Лабораторная диагностика функции щитовидной железы
В настоящее время оценка функции щитовидной железы включает комплекс методов: клинических, ультразвуковых, радиологических, патоморфологических и лабораторных. К лабораторным методам относят: определение методом ИФА концентрации в сыворотке (плазме) крови тиреотропного гормона (ТТГ), общего и свободного тироксина (Т4), общего и свободного трийодтиронина (ТЗ), тироксинсвязывающих белков («тиреоидный статус»). Кроме определения тиреиодных гормонов важными в лабораторной диагностике являются определение аутоантител к антигенам щитовидной железы: антител к тиреоглобулину (Ат-ТГ), антител к тиреопероксидазе (Ат-ТПО), антител к ТТГ-рецепторам. [1, 5, 6]
Основные маркёры, которые используются для диагностики заболеваний щитовидной железы, делят на 3 группы: [6]
1. Маркёры функционального состояния: тиреотропный гормон, общий и связанный тироксин, общий и связанный трийодтиронин;
2. Маркёры аутоиммунной патологии: антитела к тиреоглобулину, антитела к тиреоидной пероксидазе, антитела к рецепторам тиреотропного гормона;
3. Маркёры онкологической патологии: тиреоглобулин, кальцитонин.
Используется стандартная схема проведения лабораторных тестов для диагностики заболеваний щитовидной железы, состоит из 3х уровней: [1, 5, 8]
1. Тест 1-го уровня:
Позволяет провести дифференциальную диагностику между эутиреозом, гипотиреозом и гипертиреозом – определение уровня ТТГ в сыворотке (плазме) крови высокочувствительными методами. Особенность современных систем для определения ТТГ – высокая чувствительность, которая позволяет обнаружить даже очень низкие концентрации (менее 0,025 мМЕ/л) ТТГ в крови, что важно для лабораторной диагностики гипертиреоза. При этом, Для исключения/наличия у пациента гипо- или гипертиреоза достаточно этого одного исследования.
|
|
|
2. Тест 2-го уровня:
Определение свободного Т4. Подтверждает наличие/отсутствие гипо- или гипертиреоза:
- При первичном гипотиреозе уровень ТТГ повышен, а уровень Т4 и Т3 снижен;
- При вторичном гипотиреозе наблюдается низкий уровень ТТГ, Т4 и Т3;
- При гипертиреозе уровень ТТГ снижен, уровень Т4 повышен. Для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипотиреоза рекомендуется использование наборов ТТГ с высокой чувствительностью.
3. Тест 3-го уровня:
Определение общего Т3 или свободного Т3. Необходим для диагностики относительно редкого Т3-тиреотоксикоза. Чаще встречается у людей пожилого возраста, а также у больных тяжёлыми соматическими заболеваниями.
Маркёры функционального состояния щитовидной железы
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Тиреотропный гормон – гликопротеин, выделяемый аденогипофизом. Он стимулирует синтез тироксина и трийодтиронина и выделение их в кровь. При гипотиреозе уровень ТТГ повышается. Диагноз подтверждается низкими концентрациями свободного Т4, Т3. Низкий уровень ТТГ при гипотиреозе свидетельствует о недостаточности гипофиза или гипоталамуса и исключает первичное нарушение функции щитовидной железы. Определение ТТГ важно для терапевтического мониторинга больных гипотиреозом, ежедневно получающих заместительную терапию тироксином. При гипертиреозе синтез и секреция ТТГ подавлены. [2, 6, 10]
|
|
|
Клиническое значение определения уровня ТТГ: [1, 2, 6]
1. При первичном гипотиреозе – снижение концентрации гормонов Т3 и Т4, но патологическая секреция ТТГ;
2. При вторичном гипотиреозе – прекращение секреции ТТГ гипофизом, мало Т3 и Т4;
3. Для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипотиреоза используется ТРГ-стимулирующий тест (определяется тиреотропин-рилизинг гормон) или использование наборов ТТГ с чувствительностью не менее 0,01 мМЕ/л;
4. При гиперфункции частично/полностью подавляется синтез ТТГ;
5. У беременных женщин и женщины, которые принимают контрацептивы, наблюдается нормальный уровень ТТГ и повышенные уровни Т3 и Т4, такое соотношение характерно и для эутиреоза;
|
|
|
6. Патологический уровень ТТГ (ниже 0,1 и выше 10 мМЕ/л) наряду с повышенными уровнями Т4 и/или Т3 говорит о гипертиреозе, а пониженный уровень – о гипотиреозе;
7. Синтез ТТГ может нарушаться, а Т3 и Т4 в норме при: рассеянных автономных клетках или их скоплениях; у тяжелобольных или пациентов, проходящих интенсивный курс лечения; у пожилых людей.
Табл. 1. Диагностическая оценка результатов концентрации ТТГ. [1]
| Концентрация ТТГ, мМЕ/л | Диагноз |
| <0,1 | Гипертиреоз с подавленной регуляцией гипофизарно-тиреоидной системы (повышенные концентрации Т4 и Т3): - Первичный гипертиреоз (диффузный токсический зоб и т.д.). - Субклинический гипертиреоз. - Транзиторный тиреотоксикоз при аутоиммунном тиреоидите. - Ятрогенный или искусственный гипертиреоз. - Гипертиреоз беременных. - Вторичный (гипофизарный) гипотиреоз, в том числе вследствие травмы гипофиза. - Стресс, голодание. - Тяжелые нетиреоидные заболевания (острая стадия). - Гипоталамо-гипофизарная недостаточность. - Опухоль гипофиза. - Синдром Иценко-Кушинга. |
| 0,1-0,2 | Нижняя пограничная концентрация. Необходимо проведение ТРГ-теста или ТТГ с чувствительностью до 0,025 мМЕ/л для подтверждения/исключения латентной/острой формы гипотиреоза. |
| 0,3-4,5 | Эутиреоидный диапазон. |
| 4,5-10,0 | Верхняя пограничная концентрация. Необходимо проведение ТРГ-теста/ИФА ТТГ с чувствительностью до 0,01 мМЕ/л для подтверждения/исключения латентной/острой формы гипотиреоза: - Дефекты усвояемости йода, выраженная недостаточность йода. - Субклинический гипотиреоз. - После операции на щитовидной железе. - Опухоли гипофиза, синтезирующие ТТГ. |
| >10 | Первичный гипотиреоз: - Дефицит йода, наследственные дефекты синтеза гормонов и т.д. - Аутоиммунный тиреоидит. - Подострый тиреоидит. - Эктопическая секреция ТТГ (опухоли лёгкого, молочной железы). - Аденома гипофиза, секретирующая ТТГ. - Тяжёлые соматические заболевания. - Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы. - Рак щитовидной железы. |
|
|
|
Общий тироксин (Т4общ)
Тироксин – основной гормон щитовидной железы. Большая тироксина находится в связанном состоянии с транспортными белками, преимущественно с тироксинсвязывающим глобулин. На фоне нормального уровня белков, связывающих тиреоидные гормоны, гипертиреоз характеризуется повышенным уровне Т4, а гипотиреоз – пониженным уровнем циркулирующего Т4. Однако для диагностики важно определять не только общий тироксин, но и свободный, поскольку прямой зависимости между связывающими белками (их повышенным/пониженным значением) и значением общего тироксина нет. [2]
Свободный тироксин (Т4св)
Свободный тироксин является фракцией циркулирующего в крови тироксина, не связанного с белками крови. Составляет 0,3% общего Т4. При нормальном функционировании щитовидной железы механизмы, осуществляющие регуляцию ее функции, работают таким образом, что содержание Т4св не зависит от концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ). Именно это позволяет использовать Т4св в качестве наиболее адекватного и прямого маркёра в оценке гормональной функции щитовидной железы. [1, 2]
Клиническое значение определения уровня общего Т4 и Т4св: [1, 2, 5]
1. При гипертиреозе концентрации Т4св повышена, концентрация ТТГ понижена;
2. При «изолированном» Т3 гипертиреозе концентрация Т4св может быть повышена, а концентрация общего Т4 не превышает нормы;
3. На начальной стадии гипотиреоза концентрация Т4св понижается раньше концентрации Т4св. Диагноз подтверждается при повышении концентрация ТТГ или при наличии положительного ответа на ТРГ-стимулирующий тест.
Табл. 2. Диагностическая оценка результатов концентрации общего и свободного тироксина: [1, 6]
| Концентрация общего/свободного тироксина | Диагноз |
| Нормальная | - Нормальная функция щитовидной железы. - Эндемический зоб в результате недостатка йода. - Скрытая форма гипертиреоза – Базедова болезнь. - Скрытая форма гипотиреоза. |
| Повышенная | - Гипертиреоз, острый гипертиреоз. - Автономная аденома или рассеянные автономные клетки. - Базедова болезнь. - Болезни Хашимото. - Опухоли гипофиза. |
| Пониженная | - Гипотиреоз первичный и вторичный. |
Общий трийодтиронин (Т3)
Трийодтиронин образуется и синтезируется щитовидной железой, но основное количество образуется вне щитовидной железы при дейодировании тироксина. Определение трийодтиронина информативно при Т3-тиреотоксикозе. Т3 связывается с рецепторами клеток-мишеней со сродством, в 10 раз превышающим сродство Т4. Несмотря на то, что концентрация Т3 ниже, чем концентрация Т4, он обладает более высокой метаболической активностью, а также более быстрым оборотом и большим объёмом распространения. [2, 5]
Свободный трийодтиронин (Т3св)
Свободный трийодтиронин составляет примерно 0,3% общего количества трийодтиронина в крови. Именно Т3св обеспечивает всю метаболическую активности и реализует отрицательную обратную связь с гипофизом. Поскольку уровень Т3св не зависит от концентрации ТСГ, то его определение точно характеризует тиреоидный статус независимо от колебаний содержания транспортных белков. [2]
Клиническое значение определения уровня общего Т3 и Т3св: [2, 5]
1. Дифференциальная диагностика Т3 гипертиреоза (10%) случаев;
2. Диагностика начальной стадии гиперфункции (автономных клеток);
3. Рецидив гипотиреоза, симптоматическое повышение уровня Т3;
4. Острый гипертиреоз после подавляющей терапии.
Табл. 3. Диагностическая оценка результатов концентрации общего и свободного трийодтиронина: [1, 6, 8]
| Концентрация общего/свободного трийодтиронина | Диагноз |
| Нормальная | - Эутиреоз. - Гипотиреоз, компенсируемый превращением Т4 в Т3 |
| Повышенная | - Гипертиреоз. - Т3-токсикоз. - Синдром периферического сопротивления сосудов. |
| Пониженная | - Гипотиреоз. |
Дата добавления: 2022-11-11; просмотров: 18; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!