Синдром Ван дер Вуда. Симптомы и проявления
Орофациальные проявления
· Синдром Ван дер Вуда характеризуется развитием расщелин в губах и / или в нёбе и отличительными ямками в нижней губе. Эта комбинация присутствует у приблизительно 70% лиц с этим синдромом, но присутствует менее чем у половины тех, кто является носителем дефектного гена.
· Тяжесть проявлений может варьироваться в широких пределах, даже у членов одной семьи.
Заячья губа и волчья пасть
· Заячья губа и волчья пасть являются относительно распространенным проявлением синдрома.
· Тяжесть этих аномалий варьируется в широких пределах и может быть односторонней или двусторонней.
· Субмукозная волчья пасть также является очень частым проявлением и она может быть легко пропущенна во время обычного физического обследования.
· Раздвоенный язычок также может присутствовать у некоторых лиц с синдромом Ван дер Вуда.
Ямки на губах
· Образование ямок на губах является довольно своеобразным проявлением. Ямки, как правило, медиальные, часто (но не всегда) появляются на ярко-красной части нижней губы. И уже с возрастом, они часто становятся простыми и относительно малозаметными углублениями. Тем не менее, глубина, диаметр и другие хар-ки этих ямок могут сильно изменяться между несколькими лицами с этим синдромом. Эти ямки, как правило, двусторонние и наиболее часто встречаются на нижней губе, хотя на сегодня уже также известно и о существовании других моделей расположения этих ямок.
|
|
|
· У некоторых детей, в ямках можно обнаружить постоянные накопления слюны, это может происходить из-за того, что в этих ямках могут находиться дополнительные слюнные железы.
Синдром Рубинштейна-Тейби. Симптомы, диагностика, лечение
В 1963 году, Рубинштейн и Тейби впервые описали синдром, при котором у пациентов развивались отличительные черепно-лицевые аномалии, умственная отсталость и широкие пальцы. При анализе хромосом этих пациентов, были обнаружены делеции в полосе 16p13, а если быть точнее, то эти делеции были найдены в гене CREB, кодирующем цАМФ-зависимый транскрипционный фактор. И совсем недавно, у пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби, были обнаружены мутации в другом гене, EP300, расположенном в полосе 22q13.
Синдром Рубинштейна-Тейби. Причины
Ген, который кодирует CREB-связывающий белок, или СВР (его также иногда называют CREBBP), был выделен в 1995 году, а мутации в этом гене были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Этот белок, CBP, участвует в различных сигнальных путях и в основных клеточных функциях, таких как репарация ДНК, клеточный рост, дифференцировка, апоптоз и супрессии опухолей.
|
|
|
Молекулярный анализ показал высокий уровень обнаружения мутаций у целых 56% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби. Примерно 10-12% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби имеют делеции в гене и меньший процент имеют сложные цитогенетические перестановки, связанные с областью хромосомы 16p, которая и содержит этот ген. Кроме того, приблизительно 3% пациентов с истинным синдромом Рубинштейна-Тейби также имеют мутации в гене EP300, что подчеркивает генетическую гетерогенность этого заболевания.
Хромосомные микроделеции (8-12%), которые варьируются от 50 до 650 кб, приводят к частичной или полной блокировке производства белка CBP. Никакие другие гены в этой области не вносят свой вклад в определение фенотипа. Большие хромосомные перестройки (например, транслокации, инверсии) находятся у менее чем 1% пациентов с синдромом Рубинштейна-Тейби и они часто встречаются в области 16p13.
Точечные мутации (одиночные базовые изменения) в гене CBP занимают самую малую, оставшуюся часть обнаруживаемых мутаций. Большинство из этих мутаций приводит к усеченнию белка. Фенотипические различия также не отмечаются, между пациентами с большими делециями и с точечными мутациями. Этот факт согласуется с клиническими проявлениями гаплонедостаточности генного продукта. Это также согласуется с аутосомно-доминантным типом наследования и 50% риском передачи дефектного гена от родителя к ребенку.
Дата добавления: 2018-04-05; просмотров: 1088; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!