IV . Лабораторная диагностика нарушений азотистого обмена
Мочевина
У здорового человека содержание мочевины в крови колеблется в пределах 2,5–8,33 ммоль/л. У лиц старше 60 лет уровень мочевины может слегка превышать норму.
Нормальные величины для мочи составляют 330–580 ммоль/сутки.
Содержание мочевины увеличивается при острых и хронических заболеваниях почек, протекающих с нарушением их функции; при снижении почечной перфузии вследствие шока, застойной сердечной недостаточности, обезвоживания при рвоте, поносе, повышенном диурезе или потоотделении; при усиленном катаболизме белка в случае острого инфаркта миокарда, ожоговой болезни, стресса; при диете с высоким содержанием белка.
Содержание мочевины снижается при недостаточном белковом питании, при повышенной утилизации белка в поздние сроки беременности, у детей в возрасте до года, при акромегалии, парентеральном питании, тяжелых заболеваниях печени, отравлении лекарствами, при нарушении всасывания.
Креатинин
Суточное выделение креатинина для каждого человека зависит от его мышечной массы и является довольно постоянной величиной.
В сыворотке крови: у мужчин – 44-100 мкмоль/л; у женщин – 44–88 мкмоль/л.
Причины снижения концентрации креатинина в сыворотке/плазме крови:
· Беременность ассоциируется с увеличением экскреции креатинина
· Креатинин синтезируется в сокращающихся мышцах. Любое заболевание, сопровождаемое существенным снижением мышечной массы (например, мышечные дистрофии), может приводить к патологическому снижению уровня креатинина в плазме
|
|
|
Причины повышения конценцентрации креатинина в крови:
§ почечная недостаточность в острой или хронической стадии;
§ опухоли печени и почек;
§ аутоиммунные заболевания;
§ закупорка мочевыводящих путей;
§ заболевания щитовидной железы, когда происходит усиленный распад или рост мышечной ткани (гипертиреоз, акромегалия, гигантизм);
§ гипофункция надпочечников;
§ онкологические новообразования;
§ внутренние кровотечения;
§ обезвоживание.
Существует понятие ложное повышение креатинина, которое используется в случаях, когда причины повышения связаны с физиологическими процессами в организме. К таким причинам относятся:
§ значительный объем мышечной массы;
§ физические нагрузки;
§ употребление добавки креатина;
§ употребление медикаментозных препаратов для снижения давления (Капотен, Зофеноприл, Беназеприл, Лизиноприл);
§ длительное употребление препаратов, оказывающих токсичное влияние на почки (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, иммуносуспрессанты, иммуноглобулины).
|
|
|
Мочевая кислота
Содержание мочевой кислоты для мужчин в норме составляет 202,3-416,5 мкмоль/л, для женщин 142,8-339,2 мкмоль/л.
Основные причины повышения уровня мочевой кислоты::
· злокачественные новообразования с метастазами, множественная миелома, лейкоз – почти все онкологические заболевания характеризуются бесконтрольным ростом и делением клеток,
· лучевая и химиотерапия неопластических процессов в организме,
· хроническая почечная недостаточность.
· острая сердечная недостаточность,
· гемолитическая и серповидно-клеточная анемия,
· гипопаратиреоз,
· подагра,
· гипотиреоз,
· диабетический кетоацидоз,
· гиперлипидемия, ожирение,
· обострение псориаза,
· отравление свинцом,
· синдром Дауна,
Причины пониженного уровня мочевой кислоты:
· заболевания печени,
· токсикоз,
· алкоголизм,
· болезнь Вильсона-Коновалова,
· синдром патологической секреции антидиуретического гормона.
Белки острой фазы
Воспалительная реакция - это защитная реакция организма на действие повреждающих факторов - химических, биологических, иммунологических и других.
Воспалительный процесс представляет собой сложный комплекс морфологических, физиологических и метаболических изменений, направленных на восстановление метаболизма и удаление поврежденного агента..
|
|
|
Общая реакция организма выражается в появлении боли, лихорадки, лейкоцитоза и характеризуется увеличением в плазме белков острой фазы воспаления.
Белки острой фазы практически полностью сосредотачиваются в a1 и a2 - глобулиновых фракциях, что обусловливает увеличение их при синдроме воспаления.
Практически все белки острой фазы синтезируются в печени. Процесс их образования стимулируется интерлейкинами (а именно, интерлейкином - 1, 6 и фактором некроза опухоли a - ФНО), а также катехоламинами, выброс которых происходит благодаря стрессовой реакции организма. Белки острой фазы увеличиваются в плазме крови через 5-6 часов после повреждения тканей с последующим максимальным увеличением к 24-48-часам острой воспалительной реакции. В зависимости от ее выраженности концентрация белков увеличивается в 1,5 - 2 раза. Характерно, что в этот же период в печени уменьшается образование других белков, прежде всего, альбумина и его концентрации в плазме белков. Увеличение белков острой фазы в плазме является компенсаторной и защитной реакцией, связанной со способностью их ингибировать протеолитические ферменты, что уменьшает распад тканей.
|
|
|
Характеристика острофазовых белков:
1. С-реактивный белок.
Определение СРБ приобрело диагностическое значение в течение последних 15-20 лет как диагностического показателя воспалительного процесса, вызванного инфекциями, ожогами, осложнениями после хирургических вмешательств, а также как индикатором инфаркта миокарда и реакции отторжение после трансплантации. В ревматологии используют как показатель активности ревматизма, что считают более надежным тестом, чем СОЭ.
С переходом острого процесса в хронический СРБ исчезает из плазмы крови и появляется вновь при обострении.
Считается, что при инфаркте миокарда (по данным некоторых авторов) положительная реакция на СРБ выявляется на 2 сутки и к концу 2-3 недели исчезает.
2. Гаптоглобин.
Типичный представитель белков острой формы воспаления (Нр). Основная физиологическая функция Нр состоит в связывании растворенного в плазме крови Нв с образованием Нр- Нв комплекса, который имеет большую молекулярную массу, чем Нв, не фильтруется почками и, таким образом, в организме сохраняется Fe при распаде Нв Нр участвует в транспорте витамина В12 и выполняет другие неспецифические защитные функции. Концентрация Нр в плазме составляет в среднем (в зависимости от метода определения) 0,8-1,2 г/л. Нр составляет 25% от фракции a2- глобулинов. Концентрация Нр повышается при всех состояниях ведущих к распаду гликопротеинов соединительной ткани - это воспалительные процессы, коллагенозы (в т. ч. ревматизм), сепсис, злокачественные опухоли, активный туберкулез, инфаркт миокарда, пиелонефрит и д.р.
Характерно, что Нр при всех заболеваниях нормализуется позже других лабораторных показателей. В плазме крови его концентрация повышается через 4-6 часов после воспалительной реакции и сохраняется повышенной до полной нормализации. Так, при инфаркте миокарда (ИМ) Нр повышается в первые сутки и сохраняется повышенной до 9 суток с максимальным увеличением в этот период, а нормализуется к 7-8 недели в фазу формирования первичного рубца. Особенно резко повышается Нр при ИМ с кардиогенным шоком и отеком легких. Понижается Нр в плазме крови при тяжелых заболеваниях печени, гемолитической анемии или наследственной недостаточности Нр.
3. Церулоплазмин
Функции в организме:
· Специфическое связывание и транспорт ионов меди;
· Обладает ферментативными свойствами - является оксидазой аскорбиновой кислотой, Fe21, адреналина, диоксифенилаланина;
· Обладает способностью разрушать перекисное окисление липидов, а именно супероксидный антирадикал.
В церулоплазмине содержится более 90% всех ионов плазмы крови. Ранее считалось, что при помощи церулоплазмина производится транспорт Cu2+ из кишечника в печень. Но оказалось, что ионы Cu связываются с церулоплазмином лишь после поступления их в печень. Ионы меди в свободном виде являются токсичными для организма, поэтому церулоплазмин - это быстродействующий биохимический механизм связывания меди. Церулоплазмин - это безвредная форма депо ионов меди. Исследования Шимицу (Япония) выявили, что церулоплазмин выполняет ряд других функций:
· является регулирующим фактором в кроветворной системе - ускоряет потребление и накопление железа;
· вызывает пролиферацию клеток эритро- и гранулопоэза, что приводит к гиперплазии клеток костного мозга;
· участвует в синтезе гемоглобина.
Как белок острой фазы, церулоплазмин повышается при острых и хронических инфекционных заболеваниях, инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, хирургических вмешательствах, ревматоидном артрите, СКВ, лимфогранулематозе, острых гепатитах, туберкулезе.Повышение концентрации церулоплазмина наблюдается также при беременности в 2,5-3 раза, что обусловлено стимулирующим влиянием эстрогенов на синтез церуллоплазмина.
Снижение уровня церулоплазмина наблюдается при:
· болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярной дегенерации) - это наследственный дефицит церуллоплазмина;
· при нарушении всасывания в кишечнике;
· при недостаточном питании.
4. Кислый a 1-гликопротеин.
Это основной представитель гликопротеинов, а именно, серогликанов. Концентрация этого белка в плазме у здоровых людей 0,4-1,2 г/л. Концентрация его значительно повышена при воспалительных процессах, инфекционных состояниях, особенно гнойных и некробиотических процессах. Это абсцессы, сепсис, пневмонии, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, СКВ, ревматоидный артрит, другие. Повышение концентрации этого гликопротеина отражает характер течения системного заболевания соединительной ткани. Повышение этого белка в плазме крови вызывает повышение a1- глобулиновой фракции.
5. a1- антитрпсин .
У здоровых его содержание составляет 1,2-3,2 г/л. Этот белок представляет собой основную часть a1- глобулинов. В связи с небольшой молекулярной массой AI легко покидает кровяное русло, выходит в окружающую ткань интерстиций и взаимодействует с протеиназами тканей. Как в кровяном русле, так и в тканях AI угнетает активность трипсина, химотрипсина, тромбина, плазмина, ренина, элостазы, коллагеназы и других протеиназ. Концентрация повышается при всех воспалительных заболеваниях и при всех патологических процессах, сопровождающихся распадом тканей (острые панкреатиты, опухоли, mts опухолей в послеоперационном периоде, при термических ожогах, пневмониях и др.).Полагают, что увеличение этого белка при воспалительных и некротических процессах создает оптимальные условия для ограничения зоны воспалительной деструкции в период острой фазы. Дефицит этого белка сопровождается формированием обструктивных легочных заболеваний, прежде всего эмфизема легких, а также ювенильного прогрессирующего цирроза печени. Все лица с эмфиземой легких имеют полный или частичный дефицит этого белка.
6. Ферритин.
Это белок, содержащий запас железа в организме. Синтезируется в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров. Состоит из белка и Fe3+. Кроме значительного повышения при гемохроматозе, он повышается также при остром лейкозе, легочных воспалительных инфекциях, остеомиелите, ожогах, ревматоидном артрите, СКВ, алкогольном поражении печени, лимфогранулематозе, раке молочной железы (как маркер).
7. Трансферрин.
Это металлосвязывающий белок. При электрофорезе передвигается с b- глобулинами. Трансферрин играет важную роль в обмене железа. Он представляет собой транспортную форму Fe в организме. В плазме крови его концентрация 2-4 г/л. В норме у здоровых только 1/3 часть молекулы трансферрина насыщена Fe, а 2/3 части свободны, способны связаться с Fe. Организм взрослого человека содержит 3-5 г железа. Это железо эритроцитов (1,5-3 г), тканей (0,1-0,3 г), тканевых белков, таких как миоглобин цитохрома, каталаза, пероксидаза и др., которые содержат Fe - порфириновые группы. 1-1,5 г железа содержится в ферритине и остальная часть содержится с трансферрине. Железо, находящееся в комплексе с трансферрином, является трехвалентным и, таким образом, нетоксичным для организма. поэтому считается, что трансферрин в этом случае проявляет защитную роль, связывая двухвалентное железо.
Изучено бактерицидное действие трансферрина, проявляющееся в том, что трансферрин угнетает размножение вирусов и бактерий. Уменьшение насыщения трансферрина железом свидетельствует о дефиците Fe в организме, а увеличение - об интенсивном распаде Нв.
Концентрация трансферрина повышается при
· острых воспалительных заболеваниях;
· опухолях;
· гемохроматозе;
· при некоторых формах нефротического синдрома;
· при железодефицитной постгеморрагической анемии.
Уменьшается концентрация трансферрина при заболеваниях печени
Парапротеины
Это белки, которые у здоровых людей отсутствуют и появляются в плазме крови лишь при патологических заболеваниях. Их называют также патологическими иммуноглобулинами, т. к. они состоят из тех структурных единиц, что и нормальные Ig, но отличаются по физико-химическим свойствам, антигенному строению, электролитической подвижности.
Моноклональные Ig - синтезируются одним малигнизированным интенсивно размножающимся клоном иммунокомпетентных клеток. Основные различия между норм Ig и парапротеинами - это отсутствие свойств антител у парапротеинов.
Клинически различают парапротеинемии:
1. злокачественная - миеломная болезнь, или плазмоцитома, болезнь Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей, злокачественные лимфомы и лейкозы;
2. доброкачественные - злокачественные опухоли, коллагенозы, хронические гепатиты, циррозы и другие хронические воспалительные заболевания.
При электрофорезе парапротеины наиболее часто передвигаются в виде плотной и узкой полости в области g-глобулинов либо b-глобулинов, либо меду b и g. Очень редко между a2 и b. Если парапротеин наслаивается на какую-либо фракцию, то эта фракция резко увеличивается до 40-40% и более. Диагностическое значение имеет также электрофорез белков мочи. Белок Бенс-Джонса появляется в моче при миеломах с избыточной продукцией легких цепей (L- цепей).
C писок литературы:
1. Вялов, С. С. Диагностическое значение лабораторных 2016г.
2. Галлин, Дж. И. Принципы и практика клинических исследований 2013г.
3.РязанцеваН.В.Современные технологии лабораторной медицины 2008г.
4.. Кишкун, А. А. Клиническая лабораторная диагностика 2008 г.
5. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики 2007г.
6. Кишкун, А. А. Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией 2010г.
7. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром 2007г.
8. Егорова, М. О. Биохимическое обследование в клинической практике 2008г..
9. Ткачук В. А. Клиническая биохимия 2008.г.
10. Долгов, В. В. Меньшиков Клиническая лабораторная диагностика;1 и 2 том, 2012г..
11. Камышников В. С. Клиническая лабораторная диагностика (методы и трактовка лабораторныхисследований,2015.
12. Хиггинс К.Расшифровка клинических лабораторных анализов 2008г.
Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 68; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!