клетки трансплантанта;
Ø воспаление;
Ø фагоцитоз.
Фагоцитоз – процесс активного поглощения специализированными клетками организма попадающих в него живых или убитых микроорганизмов и различных инородных частиц с последующим их перевариванием при помощи внутриклеточных ферментов.
|
|
|
Клетки, участвующие в фагоцитозе (фагоциты):
1. Макрофаги:
Ø моноциты периферической крови;
Ø тканевые макрофаги/клетки РЭС – купферовские клетки печени, мезангиальные клетки почек, гистиоциты соединительной ткани, клетки микроглии нервной ткани, альвеолярные и перитониальные макрофаги, гигантские эпителиоидные клетки воспалительных очагов и др.);
2. Микрофаги:
Ø нейтрофилы;
Ø базофилы;
Ø эозинофилы;
Ø большие и малые лимфоциты.
Функции фагоцитоза:
Ø защита от инородных частиц;
Ø рассасывание гематом;
Ø поглощение нежизнеспособных клеток самого организма и продуктов клеточного распада.
Стадии фагоцитоза:
1. Хемотаксис – целенаправленное движение фагоцитов в сторону фагоцитируемого объекта.
К хемоатрактантам (субстанциям стимулирующим хемотаксис фагоцитов) относятся продукты деградации тканей организма, лимфокины, бактериальные компоненты, комплемент (С3в, С5а, С5в, С6, С7).
2. Адгезия (аттракция) – прикрепление/абсорбция на мембране фагоцита.
3. Поглощение путем эндоцитоза с образованием вакуоли (фагосомы) с заключенными в ней поглощенными частицами.
|
|
|
4. Образование фаголизосомы (пищеварительной вакуоли) – к фагосоме устремляются лизосомы, выстраиваются по ее периметру, затем мембраны фагосомы и лизосом сливаются, лизосомальные ферменты изливаются в образовавшуюся фаголизосому.
5. Переваривание поглощенных объектов внутри фаголизосом.
Фагоцитоз может быть как завершенным, так и незавершенным.
Завершенный фагоцитоз – это фагоцитоз, при котором поглощенные фагоцитами бактерии погибают и разрушаются, т.е. полностью перевариваются.
Незавершенный фагоцитоз – это фагоцитоз, при котором не происходит переваривания поглощенных частиц или оно происходит не до конца.
Причины незавершенности фагоцитоза:
Ø резистентность к лизосомальным ферментам за счет наличия капсулы или плотной гидрофобной клеточной стенки (например, гонококки и сатафилококки);
Ø способность блокировать слияние фагосом и лизосом (например, микобактерии).
Многие внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность внутри фагоцитов, но и способны там размножаться.
Факторы, стимулирующие (опсонизирующие) процесс фагоцитоза:
Ø специфических антитела;
|
|
|
Ø комплемент (С3);
Ø лизоцим.
На практике фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови определяется с целью оценки иммунного статуса человека.
Показатели активности фагоцитоза:
Ø Фагоцитарный индекс – процент лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе (N=79%).
Ø Фагоцитарный число – количество частиц, поглощенных одним фагоцитом (N=1,3-3,0, для частиц латекса=10,2).
Ø Завершенность фагоцитоза – процент частиц, переваренных за определенное время одним фагоцитом.
Ø НСТ-тест – способность фагоцитирующих клеток восстанавливать бесцветный реактив нитросиний тетразоль в краситель, окрашивающий их в синий цвет (N=48-80%).
3. Гуморальные факторы:
Ø система комплемента;
Ø лизоцим;
Ø интерферон;
Ø β-лизины;
Ø белки острой фазы.
Система комплемента (открыта Бухнером в 1889 г.) – это многокомпонентная самособирающаяся система термолабильных сывороточных белков, играющих важную роль в поддержании гомеостаза организма.
Система комплемента состоит из 30 отдельных белков, объединенных в 9 фракций (компонентов) – обозначаются С с соответствующими номерами (С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9), некоторые из компонентов состоят из отдельных субкомпонентов – обозначаются добавлением к малой буквы латинского алфавита (С1q, С1r, С3s, С3а, С3в…). В норме система комплемента находится в неактивном состоянии, при попадании в организм, например, микробных продуктов, система комплемента активируется. Активация комплемента может осуществляться тремя путями: классическим, альтернативным и лектиновым.
|
|
|
Пути активации комплемента:
Классический путь запускается после взаимодействия с комплексом АГ+АТ. Альтернатитвный путь активации комплемента происходит без участия АТ и АТ, задолго до их появления и запускается микробными продуктами, такими как эндотоксины или липополисахариды клеточной стенки бактерий, а также некоторыми вирусами.
Лектиновый путь активации комплемента начинается со связывания с углеводами (остатками маннозы) на поверхности микробных клеток белка сыворотки крови – маннонсвязывающего лектина, который и активирует систему комплемента.
Независимо от пути активация комплемента заканчивается образованием мембраноатакующего комплекса (С5b, С6, С7, С8, С9), который приводит к появления каналов в мембране клетки-мишени, через которые в клетку поступает вода, и в результате клетка погибает.
Основными функции комплемента:
Ø лизис микроорганизмов;
Ø способность адсорбироваться на комплексе АГ+АТ;
Ø опсонизация (стимуляция) фагоцитоза;
Ø участие в аллергических реакциях;
Ø участие в процессах свертывания крови;
Ø участие в процессе воспаления.
Лизоцим(открытЛащенко в 1909г. ) – это низкомолекулярный термостабильный белок, синтезирующийся тканевыми макрофагами и моноцитами периферической крови (содержится в сыворотке крови, слюне, перитонеальной жидкости, материнском молоке).
Свойства лизоцима:
Ø антибактериальная активность против многих Грам+ микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, возбудителей столбняка, сибирской язвы и др.) за счет разрушения пептидогликана и мукополисахаридов клеточной стенки;
Ø опсонизация фагоцитоза.
Интерферон (открыт Айзексом, Линдеманом в 1957 г.) – система сывороточных белков, обладающих противовирусной и противоопухолевой активностью.
Известны 3 типа интерферона:
Ø α-интерферон (лейкацитарный) – синтезируется лейкоцитами периферической крови;
Ø β-интерферон (фибробластный) – синтезируемый фибробластами;
Ø γ-интерферон (иммунный) – синтезируется Т-лимфоцитами и NК.
Механизм противовирусного и противоопухолевого действия – блокирует процесс трансляции и-РНК и белка на рибосомах.
β-лизины (открыты Петерсоном в 1887 г.) – термостабильные сывороточные белки, синтезируемые тромбоцитами в процессе свертывания крови и обладающие бактерицидной активностью в отношении Гграм+ микроорганизмов (нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий).
Белки острой фазы содержатся в сыворотке крови, синтезируются в печени в аварийном режиме и появляются в крови в течение первых 2 дней развития острых воспалительных процессов, когда специфических антител еще нет.
К белкам острой фазы относится С-реактивный белок, способный опсонизировать фагоцитоз и запускать активацию комплемента по классическому пути.
Дата добавления: 2018-04-05; просмотров: 740; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!