Часть ТЕМЫ: «ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА РАЗНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП»
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Класс противопротозойных препаратов включает различные по химической структуре соединения, применяющиеся при инфекциях, вызванных одноклеточными простейшими: малярийными плазмодиями, лямблиями, амебами и др. Согласно общепринятой международной систематизации противопротозойных ЛС, противомалярийные препараты выделены в отдельную группу. Возрастание интереса к противопротозойным препаратам, отмечаемое в последние годы, связано прежде всего с усилившейся миграцией населения и, в частности, с участившимися поездками в регионы, эндемичные по той или иной протозойной инфекции.
Препараты: ХЛОРАХИН (ДЕЛАГИЛ)
ПЛАКВЕНИЛ
Так же к противопротозойным препаратам можно отнести и ряд других групп. Например: Метронидазол (Трихопол), Орнидазол (Тиберал),Фуразолидон, Доксициклин (см. соответствующие разделы)
Фарм. св: противопротозойное действие лекарственных препаратов заключается в их способности воздействовать на простейших: амеб, лямблий, трихомонад, пневмоцист, токсоплазм, лейшманий и трипаносом.
Механизм противопротозойного действия основан на нарушении синтеза нуклеиновых кислот простейших, а также на разрушении клеточной мембраны микроорганизмов, что ведет к их гибели.
Применение: Препараты, обладающие противопротозойным действием, применяются в лечении и профилактике различных заболеваний, вызванных простейшими (например, трихомониаз, амебиаз (амебная дизентерия, внекишечный амебиаз, в том числе амебный абсцесс печени), лямблиоз).
|
|
|
ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
используются при гельминтозах - заболеваниях (инвазиях) различной тяжести, вызываемых паразитическими червями - гельминтами. За последние годы арсенал наиболее клинически значимых противогельминтных препаратов сократился.
Препараты: - производные бензимидазола ЛЕВАМИЗОЛ (ДЕКАРИС),
МЕБЕНДАЗОЛ (ВЕРМОКС, ВОРМИН)
АЛБЕНДАЗОЛ (НЕМОЗОЛ). Это препараты широкого спектра действия, действуют как на личинки, так и на взрослые особи. Декарис повышает иммунитет.
- препараты других химических групп (ПИРАНТЕЛ)
Механизмы действия: - влияют на разные стадии углеводного обмена в тканях гельминтов (Декарис);
- вызывают паралич нервно-мышечной системы гельминтов.
- механизмы действия ряда средств не изучены.
Основные п/показания: индивидуальная непереносимость.
Побочные эфф: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет, неспецифический язвенный колит, и др.
|
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Фарм. свойства: Препараты имеют широкий спектр, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая сальмонеллы, бруцеллы, простейшие (трихомонады, лямблии), хламидии, анаэробы. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Препараты эффективны при устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам.
Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает. Препараты не подавляют иммунные свойства организма, снижают продукцию микроорганизмами токсинов; благодаря высокому содержанию в лимфе препятствуют распространению инфекции.
Мех. действия:Под влиянием нитрофуранов тормозится клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов.
Препараты: НИТРОФУРАЛ (ФУРАЦИЛИН) - не теряют активности в присутствии гноя и продуктов тканевого распада, стимулируют образование грануляций, заживление раны, не оказывают раздражающего действия. Используют местно при гнойной анаэробной тканевой инфекции, ожогах, при ангинах, конъюнктивитах, при гнойных поражениях кожи; для промывания плевральной полости, гайморовой и других околоносовых пазух; при гнойных отитах вводят в виде капель спиртовой раствор фурацилина.
|
|
|
ФУРАЗОЛИДОН - наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Он хорошо всасывается, проникает в ткани и выделяется с желчью и секретом кишечных желез. Применяют при кишечных инфекциях.
ФУРАДОНИН - используют при инфекциях мочевыводящих путей, так как они быстро всасываются и выделяются с мочой, создавая высокую концентрацию в почках.
МАКМИРОР – применяется как для лечения мочевыводящих путей, так и для лечения инфекций ЖКТ.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диспепсия (поэтому их следует назначать после еды), изменения периферической нервной системы (полиневриты), нарушение функции почек, анемия (из-за дефицита фолиевой кислоты).
При длительном применении могут развиться гиповитаминозы группы В. Фуразолидон, (ингибируя моноаминоксидазу), может повысить артериальное давление.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛ
Препараты: МЕТРОНИДАЗОЛ (Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил)
ТИНИДАЗОЛ (Фазижин) более длительный Т1/2 (11-12 ч);
применяется только внутрь.
|
|
|
ОРНИДАЗОЛ (Тиберал) более длительный Т1/2 (12-14 ч);
применяется только внутрь; меньше
побочных эффектов со стороны ЖКТ
Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших( трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии), анаэробов (особенно H.pylori). Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.
Фарм. св: Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность существенно не зависит от пищи. Очень хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ плаценту. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и стулом. Наиболее часто применяемый метронидазол. Препарат применяется как противопротозойное средство при анаэробной инфекции брюшной полости, органов дыхания, мочевых путей, гнойных анаэробных раневых инфекциях, при анаэробном эндокардите, смешанной инфекции ЦНС, причем резистентность (устойчивость) к нему анаэробов отмечается крайне редко. Широко используют метронидазол при лечении язвенной болезни желудка, он также назначается в радиологии для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии.
Побочные эффекты проявляются нарушениями пищеварения - сухость в полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; изменениями центральной и периферической нервной системы - головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты; возможна лейкопения. При длительном лечении метронидазолом может развиться дисбактериоз и грибковая суперинфекция.
ФТОРХИНОЛОНЫ
Фарм.св: Эти препараты проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных и меньше влияют на грамположительные микроорганизмы; к ним устойчивы анаэробные бактерии. Фторхинолоны полно и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, мало связываются с белками плазмы, имеют длительный период полувыведения, проникают в различные органы и ткани, включая почки (моча), железы внешней секреции (слюна, желчь, мокрота), кости, предстательную железу, лейкоциты и другие клетки. Концентрация в лейкоцитах в 5-6 раз превышает внеклеточное содержание. Фторхинолоны поэтому высоко эффективны при инфекциях, для которых характерна внутриклеточная локализация возбудителей (бруцеллез, брюшной тиф и др.).
Препараты: 1 поколение: Налидиксовая кислота (НЕВИГРАМОН);
2 поколение: ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ЦИФРАН, ЦИПРОЛЕТ),
ЛЕВОФЛОКСАЦИН (ТАВАНИК);
3 поколение: СПАРФЛОКСАЦИН (СПАРФЛО);
4 поколение: МОКСИФЛОКСАЦИН (АВЕЛОКС).
Отличаются препараты по фармакологическим характеристикам: полупериоду существования, скорости биотрансформации, путям выделения.
Механизм действия: легко проникая через оболочки микроорганизмов, блокируют ДНК, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект).
Применение: препараты применяются при инфекциях дыхательных путей, среднего уха, придаточных полостей, мягких тканей, кожи, костей, суставов, почек и мочевых путей, половых органов, желудочно- кишечного тракта, инфекций, передаваемых половым путем (гонорея, хламидиоз), туберкулеза, ревматических заболеваний.
Побочные действия: Фторхинолоны хорошо переносятся. Однако могут возникнуть осложнения.
- со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, стоматит),
- со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, галлюцинации, бессонница, тремор, судороги);
- могут вызвать кожную сыпь, отек лица, набухание языка, явления, связанные с фотосенсибилизацией, очень редко - лейкопению, тромбоцитопению, анемию.
Противопоказания:не рекомендуется назначать фторхинолоны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим женщинам. Эти препараты противопоказаны при эпилепсии и др.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Это противомикробные средства, производные амида сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид).
На основе молекулы сульфаниламида во второй половине 30-х годов было синтезировано много других соединений (норсульфазол, этазол, сульфазин, сульфацил и др.). Появление антибиотиков снизило интерес к сульфаниламидам, однако клинического значения они не потеряли, в настоящее время широко используются "долгодействующие" (сульфапиридазин, сульфален и др.) и особенно комбинированные препараты (ко-тримоксазол и его аналоги, в состав которых помимо сульфаниламида входит триметоприм). Препараты имеют широкий спектр противомикробного действия (грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, некоторые простейшие - возбудители малярии и токсоплазмоза, патогенные грибы - актиномицеты и др.).
КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ
I. Резорбтивные – полностью всасываются в ЖКТ. Они бывают:
1) короткого действия (полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками): НОРСУЛЬФАЗОЛ
ЭТАЗОЛ
СУЛЬФАДИМЕЗИН
УРОСУЛЬФАН
2) длительного действия ( полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие)): СУЛЬФАДИМЕТОКСИН
СУЛЬФАЛЕН
II. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: ФТАЛАЗОЛ, СУЛЬГИН.
III. Препараты для местного применения:
СУЛЬФАНИЛАМИД (СТРЕПТОЦИД),
СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЯ (АЛЬБУЦИД).
IV. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий антибактериальный компонент - триметоприм в сочетании с сульфаниламидными компонентами являются противомикробными средствами с широким спектром действия. Препараты обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья - для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая - местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Сульфаниламиды нарушают синтез фолиевой кислоты, которая обеспечивает их рост и развитие м/о. Клетки человека не способны синтезировать фолиевую кислоту (она поступает с пищей), чем и объясняется избирательность антимикробного действия этих препаратов.
ВАЖНО: в присутствии гноя, крови, продуктов разрушения тканей, (содержащих большое количество ПАБК (парааминобензойной кислоты)), препараты не эффективны. Лекарственные средства, которые в результате биотрансформации образуют ПАБК (новокаин, дикаин), являются антагонистами сульфаниламидов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Основной путь введения сульфаниламидов - через рот. В тонком кишечнике они быстро и полно всасываются (кроме утяжеленных препаратов - фталазол, фтазин, салазосульфаниламиды, назначаемых при кишечной инфекции), в крови связываются с белками плазмы, а затем, постепенно освобождаясь из связи, начинают проявлять противомикробное действие, антимикробной активностью обладает только свободная фракция. Почти все сульфаниламиды хорошо проходят тканевые барьеры, в том числе гепатогематический, гематоэнцефалический, плацентарный. В печени биотрансформируются, часть выделяется в желчь (особенно долгодействующие, с успехом поэтому применяемые при инфекциях желчевыводящих путей.
Побочные эффекты:
Несмотря на выраженную избирательность действия, сульфаниламидные препараты дают многочисленные осложнения: аллергические реакции, поражение паренхиматозных органов (почек, печени), нервной системы, крови и кроветворных органов. Частое осложнение - кристаллурия как результат кристаллизации сульфаниламидов в почках, мочеточниках, мочевом пузыре. Выпадая в осадок, они образуют песок, камни, раздражающие почечную ткань, закупоривающие мочевые пути и приводящие к почечным коликам. Для профилактики назначают обильное щелочное питье, снижают кислотность мочи (для подщелачивания мочи назначают цитраты или гидрокарбонат натрия). Очень эффективно использование комбинаций, состоящих из 2-3 сульфаниламидов (вероятность кристаллурии снижается в 2-3 раза).
Осложнения со стороны крови, цианоз,анемия.
Действие со стороны ЦНС проявляется в виде головокружений, головных болей, замедления реакций, депрессии. Возможны поражения периферической нервной системы в виде невритов, полиневритов (гиповитаминоз В1, нарушение ацетилирования холина).
Сульфаниламиды, особенно бактрим, нельзя назначать беременным женщинам, так как эти препараты обладают тератогенным действием, создают опасность для внутриутробного развития плода. Кормящие женщины не должны принимать сульфаниламиды, так как они выводятся с молоком.
Их назначение в раннем возрасте весьма опасно, так как может быть накопление сульфаниламида в крови и интоксикация. Выделяются сульфаниламиды и продукты их биотрансформацин главным образом с мочой. При заболевании почек экскреция замедляется - могут возникнуть токсические эффекты.
Хотя значение сульфаниламидов для клинической практики в последнее время снизилась из-за большого количества устойчивых штаммов, комбинированные препараты по-прежнему широко применяются: высокая антибактериальная активность, медленно развивается устойчивость, низкий процент осложнений. Используются они при мочевых и кишечных инфекциях, заболеваниях дыхательных путей (бронхиты, отиты, синуситы), ко-тримоксазол назначают больным СПИДом при пневмоцистной пневмонии, которая является основной причиной смерти таких пациентов.
При местном применении надо помнить; что препараты действуют только в чистой ране, так как присутствие гноя, некротических тканей, крови содержит большое количество ПАБК, что тормозит антибактериальную активность сульфаниламидов. Поэтому надо предварительно обработать рану, промыть перекисью водорода и другими антисептиками, а затем наносить препарат. Кроме того, сульфаниламиды тормозят образование грануляций, поэтому в период заживления раны их надо заменить другими местными средствами.
Дата добавления: 2021-02-10; просмотров: 27; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!