Инсулины длительного действия (аналоги инсулина человека)
Инсулин детемир растворим в нейтральной среде; его молекулярная структура отличается от структуры человеческого инсулина отсутствием треонина в положении В30 и присоединением к лизину в положении В29 миристиновой кислоты – жирнокислотного остатка из 14 атомов углерода. Присоединение к молекуле инсулина жирных кислот, способных связываться с альбумином, позволило получить инсулиновый аналог, который остаётся в растворённом состоянии после инъекции. В результате этого был устранён один из основных источников вариабельности действия препарата. Данный химический приём (ацилирование) обеспечивает связывание с альбумином молекулы инсулина и пролонгирует его всасывание из подкожно-жировой клетчатки.
После инъекции инсулин детемир образует жидкостное депо в подкожно-жировой клетчатке. Молекулы инсулина в растворе соединены в гексамеры. При введении инсулина детемир и попадании его в интерстициальную жидкость разведение раствора приводит к обратимой агрегации некоторых гесамеров, формируются дигексамеры. Агрегация возможна за счёт контакта между цепями жирных кислот молекул инсулина. Дальнейшее разведение приводит к распаду гесамеров на димеры и мономеры. Гекса- и димеры проходят через капиллярную стенку очень медленно, а свободные мономеры инсулина детемир быстро проникают в циркуляцию. Мономеры частично связываются с молекулами альбумина сыворотки крови. Свободные мономеры достигают тканей-мишеней. В них инсулин детемир связывается с инсулиновым рецептором на мембране клеток-мишеней. Взаимодействие инсулин-рецептор позволяет осуществить основной биологический эффект – передачу сигнала в клетки органов-мишеней. Более длительное всасывание из подкожного депо обусловливает механизм пролонгированного действия данного инсулина, а также пологий и беспиковый профиль действия.
|
|
|
Лантус (инсулин гларгин) отличается от человеческого инсулина тем, что аминокислота аспарагин в позиции А21 замещена глицином и добавлены молекулы аргинина в С-коней В-цепи. В результате Лантус полностью растворим в слабо кислой среде (его рН=4), но плохо растворим в нейтральной среде подкожной жировой клетчатки. После подкожного введения препарат вступает в реакцию нейтрализации с образованием микропреципитатов, из которых в дальнейшем происходит высвобождение гексамеров и их диссоциация с образованием димеров и мономеров. Постепенное проникновение димеров через мембрану капилляра обеспечивает постоянный уровень инсулина в крови на протяжении 24часов.
Таблица 5 - Перечень инсулинов, рекомендуемых к применению у больных сахарным диабетом 1 типа.
|
|
|
| Инсулины по времени действия | Препараты | Начало действия | Пик действия | Длительность действия, часы |
| Ультракороткого действия (аналоги инсулина человека) | Хумалог (Инсулин лизпро), НовоРапид (Аспарт), Апидра (Инсулин глулизин) | Через 15минут | Через0,5-2часа | 3-5 |
| Короткого действия | Актрапид НМ, Хумулин, Регуляр, Инсуман рапид | Через 30минут | Через 1-3часа | 6-8 |
| Средней продолжительности действия | Протафан НМ, Хумулин НПХ, Инсуман Базал | Через 1,5часа, Через1час; через 1час | Через 4-12часов через 2-8часов, через 3-4часа | 24 18-20 11-20 |
| Длительного действия (аналоги инсулина человека) | Лантус, Детемир | Через 1час; Через 2часа | Нет. Не выражен | 24-29 16-24 |
Формы выпуска инсулинов
Выпускают во флаконах по 10мл (кроме аналогов), катриджах (или пенфилах) для шприц-ручек по 3мл или в разовых шприц-ручках (флекспенах-НовоРапид и Левемир). С 2002года выпускаются только высоконцентрированные растворы инсулина – 100ЕД в 1мл. Концентрация 40ЕД в 1мл больше не используется. Инсулины ультракороткого действия можно вводить с помощью инсулиновых дозаторов (инсулиновых помп), что является наиболее физиологичным и современным.
|
|
|
Вещества, добавляемые к инсулину
Добавки к инсулину вносят по следующим причинам:
- для удлинения действия инсулина
- для дезинфекции
- для кристаллизации и придания препарату буферных свойств.
Удлинение действия инсулина
Первые попытки использования в качестве добавок гуммиарабика, лецитина, масляных суспензий холестерина провалились. Лишь в 1936г. Хагедорну удалось создать протамин-инсулин как вещество с щелочными свойствами. Протамин уменьшает растворимость инсулина при нейтральном значении рН.
Протамин – белок со щелочными свойствами. Имеются сообщения о случаях проявления аллергических реакций на протамин. В отдельных редких случаях регулярное подкожное введение протамина (в составе НПХ-инсулина) может вызвать своего рода иммунизацию с образованием против него гуморальных антител типа IgE.
Протамин-цинк-инсулин
Первым препаратом инсулина продлённого действия, стабильным в нейтральном растворе, был протамин-цинк-инсулин. Цинк, в небольшом количестве добавленный к протамин-инсулину, позволяет получить стабильный нейтральный препарат с длительностью действия до 72часов. Его нельзя смешивать в одном шприце с инсулином короткого действия (который в этом случае связывается с избытком протамина). В настоящее время в России не выпускается.
Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 404; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!