Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами – «ноцицепторами». Они представляют собой окончания афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т. д. Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия.

Эндогенные вещества, воздействующие на ноцицепторы и вызывающие болевые ощущения (брадикинин, гистамин, серотонин, К⁺) называют «альгогенами». Ряд веществ (простагландины) может повышать чувствительность ноцицепторов к химическим и термическим раздражениям.

Ноцицептивные импульсы распространяются по С- и Аd-волокнам и поступают в задние рога спинного мозга, где происходит переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по следующим путям:

Ø восходящие афферентные тракты - проводят возбуждение к вышележащим отделам ЦНС - ретикулярной формации, таламусу, гипоталамусу, базальным ганглиям, лимбической системе и коре. Взаимодействие этих структур приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями.

Ø передача импульсов на мотонейроны спинного мозга, что проявляется двигательным рефлексом.

Ø возбуждение нейронов боковых рогов, в результате чего активируется симпатическая иннервация.

Активность нейронов задних рогов спинного мозга регулируется супраспинальной антиноцицептивной системой, которая представлена комплексом структур, оказывающих нисходящее тормозящее влияние на передачу болевых стимулов с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны. К ним относятся ядра среднего мозга (околоводопроводное серое вещество) и продолговатого мозга (большое ядро шва, большеклеточное, гиганто-, парагигантоклеточное и латеральное ретикулярные ядра, голубое пятно). Осуществляется нисходящее торможение за счет С-, НА- и энкефалинергических нейронов.

В организме вырабатывается значительное число эндогенных пептидов, в т. ч. с анальгетической активностью (энкефалины, эндорфины), а также с ноцицептивными свойствами (субстанция Р). В тканях мозга образуются и многие другие БАВ, которые могут участвовать не только в качестве медиаторов, но и модуляторов ноцицепции.

Пептиды с анальгетической активностью (опиоиды) взаимодействуют со специфическими опиатными рецепторами, которые обнаружены в большинстве образований, принимающих участие в проведении и восприятии боли. Выявлены разные подтипы таких рецепторов, отличающиеся по чувствительности к эндо- и экзогенным опиоидам. С возбуждением каждого из подтипов связывают определенные эффекты.

Подтип Рецепторов	Физиологические эффекты
m (мю)	Анальгезия; угнетение дыхания; миоз; брадикардия; повышение АД; физическая зависимость; эйфория; седативный эффект; угнетение моторики ЖКТ
c (каппа)	Анальгезия; седативный эффект; дисфория; психозомиметический эффект
d (дельта)	Анальгезия
s (сигма)	Не влияет на порог чувствительности; мидриаз; тахикардия; мания; тахипноэ
e (эпсилон)	Увеличение синтеза кортикостерона; гипотензия; регуляция выделения гипофизарных гормонов

Таким образом, в организме существует сложная нейрогуморальная антиноцицептивная система. В случае ее недостаточности (при чрезмерно выраженном или длительном повреждающем воздействии) болевые ощущения подавляются с помощью анальгетиков.

Анальгетики (болеутоляющие средства) – ЛС, которые при резорбтивном воздействии избирательно угнетают болевую чувствительность. Они не выключают сознания и не угнетают другие виды чувствительности.

Классификация анальгетиков.

А. Средства преимущественно центрального действия:

1. Наркотические (опиоидные) анальгетики:

Агонисты опиоидных рецепторов: морфин, фентанил, алфентанил, суфентанил
Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов: бупренорфин, буторфанол, налбуфин, пентазоцин

Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

a ₂ -А-миметики: клофелин, гуанфацин
Блокаторы Na ⁺ -каналов мембран: карбамазепин, дифенин, ламотриджин, мексилетин
Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов (С, НА): амитриптилин, имизин
Антагонисты возбуждающих аминокислот: кетамин, мемантин
Азота закись
Блокаторы Н₁-Г-рецепторов: димедрол
ГАМК_В-миметики: баклофен
Блокаторы Са²⁺-каналов: верапамил, нимодипин
Ингибиторы циклоооксигеназы преимущественно в ЦНС – ненаркотические анальгетики: производные пара-аминофенола: парацетамол

3. Вещества смешанного механизма действия (опиоидный и неопиоидный компоненты):

трамадол

Б. Средства преимущественно периферического действия:

Дата добавления: 2022-06-11; просмотров: 17; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 3 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!