ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
это лекарственные средства, применяемые для лечения ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ
Исходя из принципов действия противопаркинсонических веществ, их подразделяют на следующие основные группы.
I. Вещества, активирующие дофаминергические влияния
1. Предшественник дофамина Леводопа
2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики) Бромокриптин Ропинирол
3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин
II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан
III. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол
Леводопа– непосредственный предшественник дофамина, способный проникать в мозг и устранять акинезию. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ- в неповрежденных дофаминергических нейронах:
ДОФА-декарбоксилаза
↓
Леводопа → Дофамин
В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.
ФАРМАКОКИНЕТИКА- всасывается из ЖКТ за счет активного транспорта, в той же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию.
В стенке кишечника и в печениЛеводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата.
Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов:
|
|
|
тошнота, рвота,аритмии,повышение АД,тахикардия,ортостатическая гипотензия,тревога, двигательное беспокойство. Для повышения транспорта леводопы через гематоэнцефалический барьер используют комбинированные препараты с ингибиторами периферических декарбоксилаз ароматических L-аминокислот — карбидопой и бенсеразидом. Они не проникают в мозг и блокируют декарбокслирование ДОФА на периферии. Выпускают препараты леводопы и карбидопы (ДУЭЛЛИН,КРЕДАЛИН, НАКОМ, СИНЕМЕТ) и леводопы и бенсеразида (МАДОПАР). Дозу леводопы в составе комбинированных препаратов снижают в пять раз.Применение накома и мадопара снижает выраженность побочных эффектов и увеличивает противопаркинсоническое действие ДОФА
Селегилин- селективный ингибитор МАО-В в ткани мозга. Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин.Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%.Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма).Побочные эффекты: тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.
|
|
|
Бромокриптин (парлодел) и ЛИЗУРИД (ДОПЕРГИН, ЛИЗЕНИЛ) —полные агонистыD2-рецепторов дофамина и частичные агонистыD1-рецепторов. Тормозят секрецию пролактина, подавляют физиологическую лактацию, нормализуют менструальную функцию, уменьшают выделение гормона роста. ФАРМАКОКИНЕТИКА- хорошо всасывается (около 65-95%), период полуабсорбции - 20 мин. В результате первого прохождения через печень только 7% дозы поступает в кровь в неизмененном виде. Т1/2 - 2-8 ч (50-70 ч для метаболитов). Выведение - через печень, около 6% - через почки. Показания: тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона, в том числе – лекарственный паркинсонизм.
Тригексифенидил(циклодол), блокируя в полосатом теле М-холинорецепторы, ослабляет возбуждающее действие ацетилхолина. Преимущественно уменьшает тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию.
Дифенилтропин, Бипериден– близкие по свойствам с тригексифенидилом.Побочные эффекты:
периферические- нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания
центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов
Производные адамантана АМАНТАДИНА ГИДРОХЛОРИД (МИДАНТАН) и АМАНТАДИНА СУЛЬФАТ (ПК-МЕРЦ), блокируя NMDA-рецепторы холинергических нейронов, уменьшают освобождение ацетилхолина в полосатом теле. Они также повышают освобождение дофамина и тормозят его нейрональный захват, оказывают прямое нейропротективное действие.Фармакокинетика. Принимают внутрь для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (постэнцефалический, церебро-васкулярный), вливают в вену при декомпенсации болезни Паркинсона — акинетических кризах с расстройствами глотания. Лечебное действие амантадина в 15 — 20 раз слабее, чем эффект леводопы, развивается через 3 — 5 дней (преимущественно уменьшается олигокинезия). Побочные эффекты — головная боль, головокружение, бессонница, общая слабость, депрессия, зрительные галлюцинации и иллюзии, летаргия, «мраморная» окраска кожи, периферические отеки, диспепсические расстройства.Противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, психических заболеваниях, эпилепсии, тиреотоксикозе, беременности, людям пожилого возраста.
|
|
|
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 382; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!