Выделение из природных источников
3.09.2020
Лекция-Презентация 1
Этапы жизненного цикла ЛС
1. Изыскание и фармацевтическая разработка
2. Перенос (трансфер) технологий
3. Промышленное производство, вкл-я хранение
4. Прекращение производства ( выход препарата с рынка)
Фармацевтическая разработка
Включает:
1. Дизайн действующего в-ва
2. Подготовка состава и системы контейнер\укупорка (блистеры, пузырьки, ампулы)
3. Производство препаратов (в малых масштабах)
4. Разработка системы доставки (шприц-ручки, ингаляторы, имплантаты и т.д.)
5. Разработка и масштабирование процесса произ-ва
6. Создание аналитических методов
Доклинические и клинические исследования( частично)
Цель фарм-й разработки- создание качественного фарм-го препарата и процесса его произ-ва на постоянной основе и придание ему необх-х функциональных характеристик. Включает в себя стадии доклинических и часть клинических исследований, разработку методов контроля, упаковки, производства( в малыхз масштабах), храения.
Изыскание- стадия разработки , включающая генерацию идей создания ЛП и подготовку к проведению дальнейших широкомасштабных исследований. Изыскание довольно длительно и может занимать от 3 до 10 лет. По сути это различные доклинические исследования, проводимые in vitro ( в пробирке), in vivo ( в живой системе), in silico ( компьютерное моделирование).
Современная медицинская химия
Медицинская химия- область орг-й химии, анализирующая принципы и методы направленного конструирования ЛП (фарм-х субстанций) и других био-х акт-х в-в на основе представлений о взаимосвязи структуры соед-й, их акт-ти ( био-й мишени их действия), а также их идентификацию.
|
|
|
Биомишень – доки( она взаим-ет с лекарством).
Вещество-хит – соед-е с позитивной структурой начального скрининга (отбора).
Вещество-лидер – основной структурный мотив разрабатываемого лекарства.
Вещества-кандидаты – отобранные в-ва , используемые для дальнейшего тестирования.
Лиганд – хим-е соед-е , к-е образует комплекс с той или иной биомишенью и производит вследствие такого связывания те или иные биохим-е, физиологические или фармакологические эф-ты.
Лекарство – вещ-во, селективно связывающееся с опред-й биомишенью.
Активность лекарства – дозировка, необходимая для достижения положительного эф-та при лечении( nM- восхитительно, нМ- прекрасно, мкМ- достаточно, мМ- вполне).
Биодоступность лекарства – доступность лек-ва в месте связывания с биомишенью в необходимой концентрации( с достаточной акт-ю).
Фармакофор – набор пространственных и электронных признаков, необходимых для обеспечения оптимальных супрамолекулярных взаимодействий с опред-й био-й мишенью, к-е могут вызывать ( или блокировать) ее био-й ответ (набор структурных признаков в молекуле, к-е располагаются био-ми рецепторами и являются ответственными за био-ю ак-ть молекулы).
|
|
|
Пролекарство – химически модифицированная форма ЛС (эфир, соль, соль эфира и т.д.), к-я в биосредах в рез-те метаболических процессов превращается в действующее ЛС.
Двойное лекарство – физиологически активное соед-е, содержащее 2 фармакофорные группы, объединенные ковалентно в 1 молекулу ( такое определение исключает комбинацию 2 лекарств в 1 молекулу соли).
Фундаментальные проблемы ОХ
1. Структурные манипуляции и соотношения структура-структура.
· Структурная генерация
· Классификация структур и реакций
· Исследование механизмов хим-х реа-й
· Планирование синтеза
· Синтез
2. Соотношение структура-свойство (активность)
Выделение из природных источников
Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума 9 смесь алкалоидов) в 1804г. Это первый алкалоид , полученный в очищенном виде. Использовался как детское снотворное.
Полный синтез морфина был осуществлен лишь в 1952 г Робертом Вудвордом, но его длительность и сложность (17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.
|
|
|
Входит в состав смертельного яда кураре, к-й применялся южноамериканскими индейцами. Готовился из коры растения. Стрихнос ядоносный.
Яд блокирует ацетилхолиновые никотиновые рецепторы поперечно-полосатых мышц, а ,следовательно, мышц, отвечающих за дыхание.Смерть наступает от удушья при почти ненарушенном сознании. Для отравления достаточно царапины в коже.
Применяется в физиологической практике для обездвиживании экспериментальных животных, а также при хирургических операциях как миорелаксант.
Инсулин – пептидный гормон, снижающий концентрацию глюкозы в крови.
Структура инсулина была расшифрована Фредриком Сангером в 1955г . Это единственный человек, получивший 2 премии по химии.
Раньше инсулин выделяли из поджелудочной железы свиней и КРС. Теперь его выделяют из генно-модифицированных дрожжей.
Пиразолоны – анальгетики и антипиретики 
Анилиды – анальгетики и антипиретики 
Исторически разработка новых лекарств следовала следующему циклу:
10180 теоретически возможных и принципиально реализуемых хим-х структур
|
|
|
1018 из них drug-like(вероятных лекарств)
107 известных соединений( около 60млн)
106 коммерчески доступных соединений
104 в лек-х базах данных
103 коммерческих лекарств
102 коммерчески выгодных лекарств
Дата добавления: 2020-11-15; просмотров: 78; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!