ОБОСНОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПДК ТОЛУОЛА

(ПРИМЕР ПРАКТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАСТОЯЩИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ)

На основе многочисленных данных литературы и собственных исследований по клинико-гигиенической апробации ПДК толуола, проведенных в цехах глубокой печати издательства "Правда" ПДК толуола для воздуха рабочей зоны пересмотрена. Утверждена величина 50 мг/м , как средняя сменная, 150 мг/м как максимальная разовая величина. (Дополнение 4 "ПДК вредных в-в в воздухе рабочей зоны" N 5149-89 от 15 ноября 1989 г.).

В указанном цехе толуол является основным и единственным источником химического загрязнения воздуха рабочей зоны. Кожный путь поступления толуола в организм практически отсутствует при нормальной работе печатающих машин.

Известно, что от 25 до 40% поступившего в организм количества толуола выводится с выдыхаемым воздухом, 60-75% превращается в бензойную кислоту, около 80% которой конъюгирует с глицином с образованием гиппуровой кислоты. Небольшая часть (1-2%) толуола окисляется до о- и р-крезолов, которые так же, как и гиппуровая кислота выводятся из организма с мочой. Большинство опубликованных работ по исследованию связи между концентрацией толуола в воздухе и содержанием гиппуровой кислоты в моче свидетельствует о наличии такой связи, что позволяет использовать в качестве теста экспозиции толуола определение гиппуровой кислоты в моче рабочих в конце смены.

Гиппуровая кислота является естественным продуктом обмена веществ в организме, т.е. содержится в моче лиц, не имеющих контакта с толуолом, причем количество ее в моче в значительной мере подвержено влиянию факторов алиментарного характера. В последние годы появились публикации о том, что о-крезол является более специфичным метаболитом при воздействии толуола, чем гиппуровая кислота, причем определение содержания его в моче более чувствительный тест, с помощью которого может быть обнаружено воздействие толуола на минимальных уровнях.

Указанные метаболиты толуола и были использованы в качестве контроля экспозиции толуола в наших исследованиях. Определение толуола в крови представляет некоторую опасность для здоровья работающих, связанную с получением образцов крови, поэтому в наших исследованиях не использовалось.

Для определения естественного содержания гиппуровой кислоты, о-, м- и р-крезолов в моче была взята контрольная группа, состоящая из мужчин цеха плоской печати того же издательства, но не имеющих контакта с толуолом (24 чел.), (аналогичных по возрасту с основной группой). Кроме того, проведено определение указанных метаболитов у лиц, находящихся на обследовании в клинике НИИ ГТиПЗ АМН СССР, практически здоровых, не принимающих лекарств в момент обследования и не имеющих контакта с толуолом по роду своей деятельности (94 чел.).

Определение гиппуровой кислоты в моче осуществляли методом тонкослойной хроматографии на пластинах "Silufol", чувствительность метода 5х10 г в пробе.

Концентрация о-крезола и суммы м+р-крезолов определяли методом газожидкостной хроматографии на хроматографе "Цвeт-104", чувствительность метода определения о-крезола 0,2 мг/л, м+р-крезолов - 1 мг/л.

О-крезол в моче не был обнаружен ни в одном случае. Результаты по содержанию других метаболитов в моче представлены в таблице 1.

Таблица 1

Содержание гиппуровой кислоты (ГК) и м+р-крезолов в моче лиц, не экспонированных толуолом


Пол		Возраст	ГК в моче		м+р-крезолы
			г/л	г/г креат.	мг/л	мг/г креат.
Печатн.	муж.	21-45 n=24	0,68±0,08	0,34±0,02	138,0±25,0	71,0±11,0
Клинич. наблюдения	муж.	18-49 n=19	0,52±0,04	0,31±0,02	56,0±7,81	30,0±4,0
	муж.	50-65 n=26	0,51±0,03	0,46±0,06	39,3±5,15	40,0±7,0
	жен.	25-49 n=16	0,53±0,03	0,48±0,06	53,6±12,0	35,0±6,0
	жен.	50-65 n=33	0,54±0,03	0,56±0,04	55,67±6,8	45,6±6,1

Полученные результаты хорошо согласуются с данными зарубежных авторов. Так, среднее количество ГК (г/л) колеблется в следующих пределах: 0,2-0,2 (1-4), 0,29-0,34-0,36 (5-9), 0,4-0,5-0,6 (10, 11), 0,72-0,79 (12), 0,82-0,9-1,0-1,2 (13).

Содержание о-крезола (мг/л) колеблется от 0,16 до нуля, т.е. ниже предела обнаружения (5, 12, 14, 15, 16). Практически не обнаружено разницы в содержании гиппуровой кислоты в зависимости от возраста и пола, хотя при выражении в г/г креатинина отмечается тенденция к повышению с возрастом.

Обращает на себя внимание высокий коэффициент вариабельности в содержании ГК (при выражении в г/л вариабельность составляет 24-31-33-35-37%; в г/г креатинина 29-32-45-50-61%); были установлены границы физиологической нормы содержания ГК по собственным материалам: n=118 чел. г/л; верхняя граница в пределах г/л, г/л или соответственно 0,80 и 0,92 г/г креатинина. Поскольку значимость суммы р+м-крезолов в метаболизме толуола неясна, указанные изомеры в дальнейшем не учитывались.

Для установления зависимости содержания ГК и о-крезола в моче от концентрации толуола в воздухе были собраны и проанализированы соответствующие сведения литературы (табл.2).

Таблица 2

Сведения литературы о содержании ГК и о-крезола в моче лиц, подвергавшихся воздействию толуола в разных концентрациях


Конц. толуола, мг/м	ГК (г/л)		о-крезол (мг/л)	Автор
19	-		0,27	-5
86	2,45		1,1	14
150	1,69		0,48	17
169	0,66		-	3
188		2,0 2,16	- 0,63	13 8
259	1,59		-	3
376		2,76 - 3,38 3,35	- 1,0 1,47 0,9	9 15 16 5
525	5,03		3,1	11
752		4,2 5,78 -	1,6 - 1,8	18 9 15
1000	-		3,54	18

Анализ данных литературы, приведенных в таблице 2, позволил установить зависимость содержания гиппуровой кислоты в моче (г/л) от уровня воздействия толуола (мг/м ) и описать ее следующим уравнением линейной регрессии y=0,007x+0,76, где y - количество ГК, x - концентрация толуола в воздухе, 17, 0,87, p<0,001. Концентрации толуола 50 мг/м соответствовало содержание ГК 1,1 г/л.

Однако, как видно из таблицы 2, практически не представлены уровни воздействия ниже 100 мг/м , поэтому экстраполяция данных литературы на более низкие уровни требовала осторожности. С этой целью проведены собственные исследования в цехах глубокой печати.

У работающих основной группы содержание ГК и о-крезола в моче определяли в конце смены и в отдельных случаях в начале - до начала работы.

Формировали группы работающих в соответствии со средней сменной концентрацией толуола в воздухе, установленной по разовым измерениям и данным хронометража отдельных процессий, и результатам, полученным при использовании индивидуальных пассивных дозиметров, - вычислялось среднее значение. Полученные результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3

Содержание ГК и о-крезола в моче рабочих цехов глубокой печати в конце смены


Средн. смен. конц. толуола (мг/м )	ГК в моче		о-крезол в моче
	г/л	г/г креат.	мг/л	мг/г креат.
25,6±2,2	1,27±0,14 n=15	0,89±0,08	0,067±0,68	0,042±0,042
52,0±2,1	1,52±0,16 n=15	1,06±0,10	0,18±0,08	0,13±0,05
79,5±1,9	1,59±0,11 n=33	1,11±0,11	0,20±0,08	0,18±0,07
121,3±4,3	1,65±0,12 n=17	1,79±0,35	0,54±0,18	0,39±0,13

Полученные нами данные по содержанию в моче ГК довольно близки к линии регрессии, построенной по данным литературы. Уравнение зависимости содержания ГК в моче от концентрации толуола в воздухе, выведенное на основании данных литературы и с учетом собственных результатов, имеет следующий вид: y=0,007x+0,93; 0,89; p<0,0001. Указанная зависимость представлена на рис.1.

Рис.1. Зависимость содержания гиппуровой кислоты в моче работающих от концентрации толуола в воздухе

- данные литературы

о - собственные данные

Следует подчеркнуть, что в данном цехе нет других химических соединений, которые могли бы изменить кинетику выведения метаболитов толуола с мочой; практически в процессе работы отсутствует кожный путь поступления толуола. Как правило, биологические пределы соответствуют ПДК вещества в воздухе рабочей зоны, поэтому рассчитанные по уравнению регрессии или графически безопасный уровень теста экспозиции (биологическая ПДК) составляет 1,2 г/л или 1,08 г/г креатинина. Указанные величины можно рекомендовать для контроля интенсивности воздействия толуола на различных производствах, особенно там, где существует возможность его поступления через кожу. Лица, работающие в контакте с толуолом, у которых содержание ГК в конце смены превышает рекомендованный безопасный уровень, требуют к себе повышенного внимания и более тщательного осмотра для выяснения причины установленного факта и принятия соответствующих мер.

Аналогичным образом исследована зависимость содержания о-крезола в моче от концентрации толуола в воздухе. Уравнение, выведенное с учетом собственных результатов и данных литературы, имеет вид: y=0,0037x+0,082, 0,81; где y - содержание о-крезола в мг/л, а x - концентрация толуола в мг/м (рис.2).

Рис.2. Содержание о-крезола в моче работающих в зависимости от концентрации толуола в воздухе

- данные литературы

о - собственные данные

Уровню толуола 50 мг/м соответствует 0,26 мг/л о-крезола в моче.

Сравнение способа выражения содержания метаболитов в весовых частях на л мочи или на г креатинина показало, что коэффициент вариабельности несколько ниже в пересчете на л, чем на г креатинина. Так, для гиппуровой кислоты он составляет соответственно 42% и 78%, а для о-крезола - 220%. Возможно, в определенной степени, такая высокая вариабельность уровня крезола обусловлена вредными привычками - курением, приемом алкоголя. Хотя мы в своих исследованиях учитывали вредные привычки работающих, степень их выраженности никак объективно не оценивалась. Рекомендовать в качестве биологического контроля воздействия толуола - содержание о-крезола можно лишь как дополнительный метод к определению гиппуровой кислоты.

Определение метаболитов толуола в моче печатников до начала смены показало, что на уровне ПДК толуола содержание ГК и о-крезола укладывается в границы физиологической нормы (n=24; ГК - 0,74±0,05 г/л; о-крезола - 0,12±0,07 мг/л), что подтверждает отсутствие материальной кумуляции толуола. Период полувыведения ГК с мочой 7,4±3,8 часа, о-крезола - 7,4±2,3 часа (16).

Биологические пределы воздействия толуола в ЧССР и ГДР при концентрации 200 мг/м рекомендованы по гиппуровой кислоте на уровне 2,5 г/л, в США при концентрации 375 мг/м - 2,5 г/г креатинина. В Финляндии и ФРГ контроль рекомендовано вести по содержанию толуола в крови.

Литература

1. Ogata M., Shimaola I., Kamiya H., Hoshimoto S. et al. Ind. Health. - 1981. - v.19. - p.155-161.

2. Softus M., Dakubowska W., Lenart E. Med. pr. - 1986. - v.37, N 2. - p.113-119.

3. Shiojima S., Hasegawa K., Ashihara N. Ind. Health. - 1983. - v.21, N 2. - p.123-126.

4. Kawai T., Horigushi S., Teramoto K. G. Sci. Lab. - 1984. - v.6, N 3, part 2. - p.23-29.

5. Hansen H., Dossing M. G. Chromatography. - 1982. - v.229. - p.141-142.

6. Akeda M., Ohtsuji H. Brit. G. Int. Med. - 1969. - v.26. - p.244-246.

7. Ammamura T., Akeda M. Brit. G. Ind. Med. - 1973. - v.30. - p.289-299.

8. Kono K., Yoschiola Y., Yamagata H., Watanabe M. et al. Ind. Health. - 1985. - v.23. - p.37-45.

9. Ogata M., Kira Y., Shimaola, Ohsaku H. et al. Acta Med. Okayma. - 1980. - v.34, N 6. - p.361-366.

10. De Rosa E., Brugnone F., Perbellini L., Cocheo V. et al. Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1982. - v.50. - p.153-168.

11. Angerer G. Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1985. - v.56. - p.323-328.

12. Woiwode W., Wodaz R., Drysch K., Weichardt H. Arch. Toxicol. - 1979. - v.43. - p.93-98.

13. Szadkowiski D., Borkamp A., Leknert J. Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1980. - v.45. - p.141-152.

14. Angerer G. Int. Arch Occup. Environ. Health. - 1979. - v.43. - p.63-67.

15. P., Savolainen H., Kalliomaki P., Kolliokoski P.,Scand. G. Work Environ. Health. - 1979. - v.5. - p.286-289.

16. Hasegawa K., Shiojima S., Koizumi A., Akeda M. Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1983. - v.52. - p.197-208.

17. Apostoli P., Brugnone F., Perbellini L., Cocheo V. et al. Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1982. - v.50. - p.153-168.

18. Woiwode W., Drysch K. Brit. G. Ind. Med. - 1981. - v.38. - p.194-197.

Приложение 2

Дата добавления: 2021-04-06; просмотров: 88; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 5 678 9 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!