Дофамин. Роль дофамина в функционировании ЦНС. Дофаминовые рецепторы, их роль в реализацииэффектов лекарственных веществ
Дофамин - нейромедиатор, вырабатываемый в мозге, а также гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников. Дофамин вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения. Также играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. По современным представлениям, недостаток дофамина, связанный с уменьшением количества дофаминергических нигростриатных нейронов, является основной причиной двигательных и психических нарушений, которые характеризуют синдром паркинсонизма. Наличие вставочных дофаминергических нейронов в симпатических ганглиях известно. Вместе с тем обнаружены специальные дофаминергические нейроны, стимуляция которых вызывает положительный инотропный эффект, а также расширение почечных, коронарных, мозговых и ряда других сосудов. Имеется 5 подтипов дофаминовых рецепторов: группа Dj- рецепторов (подгруппы D 1 , D 5 ) и группа D 2 -рецепторов (подгруппы D 2 , D 3 , D 4 ). D 1 –рецепторы (активируют аденилатциклазу и повышают содержание цАМФ) в основном вызывают постсинаптическое торможение (преимущественно в ЦНС). D 2 -рецепторы (угнетают аденилатциклазу) вызывают пре- и постсинаптическое торможение. Возбуждение пресинаптических дофаминовых D 2 -рецепторов угнетает высвобождение медиаторов в ЦНС и на периферии. Периферические эффекты (положительный инотропный и сосудорасширяющий) связаны с активацией D 5 -рецепторов. Однако стимулирующее влияние на пресинаптические дофаминовые рецепторы, проявляющееся в угнетении высвобождения из варикозных утолщений дофамина (норадреналина), также имеет существенное значение для конечного эффекта.
|
|
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения судорог, наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.
Выделяют большие судорожные припадки, малые приступы эпилепсии, миоклонус- эпилепсию, фокальную (парциальную) эпилепсию. Классифицируют противоэпилептические средства, обычно исходя из их применения при определенных формах эпилепсии:
I. Генерализованные формы эпилепсии
Большие судорожные припадки (grand mal; тонико-клонические судороги)
Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин Топирамат
Карбамазепин Фенобарбитал Гексамидин
Эпилептический статус
Диазепам Клоназепам Дифенин-натрий
Лоразепам Фенобарбитал-натрий Средства для наркоза
Малые приступы эпилепсии (petit mal; absense epilepsia) Этосуксимид Клоназепам Триметин264 Натрия вальпроат Ламотриджин
|
|
|
Миоклонус-эпилепсия Клоназепам Натрия вальпроат Ламотриджин
II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии
Карбамазепин Ламотриджин Клоназепам Тиагабин
Натрия вальпроат Фенобарбитал Топирамат Вигабатрин
Дифенин Гексамидин Габапентин
Кроме того, классифицировать противоэпилептические средства можно, исходя из принципов их действия:
I. Средства, блокирующие натриевые каналы
Дифенин Ламотриджин Топирамат Карбамазепин Натрия вальпроат
II. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа
Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат
II. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему
1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА- рецепторам Бензодиазепины Фенобарбитал (диазепам, лоразепам, клоназепам) Топирамат
2. Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации Натрия вальпроат
3. Средства, препятствующие инактивации ГАМК Вигабатрин
4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК Тиагабин
IV. Средства, понижающие активность глутаматергической системы
1. Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний Ламотриджин
|
|
|
2. Средства, блокирующие глутаматные (АМPА) рецепторы Топирамат
Фенобарбитал (люминал) является производным барбитуровой кислоты. Оказывает выраженное снотворное .Механизм действия фенобарбитала заключается в активации ГАМК- ергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКА- рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК (см. главу 7). Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться седативное, а иногда и снотворное действие препарата. Следует учитывать, что у фенобарбитала выражена способность к кумуляции. При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости. Более избирательным противоэпилептическим эффектом обладает производное гидантоина дифенин (фенитоин, дифенилгидантоин, дилантин; см. структуру). Он блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов. Последнее предупреждает развитие судорог. При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) лучший результат дает внутривенное (или ректальное) введение бензодиазепиновых 267 производных диазепама (сибазон), лоразепама и клоназепама. Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергической системы. При фокальной эпилепсии применяют карбамазепин, топирамат, дифенин, вигабатрин, габапентин, гексамидин, фенобарбитал и другие. Широкое распространение при этой форме эпилепсии получил карбамазепин1 (стазепин, тегретол, финлепсин).. Его противосудорожную активность связывают с блоком натриевых каналов. Для предупреждения малых приступов эпилепсии используют главным образом этосуксимид, натрия вальпроат, а также клоназепам, ламотриджин и триметин. Этосуксимид (суксилеп) относится к группе сукцинимидов. Блокирует кальциевые каналы Т- типа. Является препаратом выбора для профилактики малых приступов эпилепсии. Триметин (триметадион, тридион) является производным оксазолидина. Он угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга. Считают, что триметин блокирует кальциевые каналы Т-типа (см. главу 14.3), снижая интенсивность вхождения ионов кальция внутрь нейронов. Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины клоназепам, диазепам (сибазон, седуксен), и нитразепам (эуноктин)
|
|
|
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 525; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!