II. Данные о химическом строении и физико-химических свойствах вещества
Необходимо иметь структурную формулу вещества, данные о молекулярной массе, плотности, точке кипения (плавления), упругости паров при 20 °С, стойкости (гидролиз, окисление и т.д.) и возможных продуктах превращения в воздухе. Следует указать растворимость в воде, жирах и других средах. Желательно привести коэффициент растворимости паров в воде, показатель преломления, поверхностное натяжение, энергию разрыва связи и др.
Обязательно наличие метода количественного определения вещества в воздухе, отвечающего требованиям ГОСТ 12.1.005-76 "ССБТ. Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиениченские требования" .
III. Токсичность и характер действия вещества при однократном воздействии на организм
Вещество изучается при следующих путях поступления в организм: при вдыхании, введении в желудок, нанесении на кожу. При изучении сравнительной токсичности возможно введение веществ в брюшную полость.
В опытах на животных (белых мышах массой 18-24 г) определяется концентрация (доза), вызывающая гибель 50% подопытных животных (CL 
при экспозиции 2 часа, ДL ), с доверительными границами. В случае использования белых крыс (масса 180-240 г) и др. видов животных - экспозиция 4 часа. Максимально вводимая доза в желудок - 10 г/кг.
Для неизвестных и малоизученных классов веществ необходимо определение сравнительной видовой чувствительности на 4 видах лабораторных грызунов (возможно применение метода "одной точки"), для остальных веществ - на 2 видах.
|
|
|
Представляются подробные сведения о количестве животных в каждой группе (на каждую концентрацию, дозу - не менее 6), величинах испытанных концентраций (доз), сроках гибели животных в течение 2 недель. Желательно использование животных обоего пола.
При определении CL и ДL регистрируют характер токсического действия вещества, подробно описывают картину отравления и морфологических изменений в органах и тканях.
При определении токсичности веществ при ингаляционном отравлении рекомендуются следующие условия: а) предпочтителен динамический способ затравок; б) в эксперименте должно исследоваться влияние вещества в том же агрегатном состоянии, которое имеет место в воздухе рабочей зоны.
При малой стабильности химического соединения в воздухе и образования при этом вторичных вредных продуктов следует ориентироваться на ингредиент, являющийся характерным для данной смеси или ведущим в клинической картине отравления.
Должен производиться регулярный контроль реальных концентраций в зоне дыхания животных химическими или физическими методами, а также температуры и влажности воздуха.
|
|
|
Введение вещества в желудок производится через 3 часа после кормления в чистом виде или в водном растворе, в растительном масле, индифферентном растворителе (полиэтиленгликоле и т.п.), в виде эмульсий или суспензии в крахмале, полиэтиленгликоле и т.п. Вводимый объем для белых мышей не должен превышать 1 мл и для крыс - 5 мл. Кормление животных производится через 3 часа после введения вещества.
IV. Порог вредного действия ( 
) при однократном поступлении вещества в организм
При однократном воздействии устанавливаются пороги вредного действия по интегральным (неспецифическим) показателям ( ) и специфическим показателям, характеризующим состояние отдельных органов и систем организма ( 
).
Соотношение между порогом вредного действия, установленного по интегральным показателям, и минимальной концентрацией, вызывающей избирательный эффект, служит мерой избирательности действия вещества
.
Для определения , а также используется не менее двух показателей.
Оценка действия веществ на генеративную функцию (гонадотропное, эмбриотропное, генетическое действие) проводится в соответствии с методическими рекомендациями "Meтоды экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования", утвержденных заместителем Главного государственного санитарного врача СССР N 1741-77 от 10.07.77.
|
|
|
Изучение влияния веществ на сердечно-сосудистую систему выполняется согласно "Методическим указаниям по проведению исследований по экспериментальной оценке действия вредных веществ на сердечно-сосудистую систему с целью гигиенического нормирования", утвержденным заместителем Главного государственного санитарного врача СССР, N 1969-79 от 19.03.79.
Исследования проводятся не менее чем на двух видах животных. Желательно применение не только грызунов, но также лабораторных видов плотоядных и всеядных животных. Экспозиция - 2 часа для мышей, 4 часа - для других видов животных.
Должно быть применено не менее трех концентраций. Разрыв между концентрациями определяет степень токсичности вещества и его кумулятивные свойства (обычно разрыв оставляет от 5 до 10 раз).
Статистическая группа для мелких животных должна быть не менее 12 особей. В зависимости от вариабельности показателя и степени точности исследования необходимое количество животных следует вычислять по формуле (см. "Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований". М., 1965; А.М.Мерков, Л.Е.Поляков. "Санитарная статистика". Л., 1974).
|
|
|
В отдельных случаях при проведении опытов на крупных лабораторных животных при сравнении с фоном допускается использование группы из шести животных.
Целесообразно оценивать состояние организма с учетом скорости развития реакции на протяжении восьми дней, выполняя обследования животных в день затравки, а также на 2, 4 и 8 дни после нее. При этом следует учитывать максимальные отклонения величины исследуемого показателя.
Желательно при гарантии полной безопасности проведения исследований на людях-добровольцах (приложение 2).
Должны быть представлены первичные данные опытов в виде таблиц и результаты статистической обработки. Целесообразно вычисление как вероятностной величины.
Исследование раздражающего действия веществ проводится по специальной программе, включающей определение порога раздражающего действия вещества по комплексу показателей (см. "Методические подходы к определению порога раздражающего действия промышленных ядов", Н.Г.Иванов, "Гигиена труда и профзаболевания", 1978, N 2, с.26-30).
Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 60; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!