СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ В ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
Интригующая биология стволовых клеток и их подавляющая клиническая потенциальность представляет интерес для генной терапии .Стволовые клетки костного мозга, в том числе плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетоки (ГСК ), мезенхимальные стволовые клетоки (МСК ) и, возможно мультипотентные прикрепленные клетки -предшественники ( MAPCs ) , в настоящее время рассматриваются в качестве потенциальных мишеней для клеточной и генной терапии в отношении различных различные заболевания (рис. 7.5 ).
Костный мозг (КМ ) часто используется в качестве поставщика стволовых клеток для подходов генной терапии . КМ состоит из как неадгезированных и адгезированных стволовых клеток. И ГСК и МСК могут самообновляться путем распространения и поддерживания фенотипа стволовых клеток. ГСК дают начало дифференцировке различных клеток крови , таких как миелоидных и лимфоидных клеточных линий , а МСК дают начало стромальным клеткам , принадлежащих к остеогенной , хондрогенной , адипогенной , миогенной и фибробластогенной линиям. Более примитивный приверженец стволовых клеток недавно был идентифицирован . Это мультипотентные клетки взрослых предшественников ( MAPC ) которые могут дифференцироваться в МСК эндотелия , в эпителиальные и даже гемопоэтические клетки . КM стволовые клетки , в том числе плюрипотентные ГСК и МСК и, возможно, примитивных MAPCs : рассматриваются в качестве потенциальных мишеней в подходах клеточной и генной терапии против множества различных заболеваний. Хотя использование стволовых клеток не может преодолеть полезность традиционных лекарственных средств , стратегии генной терапии с использованием стволовых клеток в сочетании с имеющимися лекарственными схемами может помочь в лечении неизлечимых болезней .
|
|
|
С появлением исследований генной терапии , гемопоэтические стволовые клетки , были клетками выбора доставки по нескольким причинам.
• Во-первых, хотя и небольшие по численности, они легко выводятся из организма через циркулирующую кровь костного мозга взрослых или пуповинную кровь новорожденных .
• Кроме того, их легко идентифицировать и манипулировать в лаборатории и легко можно возвратить в пациента с помощью инъекций.
• Способность гемопоэтических стволовых клеток давать начало многим различным типам клеток крови означает, что после того, как модифицированные стволовые клетки дифференцируются , терапевтический трансген будет находиться в клетках, таких как Т-и В -лимфоциты , естественных клетках-киллерах , моноцитах , макрофагах , гранулоцитах , эозинофилах , базофилах и мегакариоцитах .
|
|
|
• Клиническое применение гемопоэтических клеток в терапии гена стволовых клеток разнообразно и распространяется на трансплантацию органов, заболевания крови, костного мозга и иммунной системы .
• Кроме того, гемопоэтические стволовые клетки могут мигрировать в различные места в первую очередь в костный мозг, потом в печень, селезенку, лимфатические узлы. Это могут быть стратегические места для локализованной доставки терапевтических агентов при расстройствах , не связанные с кровеносной системой , такие как заболевания печени и нарушения обмена веществ( болезнь Гоше).
Генетически модифицированные МСК могут иметь прямое воздействие на заболевания у различных типов клеток в сложной микросреде и в различных тканях . Возможность генетически модифицировать МСК обеспечивает средство для прочной экспрессии терапевтических генов для жизни пациента для широкого круга заболеваний. МСК могут быть спроектированы на секрецию различных белков в пробирке и в естественных условиях , которые потенциально могут лечить различные сывороточные недостатки белка и другие генетические или приобретенные заболеваний , в том числе болезни костей, хрящей, КM и даже рака.
Дата добавления: 2020-12-12; просмотров: 45; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!