Реакция клеток на облучение. Современные представления о механизмах интерфазной и митотической гибели клетки.

⇐ ПредыдущаяСтр 11 из 18Следующая ⇒

Три основных типа реакции клетки на облучение: 1) Радиационный блок митозов (временная задержка деления) - наиболее универсальная реакция клетки на воздействие ИИ, ее длительность зависит от дозы: на каждый Грей дозы клетка отвечает задержкой митоза в 1 час. Проявляется данный эффект независимо от того, выживет ли клетка в дальнейшем, причем с ув дозы облучения ув не число реагирующих клеток, а именно время задержки деления каждой облученной клетки. Эта реакция имеет огромное приспособ. значение: увеличивается длительность интерфазы, оттягивается вступление клетки в митоз, создаются благоприятные условия для нормальной работы системы репарации ДНК. 2) Митотическая (репродуктивная) гибель клетки - полная потеря клеткой способности к размножению; развивается при больших дозах ИИ. Данный тип реакции не относится к клеткам, не делящимся или делящимся редко. В клетке не выражены дегенеративные процессы. Основная причина митотической гибели клетки - повреждение хромосомного аппарата клетки, приводящее к дефициту синтеза ДНК. Варианты митотической гибели:

а) клетка гибнет в процессе одного из первых четырех пострадиационных митозов, невзирая на отсутствие видимых изменений; б) облученные клетки после первого пострадиационного митоза формируют так называемые "гигантские" клетки (чаще в результате слияния "дочерних" клеток), которые способны делиться не более 2-3 раз, после чего погибают. 3) Интерфазная гибель клетки - гибель клетки, которая наступает до ее вступления в митоз. Для большинства соматических клеток человека она регистрируется после облучения в дозах в десятки и сотни Гр (лимфоциты, как радиочувствительные клетки, гибнут по этому механизму даже при небольших дозах). В клетке наблюдаются различные дегенеративные процессы вплоть до её лизиса. Механизм интерфазной гибели:

1. За счёт разрывов в молекуле ДНК нарушается структура хроматина. В свою очередь, в мембранах идёт процесс ПОЛ. 2. Изменения ДНК-мембранного комплекса вызывают остановку синтеза ДНК. 3. Повреждение мембраны лизосом приводит к выходу из них ферментов - протеаз и ДНК-аз 4. ДНК-азы разрушают ДНК, что ведет к пикнозу ядра. Повреждение мембран митохондрий ведёт к выходу из них Са, который активирует протеазы. Вышеперечисленные процессы приводят к гибели (аутолизу) клетки.

Дозиметрия. Виды доз.

Дозиметрия - это измерение дозы или ее мощности в единицу времени. Доза ИИ - количество энергии ионизирующей радиации, поглощенной единицей массы любой облучаемой среды. Мощность дозы - доза излучения в единицу времени. Основная задача дозиметрии - определение дозы излучения в различных средах и в тканях живого организма. Значение дозиметрии: необходима для колич. и кач. оценки биоэффекта доз ионизирующих излучений при внешнем и внутреннем облучении организма, необходима для обеспечения рад. безопасности при работе с рад. в-вами, с ее помощью можно обнаружить источник излучения, определить его вид, количество энергии, а также степень воздействия излучения на облучаемый объект.

Виды доз:

а) экспозиционная доза (Х) - количественная хар-ка поля источника ИИ (гамма или рентгеновского), характеризующая величину ионизации сухого воздуха при атмосферном давлении. Кулон на килограмм (Кл/кг, C/kg) - системная единица экспозиционной дозы; 1 Кл/кг равен экспозиционной дозе фотонного излучения, при которой сумма электрических зарядов всех ионов одного знака, созданных электронами, освобожденными в облученном воздухе массой 1 кг, при полном использовании ионизирующей способности всех электронов, равна 1 Кл. Рентген (Р, R) - традиционная единица экспозиционной дозы; 1 рентген равен экспозиционной дозе рентгеновского или гамма-излучения в воздухе, при которой в результате полной ионизации в 1 см3 сухого атмосферного воздуха при температуре 0о С и давлении 760 мм рт. ст. (т.е. в 0,001293 г сухого атмосферного воздуха) образуются ионы, несущие заряд, равный 1 единице заряда СГС каждого знака. СГС - система единиц измерения, в которой существуют три независимые величины: сантиметр-грамм-секунда. Соотношение единиц: 1 Р = 2,58*10-4 Кл/кг (точно); 1 Кл/кг = 3,88*103 Р (приблизительно). Мощность экспозиционной дозы - величина, выраженная в мР/ч или мкР/ч. Обычные фоновые показатели мощности экспозиционной дозы для Беларуси - до 18-20 мкР/ч. Экспозиционная доза применяется для оценки поля источника излучения, а для определения взаимодействия ИИ со средой используется поглощенная доза.

б) поглощенная доза (D) - количество энергии, поглощаемое единицей массы облучаемого в-ва. Джоуль на килограмм (Грей, Гр) - системная единица поглощенной дозы. 1 Дж/кг = 1 Гр. Рад (radiation absorbed dose - поглощенная доза излучения) - традиционная единица поглощенной дозы. Соотношение единиц: 1 рад = 0,01 Гр. Для мягких тканей человека в поле рентгеновского или гамма-излучения поглощенная доза в 1 рад примерно соответствует экспозиционной в 1 P.

Поглощенная доза не зависит от вида и энергии ИИ и определяет степень радиационного воздействия, т.е. является мерой ожидаемых последствий облучения.

в) эквивалентная доза (HTR) - мера выраженности биологического эффекта облучения. При расчете эквивалентной дозы используют взвешивающие коэффициенты как множители поглощенной дозы: HTR = WR*DTR, где HTR - эквивалентная доза в органе или ткани Т, созданная излучением R; DTR- средняя поглощенная доза от излучения R в ткани или органе T; WR – взвешивающий коэффициент для излучения R. Взвешивающие коэффициенты (WR) позволяют учесть относительную эффективность различных видов излучения в индуцировании биологических эффектов. Так как WR - безразмерный множитель, системная единица для эквивалентной дозы та же, что и для поглощенной дозы - Дж/кг (специальное название - Зиверт: Зв, Sv). Бэр - внесистемная единица эквивалентной дозы (бэр - биологический эквивалент рада). Соотношение единиц: 1 бэр = 0,01 Зв.

Взвешивающие коэффициенты (WR) для отдельных видов излучения: Фотоны, электроны, мюоны – 1, альфа – 20.

г) эффективная доза (Е) - величина воздействия ИИ, используемая как мера риска возникновения отдаленных последствий облучения всего тела человека и отдельных его органов с учетом их радиочувствительности; представляет сумму произведений эквивалентных доз в тканях и органах тела на соответствующие взвешивающие коэффициенты: E = сумма по t (Wt*Ht), где Ht - эквивалентная доза в ткани или органе T; Wt - взвешивающий коэффициент для органа или ткани T. Взвешивающий коэффициент WT характеризует относительный вклад данного органа или ткани (определяет их радиочувствительность) в суммарный ущерб здоровью из-за развития стохастических эффектов. Сумма WT равна 1. Системная единица эффективной дозы - зиверт (Зв, Sv); внесистемная единица – бэр. 1 Зв равен 100 бэр.

Для оценки эффектов облучения группы людей используют коллективные дозы: а) коллективная эквивалентная доза (ST) в ткани T - используется для выражения общего облучения конкретной ткани или органа у группы лиц; она равна произведению числа облученных лиц на среднюю эквивалентную дозу в органе или ткани. б) коллективная эффективная доза (S) - относится к облученной популяции в целом; она равна произведению числа облученных лиц на среднюю эффективную дозу. При расчете коллективных доз всегда должно быть четкое указание на период времени и группу лиц, по которым проводился данный расчет, т.к. время не учитывается. Коллективные дозы используют для оценки лучевой нагрузки на популяцию и риска развития стохастических последствий действия ИИ. Единицы коллективных доз – человеко-зиверт и человеко-бэр. «Подушная доза» (per caput dose, Зв) - значение коллективной дозы, разделенное на число членов облученной группы.

42. Радиационный фон: составляющие радиационного фона и их вклад в формирование эффективных доз облучения населения.

Радиационный фон - доза облучения, формируемая на человека от природных источников и от радионуклидов, рассеянных в биосфере в результате деятельности человека. Радиационный фон воздействует на все население земного шара, в прошлом он неоднократно претерпевал резкие изменения, а в настоящее время имеет относительно постоянный уровень.

Составляющие радиационного фона (3,0 мЗв/год):

1. естественный радиационный фон - доза облучения, создаваемая космическим излучением, а также природными радионуклидами в земле, воде, воздухе, других элементах биосферы, пищевых продуктах и организме человека. Подушная эффективная доза за год во всем мире, создаваемая естественными источниками излучения – 2,4 мЗв

а) внешнее облучение: космическое – 0,4 мЗв, гамма-излучение земного происхождения – 0,5 мЗв.

б) внутреннее облучение: вдыхание радона – 1,2 мЗв, с пищей – 0,3 мЗв.

2. техногенно измененный РФ - доза облучения, создаваемая в результате деятельности человека, в основном, за счет медицинских источников излучений, глобальных выпадений радионуклидов, стройматериалов, телевидения, авиации; это естественный радиационный фон, измененный в процессе деятельности человека; его вклад в формирование глобальной средней годовой эффективной дозы 0,6 мЗв/год

а) внешнее облучение: медицина - 0,4-1 мЗв/год (диагностика и терапия), стройматерьялы - 0,1 мЗв/год (с одной стороны - экранирование от внешнего излучения, с другой – излучение естественных радионуклидов матерьялов: К-40, Ra-226, U-238, Th-232), глобальные выпадении радионуклидов – 0,009 мЗв/год (испытания в атмосфере, ЧАЭС, производство атомной энергии), телевидение – 0,01 мЗв/год (источник мягкого РИ), авиации – 0,05 мЗв/год, профессиональное облучение.

43. Естественный радиационный фон: источники земного и внеземного происхождения, их вклад.

Естественный радиационный фон - совокупность ионизирующих излучений от естественных источников внеземного и земного происхождения. Подушная эффективная доза за год во всем мире, создаваемая естественными источниками излучения, составляет 2,4 мЗв; индивидуальные дозы распределены в широком диапазоне: в любой большой популяции около 65 % людей будет иметь годовые эффективные дозы 1 – 3 мЗв, около 25 % меньше 1 мЗв и 10 % - больше 3 мЗв.

Внеземное ИИ. Источник излучений внеземного происхождения - первичное космическое излучение, состоящее в окрестностях Земли из: а) галактического космического излучения - генерируется в еще точно неизвестных, но удаленных от Земли объектах, б) солнечных космических лучей. Средняя энергия космических частиц около 108 - 109 эВ. Первичное космическое излучение состоит из: 1. протонов (90%) 2. альфа-частиц 3. ядер легких элементов (лития, бериллия, бора и т.д.) 4. нейтронов 5. электронов - составляют около 1,5% потока всех космических частиц 6. позитронов - составляют около 0,3% потока всех космических частиц 7. гамма-квантов и других излучений - обнаруживаются в небольшом количестве. Магнитное поле Земли заметно влияет на первичное излучение, препятствуя вхождению в атмосферу низкоэнергетических частиц. В магнитном поле Земли существуют "ловушки", являющиеся естественным резервуаром для накопления заряженных частиц, в основном протонов и электронов, - радиационные пояса Земли. Первичное космическое излучение поглощается атмосферой, в результате чего формируются: а) вторичное космическое излучение - состоит из ионов, протонов, нейтронов, мюонов (электроны с большой массой, живущие доли секунды), электронов и фотонов; его интенсивность зависит от толщины атмосферы: космическое излучение на уровне моря примерно в 100 раз менее интенсивно, чем на границе атмосферы и состоит в основном из мюонов; С и Ю полюса получают больше ИИ, чем экваториальные области (за счет магнитного поля Земли). б) космогенные радионуклиды - при воздействии космических лучей на атмосферу, в ее верхних слоях происходят различные ядерные реакции, в результате чего образуются космогенные радионуклиды, основное значение из которых имеют: тритий (Н-3), С-14, Р-32, S-35, Be-7, Na-22 и Na-24.

Земное ионизирующее излучение. Естественные источники ИИ земного происхождения представлены радионуклидами 2 групп: А. Радионуклиды, входящие в радиоактивные ряды - см. вопрос 44. Б. Радионуклиды, не входящие в радиоактивные ряды - эта группа состоит из 11 долгоживущих радионуклидов (период полураспада от 107 до 1015 лет), наибольший вклад в формирование эффективной дозы из них вносят: а) Калий-40 - ядро претерпевает бета-распад, период полураспада 1,32*109 лет, является бета- и гамма-источником облучения, занимает 2 место как источник излучений, обусловливающих природный радиоактивный фон. В природе К-40 всегда сопутствует стабильному К-39 (доля К-40 - около 0,01%), формируя годовую эффективную дозу за счет внешнего облучения 0,12 мЗв и 0,18 мЗв за счет внутреннего облучения. Калий-40 часто обусловливает активность поверхностного слоя почвы, растительного покрова, пищевых продуктов. Наибольшая активность К-40 регистрируется в клюкве, орехах, фасоли, картофеле. Из почвы К-40 поступает в растения, а затем с пищей в организм животных и человека; он практически полностью всасывается из ЖКТ и равномерно распределяется в органах и тканях. Радиоактивные изотопы калия поступают в организм и с водой. Тб К составляет 58 суток. Суточная потребность человека в К около 3 г, т.е. в организм может поступать и значительное количество К-40. б) Рубидий-87 - ядро претерпевает бета-превращение, период полураспада 4,8*1010 г, входит в состав продуктов деления U. При пероральном поступлении практически полностью всасывается из ЖКТ и равномерно распределяется в органах и тканях. Тб из мягких тканей человека составляет 44 суток.

44. Радиоактивные ряды: понятие, основные дочерние радионуклиды.

Радиоактивный ряд - это последовательность радионуклидов, образующихся в результате альфа- или бета-распада предыдущего элемента. Наиболее долгоживущие изотопы называются начальными для каждого из радиоактивных рядов. Вклад радиоактивных рядов в формирование годовой эффективной дозы облучения: 1,5 мЗв/год.

Существует 4 радиоактивных ряда:

1) ториевый ряд - наиболее долгоживущий изотоп: Th-232, Т1/2 = 1,4*1010 лет;

2,3) 2 урановых ряда - наиболее долгоживущие изотопы: U-238, Т1/2 = 4,5*109 лет и U-235, Т1/2 = 7*108 лет;

4) нептуниевый ряд - наиболее долгоживущий изотоп: Np-237, Т1/2 = 2,2*106 лет.

В настоящее время Th-232 почти весь сохранился, U-238 распался лишь частично, а U-235 распался большей частью, Np-237 распался почти весь. В процессе превращения этих элементов в качестве промежуточных продуктов распада образуются радиоактивные изотопы радия, радона, полония, висмута, свинца, которые формируют значительную дозу облучения человека.

Содержание радионуклидов повышено в породах вулканического происхождения (гранит, базальт), меньше радионуклидов в осадочных породах (известняк, песчаник). Наиболее высокие уровни земной радиации наблюдаются на пляжах Бразилии, на Ю-З Индии, где есть богатые торием пески (монацитовые пески). Места с высоким уровнем радиации есть во Франции, в Нигерии, на Мадагаскаре. Повышено содержание радионуклидов уранового ряда в Скандинавских странах и Англии. Глобальная средняя эффективная доза внешнего облучения, которую человек получает за год за счет гамма-излучения земного происх. = 0,5 мЗв. Продукты распада U и Th по пищевым цепочкам, а также с воздухом и водой поступают в организм человека, обусловливая внутреннее облучение. При пероральном поступлении радиоактивных элементов важно учитывать их растворимость и, соответственно, коэффициент всасывания. Наибольшее значение в формировании дозы внутреннего облучения имеют Ra-226, Rn-220, Po-210 и Pb-210.

а) Ra-226 - претерпевает альфа-распад с образованием Rn-222, Т1/2 = 1617 лет; широко распространен в природе, может поступать в организм через ЖКТ, органы дыхания и неповрежденную кожу. Его источником для человека в основном служат зерновые культуры и хлеб, куриные яйца; депонируется в костной ткани, из которой выводится с Tб, равным 17,13 лет.

б) Rn-222 - претерпевает альфа-распад с образованием Ро-218, Т1/2 = 3,8 сут; вносит основной вклад в естественную радиоактивность атмосферного воздуха и уровни облучения человека за счет естественных источников радиации. В организм радон и короткоживущие продукты его распада поступают в основном через органы дыхания, а также через ЖКТ (при питье радоновой воды и т.д.) и через кожу (при приеме радоновых ванн). Выведение Rn из организма осущ. через легкие.

в) Po-210 - подвергается альфа-распаду с образованием стабильного Pb-206, Т1/2 = 138,38 сут. Повышенное поступления полония в организм наблюдается в регионах, где человек потребляет пищу морского происхождения, питается мясом северных оленей, а также у курящих. Из организма выводится с Tб 80 сут.

г) Pb-210 - подвергается бета-превращению (электронный распад) с образованием Bi-210, Т1/2 = 22,3 года; элемент остеотропен, его обмен связан с обменом Са и фосфора; из организма выводится с Tб, равным 12 - 10000 сут. Может быть прод. распада Po-210.

45. Радон и уровни облучения населения радоном. Оптимизация дозовых нагрузок, создаваемых радоном.

Радон - это бесцветный, невидимый, не имеющий вкуса и запаха инертный газ, примерно в 7,5 раза тяжелее воздуха; образуется в процессе радиоактивного распада радионуклидов урановых и ториевого рядов. Существует три естественных (природных) изотопа радона: Rn-222 (Т1/2 - 3,8 дня; ряд распада U -238), Rn-220 или торон (Т1/2 - 55 секунд; ряд распада Th-232), Rn-219 или актинон (Т1/2 -4 секунды; ряд распада U-235). Все изотопы радона являются альфа-излучателями. Большая часть радона и торона физически связана с материалом, в котором находятся их предшественники. Однако некоторая часть может диффундировать от места образования в другую среду. Из-за относительно большого Т1/2 радон-222 может диффундировать на большие расстояния (в пределах нескольких м). Миграция актинона ограничивается несколькими мм и обычно он не достигает поверхности материала. Часть торона может выделяться и мигрировать в пределах нескольких см. Поэтому концентрации Rn -219 и 220 малы, по сравнению с Rn-222.

Основные источники радона: грунт, стройматериалы, грунтовые воды, природный газ, уголь, рудники, отвалы, образующиеся при добыче фосфорных удобрений, растения, геотермальные электростанции, предприятия ЯТЦ.

Главный источник поступления Rn в атмосферу - почва и грунтовые породы. Средние конц-ии радона в почвенном воздухе на несколько порядков выше его конц-ий в атмосферном воздухе, вследствие чего происходит постоянное выделение почвенного радона в атмосферу путем диффузии. Факторы, влияющие на процесс попадания радона в воздух из почвы: а) снижающие интенсивность эксгаляции радона: дождь, снег, мороз, повыш. атмосферного давления (поэтому в почве радона больше зимой и в периоды дождей) б) усиливающие интенсивность эксгаляции радона: повышение температуры, увеличение скорости ветра. Суточный максимум конц-и наблюдается в ночные часы, когда атмосфера наименее подвижна, а минимум наблюдается днем, когда вертикальное смешивание благодаря турбулентной диффузии максимально. На высоте нескольких метров от земли конц-я Rn падает уже в десятки раз.

С геологической точки зрения более 40 % территории РБ являются потенциально радоноопасными: а) на Ю - зоны, связанные с Микашевичско-Житковичским горстом и выступами Украинского кристаллического щита б) на З - территория, связанная с Белорусским кристаллическим массивом.

Содержание радона в почвенном воздухе зон активных разломов возрастает до 15,0-20,0 кБк/м3 (при среднефоновых концентрациях около 1,0 кБк/м3). В г. Минске эти разломы создают серьезную опасность радонового загрязнения воздуха жилых и производственных помещений. Обычная концентрация радона в домах 30 Бк/м3. Индивидуальные дозы облучения легких при этом могут достигать 20-30 мЗв/год. Радон и продукты его распада появляются внутри помещений вследствие их эксгаляции из стен, потолков, полов. Более радиоактивные материалы: фосфогипс, газобетон с квасцовым глинистым сланцем и отвалы урановых рудников, материалы с низкой активностью: дерево, природный гипс, песок и гравий. В новых помещениях среднегодовая эквивалентная равновесная концентрация Rn должна быть не выше 70 Бк/м3. В РБ в соответствии с НРБ-2000 предусмотрено: при проектировании новых зданий жилищного и общественного назначения среднегодовая эквивалентная равновесная объемная активность дочерних продуктов радона и торона в воздухе помещений не должна превышать 100 Бк/м3, а мощность эффективной дозы гамма-излучения не должна превышать мощность дозы на открытой местности более чем на 0,2 мкЗв/ч; в эксплуатируемых зданиях среднегодовая эквивалентная равновесная объемная активность дочерних продуктов радона и торона в воздухе жилых помещений не должна превышать 200 Бк/м3. При более высоких значениях объемной активности должны проводится защитные мероприятия, направленные на снижение поступления радона в воздух помещений и улучшение вентиляции помещений. Защитные мероприятия должны проводится также, если мощность эффективной дозы гамма-излучения в помещении превышает мощность дозы на открытой местности более чем на 0,2 мкЗв/ч.

Радон, содержащийся в воде, нередко бывает значительным источником радона и продуктов его распада в воздухе жилых и производственных помещений. При кипячении воды основная масса радона улетучивается. Концентрация радона в ванной комнате в 40 раз выше, чем в жилых комнатах. Основные источники радона в помещениях: трещины в плитах фундамента, поры в кирпичных стенах, трещины в строительных блоках, неполная изоляция грунта, плохое цементирование блоков, плохая герметизация труб, открытый верх фундамента, строительные материалы, вода. Суммарно концентрация радона в воздухе жилых помещений зависит от 4 факторов: 1. активной и пассивной диффузии радона из грунта через фундамент и поверхности подвальных помещений зданий 2. эксгаляции радона из строительных материалов и изделий, из которых построено здание 3. эксгаляции радона из воды и газа 4. влияния климата, образа жизни, степени вентиляции.

Меры, направленные на снижение концентрации радона в воздухе помещений (оптимизация дозовых нагрузок): тщательная изоляция жилых помещений от почвы и грунта (герметичный бетонный цоколь), изоляция стройматериалов (покраска и оклеивание стен обоями), улучшение вентиляции жилых помещений и активная вентиляция погребов, регулярная влажная уборка, использование материалов, отвечающих требованиям радиационной безопасности.

Дозы облучения за счет радона. Глобальная средняя годовая эффективная доза внутреннего облучения за счет вдыхания радона 1,2 мЗв. Основную часть дозы человек получает в закрытых помещениях (концентрация радона в закрытых помещениях в зонах с умеренным климатом в среднем в 8 раз выше, чем в наружном воздухе). Концентрация дочерних продуктов распада превышает концентрацию радона более чем в 200 раз.

Наиболее опасен ингаляционный путь посту-я в организм изотопов Rn и их дочерних продуктов распада, что связано с хорошей поглощаемостью органов дыхания. Из-за короткого периода нахождения в легких (акт дыхания) сам радон не играет роли первичного фактора, обусловливающего дозовую нагрузку на легкие, все дочерние продукты распада радона-222 (Ро-218, Pb-214, Vi-214, Po-214, Pb-210) также быстро удаляются из легких. Часть продуктов распада Rn, образующихся в воздухе помещений, взаимодействует с аэрозольными частицами и формирует основную дозу облучения. Связанные продукты распада Rn могут накапливаться при дыхании в носоглотке, трахее, легочной паренхиме. Осевшие частицы подвергаются распаду путем испускания альфа-, бета-частиц или гамма-квантов, при этом опасность представляет в основном альфа-излучение. Тканью-мишенью накопления дочерних продуктов распада радона в дыхательном тракте является эпителий в трахеобронхиальной области и альвеолярная область. Тб продуктов распада Rn составляет от 10 мин до 4,8 час для трахеобронхиальной области и от 6 до 60 час для легких. В настоящее время считается, что концентрация Rn в помещениях в 20 Бк/м3 увеличивает дозу облучения на 1 мЗв. Доза на дыхательный тракт сильно зависит от возраста, она максимально в возрасте около 6 лет (ротовое дыхание у ребенка ведет к большему поступлению Rn, чем дыхание через нос).

Медицинские последствия облучения Rn: 1. Rn - эпидемиологически доказанный фактор риска рака легкого (на 2 месте после курения) 2. растворимость Rn в липидах примерно в 15 раз выше, чем в крови, а ККМ взрослых содержит до 40 г жира, поэтому в тот же возрастной период, когда у человека формируется максимальная эффективная доза от облучения радоном, наблюдается всплеск заболеваемости острым миелоидным лейкозом.

Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 862; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 6 7 8 9 101112 13 14 15 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!