Гликозилирование поверхностных белковмембран эндотелиальных и эпителиальных клеток (подоцитов) с потерей поверхностного заряда при диабете

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 4

Проявления избыточного гликозилирования белков при сахарном диабете
Белки	Патологические проявления
Белки мембран эритроцитов	Деформация эритроцитов
Белки свертывающей системы крови	Нарушения свертываемости крови
Белки клеточных мембран эндотелия	Нарушения проницаемости сосудов
Белки хрусталика и его капсулы	Нарушения зрения
Белки базальных мембран клеток почечных клубочков	Патология почечных клубочков
Коллаген	Нарушения рубцевания ран
Миелин	Патология нервной системы
Переносчик глюкозы	Инсулиновая резистентность

Поражение сетчатки глаз при диабете (диабетическая ретинопатия)относится к числу одной из наиболее частых причин развивающейся слепоты при этой патологии. Длительно существующая гипергликемия вызывает усиление синтеза сорбитола и фруктозы. Накопление этих углеводов в хрусталике глаза вызывает (по осмотическому механизму) увеличение содержания в нем воды, что обусловливает необратимые нарушения структуры хрусталика - формируется диабетическая катаракта.

3. Гликозилированный гемоглобин и другие белки.Гликозилированный гемоглобин (НЬА_1с) - минорный компонент гемоглобина, отличающийся от гемоглобина основного вида - НЬА. Избыточное количество НВА_1с формируется благодаря длительной гипергликемии: неферментативным путем образуются ковалентные связи между молекулами глюкозы и N-концевыми остатками аминокислоты валина Р-цепей НЬА.

Установлено, что скорость образования НЬА_1спропорциональна произведению концентрации глюкозы в эритроцитах на время. На этом основании уровень НЬА_1с может быть использован в качестве косвенного показателя средней концентрации глюкозы в крови за длительный период времени (период полураспада гемоглобина около 60 сут). Косвенным показателем гипергликемии за меньшее время может служить гликозилированный альбумин (период полураспада альбумина около 20 сут).

Избыточное гликозилирование других белков может играть определенную роль в патогенезе некоторых нарушений, обусловленных поздними осложнениями диабета. Неферментативному гликозилированию при длительной гипергликемии могут подвергаться как структурные белки, так и ферменты.

Особый интерес представляют последствия гликозилирования белков (апопротеинов) сывороточных липопротеидов. Так, процесс, затрагивающий апопротеины липопротеидов низкой плотности, приводит к нарушению взаимодействия ЛПНП с их рецепторами на плазматических мембранах клеток и, как следствие, замедляется удаление ЛПНП из кровотока. В результате увеличивается концентрация холестерина в крови. Гликозилирование апопротеинов, входящих в состав липопротеидов высокой плотности, которые транспортируют холестерин из периферических тканей в печень, приводит к ускорению удаления ЛПВП из кровотока. При этом в крови увеличивается соотношение ЛПНП/ЛПВП.

4. Диабетическая нейропатия.Нейропатии (нарушения функции нервов) способны вызывать дисфункции любой системы организма, имитируя многочисленные неврологические заболевания. В патологический процесс могут быть вовлечены как чувствительные, так и двигательные или вегетативные нервные волокна. В качестве типичных примеров клинического проявления диабетических нейропатии можно назвать образование язв на стопах, различные расстройства функций желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, импотенцию и др. При исследовании структуры нервных волокон диабетиков с помощью световой микроскопии часто выявляются признаки их демиелинизации, хотя нарушения функции волокон на фоне этих явлений клинически могут и не проявляться.

Патогенез диабетических нейропатии полностью не раскрыт, однако в настоящее время можно назвать ряд факторов, безусловно определяющих развитие этого осложнения диабета:

а) нарушение структуры миелина.Патологический процесс обусловливает изменение как химической структуры, так и количественного соотношения между основными биохимическими компонентами (холестерин, триацилглицериды, фосфолипиды, гликолипиды и белки) миелина нервных волокон. Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что под влиянием заместительной терапии инсулином происходит существенная коррекция многих из указанных сдвигов;

б) сорбитоловый путь окисления глюкозы.В результате данного процесса происходит ферментативное окисление глюкозы с образованием сначала сорбитола, а затем фруктозы, повышенное количество которых формирует осмотические сдвиги во внутриклеточном пространстве тканей. Одним из следствий данного феномена является снижение потребления кислорода нервной тканью, что, вероятно, лежит в основе нарушений ее функционирования. В условиях снижения гипергликемии упомянутые дисфункции обратимы.

Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 821; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 34

Мы поможем в написании ваших работ!