Нарушение проницаемости внешних структур – в результате мутаций возможна полная или частичная утрата структур осуществляющих транспорт через внешнюю мембрану.
Слайд
Устойчивость микробов к антибиотикам и другим лекарственным средствам представляет серьезную угрозу для глобального здравоохранения и устойчивого развития. По имеющимся оценкам, в случае отсутствия эффективных мер развитие устойчивости к противомикробным препаратам может привести к тому, что распространенные инфекции вновь станут смертельными и к 2050 г. мировая смертность от них составит приблизительно 10 миллионов случаев ежегодно. В последние годы устойчивость к противомикробным препаратам (УПП), в частности к антибиотикам, вызывает всё больше опасений и находится в центре внимания международного сообщества и средств массовой информации, о чем наглядно свидетельствует широкое освещение случаев выявления в больницах «супербактерий» (в особенности устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus (MRSA)) и появления генов устойчивости к критически важным антибиотикам в результате чрезмерного использования этих препаратов в животноводстве. В результате общественного резонанса, вызванного этими и другими громкими случаями, в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 года были озвучены массовые призывы к срочным межсекторальным действиям по повышению осведомленности, содействию исследованиям, оптимизации текущего использования противомикробных препаратов и расширению доступа к ним, сокращению других факторов риска УПП и более эффективному и устойчивому инвестированию в развитие новых технологий и мер в контексте систем здравоохранения.
|
|
|
Во всем мире лечение инфекций затрудняется появлением бактерий, устойчивых ко многим антибиотикам. Несмотря на то, что устойчивость классически связывается с хромосомными мутациями, она чаще всего связана с внехромосомными элементами, полученными от других бактерий в окружающей среде. К ним относятся различные типы мобильных сегментов ДНК, такие как плазмиды , транспозоны и интегроны . Однако внутренние механизмы, которые обычно не определяются мобильными элементами, такие как оттокные насосы, которые выталкивают несколько видов антибиотиков, в настоящее время считаются основнымифакторами множественной лекарственной устойчивости.в бактериях.
Будучи установленными, организмы с множественной лекарственной устойчивостью сохраняются и распространяются по всему миру, вызывая клинические неудачи в лечении инфекций
Устойчивость бактерий к антибиотикам может быть врожденной (intrinsic) и приобретенной. Врожденная (природная) устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступностью мишени вследствие исходно низкой проницаемости или ферментативной инактивации. Приобретенная (вторичная) устойчивость возникает в результате контакта микроорганизма с антимикробным средством либо за счет возникновения мутаций хромосомной ДНК, модифицирующих имеющиеся белки бактерий, либо за счет трансформации, благодаря которой образуются мозаичные гены, либо путем горизонтального переноса генов (ГПГ) устойчивости.
|
|
|
Разные авторы по-разному определяют по существу одни и те же механизмы устойчивости. Наиболее хорошо изучены и распространены 4 основных биохимических механизма устойчивости бактерий к антибиотикам: (1) энзиматическая инактивация антибиотика; (2) модификация молекулы-мишени действия антибиотика; (3) активное выведение антибиотика из микробной клетки и (4) изменение проницаемости внешней мембраны микробной клетки. Последние два механизма некоторые исследователи объединяют в один, считая, что оба из них обуславливают ограничение доступа антибиотика к мишени, тогда как первый из перечисленных механизмов напротив иногда подразделяют на модификацию антибиотика и его деградацию. Кроме этих основных типов в последние годы обнаружены еще и другие механизмы устойчивости, например формирование метаболического «шунта» (приобретение генов метаболического пути альтернативного тому, который ингибируется антибиотиком), имитация молекулы-мишени, сверхэкспрессия молекулы-мишени
|
|
|
1. Модификация (изменение структуры) мишени действия – мишенями действия b-лактамных антибиотиков являются ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана. Изменение структуры этих ферментов в результате мутаций в соответствующих генах приводит к тому, что антибиотики не узнают и не воздействуют непосредственно на ферменты, являющиеся мишенями.
Инактивация антибиотика – ферментативная. b -лактамазы встречаются у подавляющего большинства клинически значимых микроорганизмов. В результате гидролиза одной из связи b -лактамного кольца происходит инактивация антибиотика. Основным механизмом устойчивости к аминогликозидам является их ферментативная инактивация путем модификации. R-плазмиды микроорганизмов содержат гены, которые способны вызывать, например, фосфорилирование, ацетилирование антибиотика, в результате чего изменяется его структура и, как правило, происходит инактивация. Измененные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка
3. Активное выведение антибиотика из клетки – у микроорганизмов существуют транспортные системы в ЦПМ, кодируемые различными генами, осуществляющие активное избирательное выведение антибактериальных препаратов, антибиотики не успевают достичь своей мишени.
Нарушение проницаемости внешних структур – в результате мутаций возможна полная или частичная утрата структур осуществляющих транспорт через внешнюю мембрану.
Дата добавления: 2020-11-23; просмотров: 49; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!