Новые данные о причинах развития деменции при болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее частных возрастных расстройств, которое характеризуется определёнными двигательными симптомами: тремор покоя, ригидность, брадикинезия и постуральная неустойчивость. При этом деменция является частой проблемой, возникающей на поздних стадиях БП. В последние годы многие исследования были сосредоточены на изучении умеренных когнитивных расстройств на более ранних этапах БП, не достигающих уровня деменции. Так, несколько лонгитудинальных исследованиий показали, что умеренное когнитивное снижение является предвестником деменции при БП, однако стабилизация когнитивных функций, вплоть до нормы, тоже не является редкостью.
Основной причиной развития БП считается дегенерация нигростриарных дофаминергических нейронов и присутствие телец Леви (патологические отложения α-синуклеина внутри нейронов – прим. ПиН) . Однако в дополнение к лимбическому и кортикальному распространению телец Леви, вероятно, существуют ещё несколько других механизмов, способствующих снижению когнитивных функций при БП. Так, данные свидетельствуют о том, что низкий уровень в цереброспинальной жидкости амилоида-β42, являющемся маркёром коморбидной болезни Альцгеймера (БА), предсказывает будущее когнитивное снижение и деменцию при БП, что также подтверждается и данными нейровизуализации.
Существуют также и другие вероятные механизмы развития когнитивного снижения при БП, связанные с активностью других нейромедиаторов (в первую очередь ацетилхолина, серотонина и норадреналина), снижением и дисфункцией синапсов, нейровоспалением и диабетом, митохондриальной дисфункцией, изменениями в микроглии, акивацией аденозиновых рецепторов, а также различными генетическими и эпигенетическими механизмами.
|
|
|
Полученные данные генетических исследований показывает, что помимо аллеля APOE*ε4 (аполипротеин Е), который является установленным фактором риска развития БА, мутации GBA (Глюкозилцерамидаза) и мутации SNCA (α-синуклеин) связаны с когнитивным снижением при БП. В тоже время, полиморфизмы MAPT (связанный с микротрубочками tau-протеин) показали смешанное значение для клиники.
Приведены также интересные данные о том, что зрительные галлюцинации и иллюзии увеличивают риск развития деменции на 4-5 лет, при том условие, что среднее время развития деменции после постановки диагноза БП составляет 10 лет. В связи с этим развитие зрительных галлюцинаций и иллюзий при БП можно расценивать как предиктор более быстрого наступления когнитивного снижения, вплоть до деменции.
Антидементные препараты, а именно ингибиторы холинестеразы, оказывают умеренное положительное влияние на деменцию при БП. Однако, ещё нет убедительных доказательств того, что прогрессирование от умеренного когнитивного расстройства до деменции может быть отложено или предотвращено, хотя когнитивные тренинги показали многообещающие результаты. Также некоторые эпидемиологические исследования показали, что зелёный чай и потребление кофеина могут положительно влиять на факторы риска развития БП.
|
|
|
Подготовил:Касьянов Е.Д.
Источник: Dag Aarsland, Byron Creese et al. Cognitive decline in Parkinson disease. Nature Reviews Neurology 13, 217–231 (2017)
Влияние половых различий на развитие депрессии
Множество данных свидетельствуют о том, что воспалительные процессы могут лежать в основе развития депрессии, по крайней мере, у части пациентов. Также имеются работы, указывающие на то, что у здоровых лиц, подвергшимся тем или иным воспалительным агентам, может развиться подавленное настроение и чувство социальной разобщённости. Так, пациенты с различными воспалительными заболеваниями в три раза чаще испытывают депрессивные симптомы.
Целью данного исследования было определить, могут ли женщины показать большее увеличение провоспалительных цитокинов и более высокий уровень подавленного настроения, в сравнении с мужчинами, в ответ на воспалительный агент (т.к. известно, что депрессивные расстройства встречаются в два раза чаще у женщин, чем у мужчин, несмотря даже на кросс-культурные особенности). В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании приняло участие 115 здоровых добровольцев, 69 из которых составляли женщины. Участники были рандомизированны на две группы: первая группа получала инфузии эндотоксина, полученного из кишечной палочки (о,8 нг/кг массы тела), а вторая — плацебо в виде такого же объёма 0,9% физиологического раствора.
|
|
|
Каждый час участникам измеряли уровень интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли (ФНО-α), а также с помощью опросников выявляли степень подавленного настроения и чувства социальной разобщённости. Результаты исследования показали, что эндотоксин, в сравнении с плацебо, приводил к увеличению провоспалительных цитокинов (IL-6, ФНО-α), подавленного настроения и чувства социальной разобщённости. При этом женщины, которым был поставлен эндотоксин, показали наибольший рост в подавленном настроении и чувстве социальной разобщённости, в сравнении с мужчинами. Более того, повышенные уровни IL-6, ФНО-α коррелировали с выраженностью чувства социальной разобщённости у женщин, но не у мужчин.
Данные гендерные различия в воспалительных реакциях могут быть особенно важны для понимания того, почему женщины в два раза чаще, чем мужчины страдают депрессий.
Подготовил: Касьянов Е.Д.
Источник: Moieni М., Irwin M. R. et al. Sex Differences in Depressive and Socioemotional Responses to an Inflammatory Challenge: Implications for Sex Differences in Depression. Neuropsychopharmacology (2015) 40, 1709–1716; doi:10.1038/npp.2015.17
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 477; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!