Х- сцепленный тип наследования

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3

В Х-хромосоме могут локализовываться как доминантные так и рецессивные гены. У человека известно более 200 генов, в основном патологических, сцепленных с Х-хромосомой.

У женщины аномальный ген может находиться в одной или обеих Х-хромосомах, у мужчин –только в одной Х-хромосоме, поэтому не только доминантный ген, но и рецессивный в его Х-хромосоме всегда будет проявляться. Такое состояние гена называется гемизиготным.

Если в Х-хромосоме локализуется рецессивный ген, то такой тип наследования называется

Х-сцепленным-рецессивным.

Для этого типа наследования характерны следующие признаки:

болеют преимущественно лица мужского пола
больные дети рождаются от фенотипически здоровых родителей, но мать больного является гетерозиготной носительницей патологического гена («кондуктор»)
больные мужчины не передают заболевания своим сыновьям, но все их дочери становятся «кондукторами»
редкие случаи заболевания женщин возможны, если их отец болен, а мать носительница.

Если в брак вступает здоровый мужчина и гетерозиготная женщина, то вероятность рождения больного мальчика в данной семье составляет 50% от всех мальчиков (или 25% всех детей), а все девочки этих родителей будут здоровы, но половина из них станут носительницами патологического гена.

В случае если в брак вступает больной мужчина и здоровая женщина все дети будут здоровыми, но дочери получат от отца мутантный аллель и станут «кондукторами».

Третий вариант браков встречается редко при рецессивном сцепленном с Х-хромосомой наследовании,- это брак между больным мужчиной и гетерозиготной женщиной. В этом случае ожидается рождение половины больных мальчиков, половина девочек также будет больна, а половина станут носительницами патологического гена.

Классическим примеров рецессивного сцепленного с Х-хромосомой наследования является гемофилия.

Клиника заболевания связана с тем, что из-за недостатка необходимых для свертывания крови факторов больные страдают кровоточивостью. Даже после небольших травм возникают значительные кровопотери, развиваются анемия, гемартрозы.

Кроме гемофилии, рецессивный сцепленный с Х-хромосомой тип наследования характерен для псевдогипертрофической миопатии Дюшенна, некоторых форм дальтонизм( частичный дальтонизм), раннее облысение.

Если в хромосоме Х локализуется доминантный ген, такой тип наследования называется

Х-сцепленным- доминантным.

Для него характерны следующие признаки:

заболевание прослеживается в каждом поколении
если отец болен, то все его дочери будут больными, а все сыновья здоровыми
если больна меть, то вероятность рождения больного ребенка равна 50% независимо от пола
болеют как мужчина ,так и женщины, но в целом больных женщин в семье в 2 раза больше, чем больных мужчин
у здоровых родителей все дети будут здоровыми.

По этому типу наследуются темная эмаль эубов, полный дальтонизм, д-резистентный рахит( рахит, который не лечится витамином Д), отсутствие резцов в челюсти.

Родословная семьи с доминантным сцепленным с Х-хромосомой типом наследования

Сцепленной с Y -хромосомой наследование характеризуется тем, что гены, локализованные в Y-хромосоме, передаются только сыновьям пораженного отца, а его дочери остаются здоровыми, т.к. они никогда не получают Y-хромосомы от отца. По такому типу у человека наследуются «мохнатые уши»- наличие волос по краю ушных раковин, ихтиоз (злокачественное образование рогового слоя эпидермиса-чешуйки, умирают от отсутствия кожного дыхания), перепончатость пальцев.

Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию, выявить тип наследования заболевания. Это позволяет эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии, или прогнозировать рождение больного ребенка.

1. близнецовый –позволяет оценить роль генетических и средовых факторов

в развитии конкретного признака или заболевания у близнецов. Близнецы могут быть: монозиготные(однояйцевые) и дизиготные(разнояйцевые). Исследуют конкордантность (сходства) и дискордантность (различия).

2. цитогенетический –анализ кариотипа человека. Он включает экспресс-диагностику пола (определение Х- и Y- хроматина) и кариотипирование (определение количества и качества хромосом) используют для диагностики хромосомных заболеваний.

3. биохимический- выявляются изменения в обмене веществ. Исследуется белковый, липидный, углеводный обмен. С помощью этого метода выявляются генные мутации,т.к. они

вызывают изменение ферментов, что приводит к нарушению обмена веществ. Используется при диагностики энзимопатий.

4. дерматоглифический- изучение отпечатков пальцев, ладоней. Используется для определения зиготности близнецов, диагностики геномных и хромосомных мутаций (болезнь Дауна, Патау).

5. популяционный –проводится изучение распространения отдельных генов и генотипов (нормальных и патологических), хромосомных аномалий в человеческих популяциях. В генетике человека популяцией можно считать- группу людей, занимающих определенную территорию и свободно вступающих в брак.

6. Клинико-генеалогический метод, или метод сбора и анализа родословных, является одним из основных в медицинской генетике.

2. другие методы изучения наследственности.

Цитогенетический:

- методы экспресс-диагностики плода – определение Х и Y хроматина (тельце Бара и F- тельце).

- кариотипирование с целью диагностики хромосомных заболеваний.

Основными показателями для исследования этими методами является:

1). Пренатальная диагностика плода в семьях отягощенных заболеваниями сцепленными с Х-хромосомой.

2) недифферинцированная олигофрения.

3) привычные выкидыши и мертворождения.

4) многие врожденные пороки развития у ребенка.

5) Бесплодие мужчин.

6) нарушение ментруального цикла.

7) пренатальная диагностика при возрасте матери старше 35 лет.

Материал- клетки периферической крови (лимфоциты) клетки, полученные при амниоцентезе.

Экспресс- диагностика- для определения Т.Барра.

Материал- клетки со слизистой щеки, луковицы волоса, влагалищного мазка.

Окрашивают6 ацетросеином (при определении Т.Барра) и просматривают с помощью светового микроскопа.

Для выявления Y –хромосом клетку красят акрихином и просматривают с помощью люминисцентного микроскопа- это сильно светящаяся точка по величине отличающаяся от других.

Окончательный диагноз ставится после исследования кариотипа.

Генетика соматических клеток- наследственность и изменчивость соматических клеток, особенности целого организма.

Материал- биопсия (прижизненное иссечение тканей).

Аутопсия (от трупов)- фибробласты в лимфоидных клетках.

Методы:

простое культивирование – размножение клеток на питательных средах с целью получения их в достаточном количестве для разных методов исследования.
гибридизация –слияние клеток двух разных типов (между клетками разных людей и мышей) этот метод помогает установить группы сцепления, хромосомные перестройки.
клонирование- получение потомков от одной клетки (клон). Помогает при трансплантации (первый патент на клонирование выдан в 1980г).
селекция- отбор клеток с заранее заданными свойствами культивирование их на селективных питательных средах.

Дерматоглифия – узучение нарушения капиллярныз узоров пальцев, ладоней, стоп.

Цель- установление личности, отцовства, зиготности близнецов.

Папиллярные гребни на различных участках гребешковой кожи образуют узоры разного типа и ориентации. Узоры изучают на отпечатках, сделанных на бумаге, после нанесения на кожу типографской краски. На пальцевых подушечках имеются узоры трех типов: дуги, петли и завитки. Количественным показателем узора является гребневый счет – число папиллярных линий между дельтой (трирадиус) и центром узора. Узоры есть и на ладонях. В межпальцевых промежутках есть трирадиусы (а, b ,c, d), а вблизи от браслетной складки расположет главный ладонный трирадиус t. Если соеденить трирадиусы а,d и t, то получим главный ладонный угол аtd, который в норме не превышает 57º. На ладони различают три главные флексорные (сгибательные) борозды: борозды большого пальца, косая и поперечная. Совокупность радиальных петель на 4 и 5 пальцах, четырех пальцевой борозды и главного ладонного угла свыше 60-80º свидетельствует о врожденном компоненте наследственного заболевания. В медико-генетических консультациях дерматоглифический анализ чаще используется в качестве экспресс-метода диагностики некоторых геномных мутаций (болезни Дауна), реже хромосомных мутаций.

Близнецовый метод- позволяет оценить влияние внешних и внутренних факторов среды на генотип, фенотип (введён в медицинскую практику в 1876г Ф.Гальтоном)

- монозиготные близнецы- развиваются из одной яйцеклетки.

- дизиготные близнецы – развиваются их нескольких оплодотворенных яйцеклеток.

Монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, различие зависит от факторов внешней среды.

Близнецы могут быть:

- конкордантными- одинаковые по конкретному признаку.

-дискордантными- разные по конкретному признаку.

Т.к. монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, то конкордантность их выше, чем у дизиготных.

Влияние наследственности на заболевание определяют по формуле Хольцингера: , где Н-коэффициент наследумости; Е- коэффициент влияния среды. Н – определяется по формуле:

Н= Кмб- Кдб , где К-конкордантность близнецов, Мб- монезиготные близнецы, дБ- дизиготные

100%- Кдб близнецы.

Биохимический метод- позволяет выявить изменения в обмене веществ.

Иммунологический – уточнить диагноз иммунодефичитных состояний при подозрении на резус-конфликтную ситуацию по Rh.

Популяционно-статистический- даёт возможность рассчитать в популяции частоту нормальных и патологических генов и генотипов по формуле Харди-Вайнберга.

Методы пренатальной диагностики (обнаружить заболевание у ещё не родившегося ребенка): УЗИ, амниоцентез, определение альфа-фетопротеина.

Моделирование- изучение болезни человека на животных.

РАЗДЕЛ 7. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ
МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ(МГК)

1. задачи и организация МГК.

Медико-генетическое консультирование- вид специализированной медицинской помощи направленный на предупреждение рождения в семье больного ребенка.

Задачи:

консультирование ретроспективное и проспективное. Проспективное-прогноз рождения больного и и здорового ребенка с семье, где детей ещё нет. Ретроспективное- прогноз рождения здорового ребенка в семье, где уже есть больной ребенок.
пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний ультразвуковым, цитогенетическим, биохимическим, молекулярно-генетическими методоми.
помощь врачам других специальностей в постановке диагноза.
ведение регистрации детей с врожденной и наследственной патологией и их диспансерное наблюдение.
пропаганда медико-генетических знаний среди населения.
объяснение пациентам и его семье степени риска рождения больного ребенка.

Чаще за МГК обращаются:

семьи в которых есть больные дети.
семьи, где болен один супруг и родителей интересует прогноз будущих детей.
семьи, где здоровые дети, по линии одного или обоих родителей имеются родственники с наследственной патологией.

Чтобы правильно рассчитать риск нужно поставить точный диагноз и определить тип наследования в данной семье. В связи с этим в штате МГК есть: врач-генетик, врач акушер-гинеколог, врач УЗД, биохимик-генетик, врач лаборан-цитогенетик.

Средний мед. персонал (медсестры, фельдшер-акушерка, фельдшер-лаборант) обеспечивают работы врачей, участвуют во врачебном приеме, проводят забор и подготовку материала для цитогенетического и биохимического исследования, ведут медицинскую документацию.

Минимальный перечень лабораторные исследованияй в МГК:

определение полового хроматина (тельце Бара у женщин)
кариотипирование (определяется кариотип –составляется идиограмма, определяется в сыворотке крови, околоплодных водах,
определение в сыворотке крови альфа –фетопротеина и др.
потовый тест для диагностики муковисцедоза.

2. Этапы консультирования:

этап. Уточнение диагноза заболевания (если он не поставлен, чаще при множественных пороках). Иногда точный диагноз быает установлен до обращения в МГК (гемофилия, сахарный диабет). В случае множественных пороков развития диагноз может быть поставлен только после тщательного анализа родословной, обследования пробанда и его родственников, применения цитогенетического и других специальных методов исследования.

этап. Определение генетического прогноза для потомства. Определение генетического риска- вероятность появление определенной аномалии. Установив диагноз, закономерности его передачи в семье и определив, является ли данная патология следствием новой мутации или возникла как результат скрытого носительства патологического гена. Производится расчет повторного риска рождения больного ребенка в семье. Это входит в функции врача-генетика.

Генетический риск определяется двумя способами:

А) путем теоретических расчетов

Б) с помощью эмперических данных.

При хромосомных заболеваниях, вызванных числовыми аномалиями хромосом, вероятность повторного рождения больного ребенка в семье крайне мала (1%) если известно, что ни у одного из родителей нет хромосомной аномалии, а также другие факторы риска (возраст матери).

Прогноз для потомства в семье, где ребенок родился с транслокационной формой болезни Дауна, неблагоприятен (при транслокации 14/21 риск потомства равен 10% если носитель мать, и 2,5% если носитель отец).

При транслокации 21-й хромосомы, её гомологический риск повторного рождения больного ребенка-100% независимо от того отец или мать несут эту транслокацию.

Прогнозирование подкрепляется клиническими и биохимическими методами ( снижение в сыворотке крови у сестер или матери уровня антигемофильного глобулина может быть доказательством гетерозиготного носительства гена гемофилии).

В настоящее время для многих наследственных заболеваний возможна ДНК- диагностика гетеродиагностических носителей гена.

Гетерозиготным носителям не рекомендуются родственные браки, т.к. риск рождения больного ребенка увеличен.

3. этап ознакомление обратившихся с генетическим прогнозом и соответствующие рекомендации.

Генетический риск считается низким если вероятность рождения больного ребенка до 5%-это не является противопоказанием для деторождения, средний риск-6-20%- планирование беременности в зависимости от тяжести заболевания и возможности пренатальной диагностики, высокий риск- больше 20% -деторождение не рекомендуется.

Давая заключение учитывается 3 фактора:

ü величина риска

ü тяжесть заболевания

ü эффективность лечения заболевания

ü возможность пренатальной диагностики

современные методы пренатальной диагностики ВПР.

Своевременное прерывание беременности необходимо при таких наследственных заболеваниях и врожденных пороках, лечение которых на современном уровне не даёт олжного результате, или возникшее в период внутриутробного развития.

Основными показателями для проведения пренатальной диагностики является «группа риска». Прогноз потомства, осуществляемый в МГК, является вероятным и не может точно ответить однозначно, завершится ли данная беременность рождением здорового или больного ребенка.

Эффективность МГК значительно повышается а применением современных методов пренатальной диагностики. Это позволяет определить заболевание до рождения ребенка, но и прервать беременность при поражении плода в первом и втором триместре.

Основные показания для пренатальной диагностики:

наличие в семье наследственного заболевания
возраст женщины более 35 лет и мужчины больше 40 лет.
наличие у женщины Х-сцепленного рецессивного гена.
женщины имеющие в анамнезе- выкидыши, мертворождения, детей с пороками развития.
беременные из зоны повышенного радиоактивного фона.
транслокации у одного из родителей.
гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно-рецессивных заболеваниях.

Основные методы пренатальной диагностики:

УЗИ (УЗД) плода:

· В 14-16 недель

· 20-21 неделю

· 26-27 недель

определяются грубые пороки мозга (анэцефалия, гидроцефалия, микроцефалия, черепно-и спинномозговые грыжи), пороки конечностей (отсутствие конечности или её части), костные аномалии, аномалии внутренних органов (почек, ЖКТ, сердца), степень асфиксии).

Разные аномалии определяются в разные сроки беременности.

Помнить: разные пороки диагностируются в разные сроки беременности. Метод безопасен для матери и плода.

б) амниоцентез- цитогенетическое и биохимическое исследование околоплодной жидкости. Проводится в 14-16 недель. Определяется кариотип в клетках околоплодной жидкости (амниотической) – профилактика рождения ребенка с хромосомным заболеванием.

Осложнения:

ü инфицирование

ü гибель плода

ü выкидыш (самопроизвольное прерывание беременности)

поэтому делается только с согласия женщины.

в) определение альфа-фетопротеина (АФП)- в сыворотке крови беременной и амниотической жидкости.АФП продуцируется печенью. Повышение АФП наблюдается при спинномозговых грыжах плода, анэцефалии, гидроцефалии, гибель плода, пороках ЖКТ, угрозах выкидыша, а также при некоторых заболеваниях матери: опухолях, циррозах печени, хроническом гепатите. Снижение АФП – при хромосомной патологии (синдром Дауна и Эдвардса).

г) биопсия хориона (7-9 неделя беременности)- через шейку матки берут кусочек плацентыс помощью специального гибкого катетера с последующим цитогенетическим и биохимическим исследованием. Надостаток: более высокая частота выкидышей после взятия биопсии ворсин хориона.

Д) фетоскопия (амниоскопия) – визуальное наблюдение плода в полости матки через эластический зонд, оснащенный оптикой. Исследование проводят на 18-22 неделе беременности.

Диагностика видимых пороков развития- конечностей, расщелины, ахондроплазии, ихтиоза, буллёзного эпидермолиза путём биопсии кожи плода.

Методв пренатальной диагностики с каждым годом совершенствуются. В настоящее время применяется «ранний» амниоцентез (11-13 нед.)- для анализа берут 1-2 мл околоплодной жидкости.

Плацентоцентез- получение плаценты во втором триметсре беременности.

Хондроцентез- позволяющий получить пуповинную кровь плода.

В настоящее время пренатальная диагностика при МГК семей нашла широкое применение, постоянно увеличивается число, распознаваемых наследственных болезней и ВПР.

Таким образом выполняется одна из главных задач современной мед. генетики: предупреждение рождения детей с тяжелой наследственной или врожденной патологией.

Массовые скринирующие методы диагностики наследственных заболеваний: неонатальный скрининг на фенилкетонурию и гипотиреоз (3-5 д/ж).

4 профилактика наследственных заболеваний.

Около1/3 детской смертности в развитых странах составляют последствия наследственных болезней альи ВПР. Лечить эффективно многие заболевания не удается, поэтому профилактика наследственных болезней должна занимать важное место в работе мед. персонала и в организации здравоохранения.

Профилактика может быть первичной, вторичной, третичной.

Первичная: комплекс мероприятий направленных на предупреждение зачатия больного ребенка:м

иопределение оптимального возраста женщины в пределах 21-25 лет.
отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной патологии.
отказ от деторождения в длизкородственных браках
улучшение среды обитания.

Вторичная: элиминация эмбриона вынужденная при тяжелых и смертельных заболеваниях.

Третичная : направлена на предотвращения развития болезни у родившегося ребенка.

Преконцепционная профилактика- комплекс мероприятий для обеспечения оптимальных условий для созревания зародешевых клеток, образования зтготы. Это возможно, когда супруги планируют рождение ребенка.

За 3-4 мес до зачания они проходят мед. обследование, за 2-3 мес. проводится применение комплекса витаминов. Желательно вести здоровый образ жизни.

Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 124; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 23

Мы поможем в написании ваших работ!