Гендерная предрасположенность к развитию неропатологии
Диагноз расстройства аутистического спектра (РАС) в 4-5 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин, а также выше у лиц, которые в ходе эмбрионального развития подвергались воздействию более высокого уровня тестостерона при таких состояниях, как синдром поликистозных яичников у матери. Повышенный уровень некоторых стероидных гормонов в амниотической жидкости во время беременности, будь то кортизол, прогестерон или тестостерон, могут предопределять более высокие риски диагностики аутизма. Низкий уровень эстриола и измененный уровень хорионического гонадотропина у матери во время беременности связывают с более высоким риском развития аутизма у мужчин, но не у женщин. Однако конкретная роль этих изменений в развитии аутизма, неизвестна.
Вклад половых гормонов в процесс маскулинизации нервной системы является центральным звеном теории аутизма, носящей название «экстремально мужской мозг» (extreme male brain), однако, в отсутствие полного понимания клеточных механизмов, с помощью которых стероиды мускулинизируют мозг, трудно оценить, какой мозг можно назвать «экстремально мужским». Как было рассмотрено выше, нейровоспалительные медиаторы являются важным фактором половой дифференцировки нервной системы грызунов. Новые данные, полученные при анализе существующих профилей экспрессии генов аутопсийного материала коры головного мозга человека, показывает, что многие маркеры, связанные с активированными астроцитарными и микроглиальными клетками, в большем объеме встречаются у мужчин, чем у женщин, что указывает на то, что эти клетки играют роль в нормальной маскулинизации мозга человека. Более того, при сравнении профилей экспрессии генов в аутопсийном материале взрослых мужчин с расстройствами аутистического спектра и без него, было обнаружено, что у лиц с РАС показатели оказались намного выше. В настоящее время, невысокая распространенность РАС среди женщин затрудняет сравнительный анализ половых различий, однако это является важной целью для будущих исследований. Тем не менее, уже имеющиеся данные дают убедительные доказательства того, что нормальная биология типичного развития мужского мозга у грызунов также применима к людям и напрямую связана с генами повышенного риска развития аутизма или факторами окружающей среды, что делает мужчин более предрасположенными к данному расстройству. Шизофрения также чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин (в порядке 1,5 диагнозов: 1 диагноз женщины), кроме того, шизофрения у мужчин ассоциирована с более ранним началом и большей тяжестью как негативной, так и продуктивной симптоматики. Напротив, женщины более склонны к аффективным нарушениям и манифестациям психоза в период менопаузы, что, как предполагалось, связано со снижением уровня эстрогенов, имеющих антипсихотические и антидепрессивные свойства.
|
|
|
|
|
|
Нейровизуализационные методы указывают на то, что те области коры головного мозга, которые проявляют половые различия у здоровых индивидуумов, показывают наиболее выраженные аномалии у пациентов с шизофренией, предполагая, что шизофренический процесс может сопутствовать нарушениям половой дифференцировки. Поведенческие расстройства, которые начинаются в детстве, включая расстройство гиперактивности дефицита внимания (СДВГ), оппозиционное вызывающее расстройство, расстройства поведения, заикание, дислексия и синдром Туретта, также чаще встречаются у мужчин. Из этих расстройств СДВГ наиболее изучено с точки зрения половых различий. Как и при шизофрении, мужчины и женщины демонстрируют фенотипические различия в выраженности расстройства, причем девочки проявляют меньшую импульсивность, гиперактивность и экстернализацию и более выраженные изменения внимания и настроения в сравнении с мальчиками. Нейровизуализация позволила выявить половые различия и при данном расстройстве: у женщин с диагнозом СДВГ, обнаруживаются меньшие объемы префронтальной коры, а у самцов наблюдается уменьшение премоторной коры, также половые различия найдены и в белом веществе. Определенные аллели повышенного риска СДВГ, например, связанные с Катехол-O-метилтрансферазой (COMT — фермент, играющий важную роль в распаде катехоламинов), как представляется, у мужчин играют более значимую роль в заболеваемости СДВГ (другие аллели, включая МАО типа A (MAO-A)) и натрийзависимый транспортер серотонина (SERT, также известный как SLC6A4), как представляется, играют большую роль в женском СДВГ). На данный момент роль этих генов в нормальном половом развитии головного мозга или в развитии СДВГ на животных моделях все еще не изучена.
|
|
|
Единственное неврологическое расстройство чаще диагностируется у женщин, чем у мужчин, — это синдром Ретта, генетическое заболевание, связанное с Х-хромосомой, для мужского пола является летальным еще в эмбриональном периоде (что и объясняет его половую предвзятость). Это подчеркивает очень важную оговорку к любому обсуждению половых различий расстройств развития нервной системы: важно отметить, что получаемые данные относительно конкретного расстройства не учитывают случаи, когда нарушенное развитие, лежащее в основе этого заболевания, является эмбрионально фатальным. Таким образом, следует понимать, что меньшая распространенность некоторых нозологических единиц среди женской популяции может быть обусловлена низкой пренатальной выживаемостью, что не позволяет учитывать их в общей статистике и создает ложное впечатление большей распространенности данного расстройства у мужчин.
|
|
|
Выводы
Влияние пола и гендера на здоровье и развитие заболеваний является сложным, многофакторным и распространенным явлением. Определение биологического происхождения половых различий в восприимчивости к болезням является одним из множества инструментов, которые помогут в усовершенствовании диагностики и лечения состояний, затрагивающих как мужчин, так и женщин. Выделение различных факторов, влияющих на половые различия в мозге и поведении, в настоящее время является особенно сложной задачей, но животные модели в этом отношении уникальны. Недавние открытия намекают на наличие новых биологических источников половых различий в мозге, включая медиаторы воспаления, которые могут использоваться в качестве естественных агентов для половой дифференцировки. Расходящиеся нейроэпигенетические профили у мужчин и женщин, по-видимому, связаны с различиями в нейровоспалении, и, хотя этот вклад в настоящее время не до конца ясен, эта проблема, несомненно, требует дальнейшего изучения
Подготовила:Чеснокова О.И.
Источник:Margaret M. McCarthy, Bridget M. Nugent, Kathryn M. Lenz. Neuroimmunology and neuroepigenetics in the establishment of sex differences in the brain. Nature Reviews Neuroscience 18, 471–484 (2017) doi:10.1038/nrn.2017.61 Published online22 June 2017
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 733; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!