I .5. Наследование группы крови
Сочетание трех аллелей гена АВ0 (0, А и В) в соответствии с законами Менделя дает 6 генотипов - 00, АА, А0, ВВ, В0, АВ - и 4 фенотипа: 0, А, В и АВ. Эритроциты группы крови 0(I) всегда гомозиготны (00), группы А(II) могут быть гомозиготными (АА) и гетерозиготными (А0), группы В(III) также могут быть гомозиготными (ВВ) и гетерозиготными (В0), группы АВ(IV) всегда гетерозиготны (АВ), см. таблицу 1.
В очень редких случаях наследование группы крови вступает в противоречие с Менделевской генетикой. Например, фенотип группы крови 0(I) может не являться проявлением генотипа 00. В 1952 году было обнаружено, что люди, унаследовавшие от одного из родителей доминантный аллель А или В, при определении группы крови были идентифицированы как лица группы 0(I). Эти лица оказались гомозиготными по рецессивному аллелю h (h/h) системы группы крови Нh. В результате особого взаимодействия генов системы АВ0 и системы Нh ген h подавил проявление доминантного аллеля А или В. Данный тип взаимодействия генов называется рецессивным эпистазом. Гомозиготные по антигену h женщины впервые были обнаружены в нескольких семьях Индии, живущих в Бомбее (ныне Мумбаи), отсюда название этого фенотипа – Бомбейский.
У носителей Бомбейского фенотипа вследствие отсутствия доминантного аллеля Н не образуется фермент, кодируемый этим аллелем, - фукозилтрансфераза. В связи с этим в их эритроцитах (и в секреторных тканях) нарушается завершающая стадия формирования субстанции Н - присоединение фукозы к остатку галактозы.
|
|
|
Таблица 1. Наследование группы крови в соответствии с генотипами отца и матери.
| Генотип отца | |||||
| O (I) OO | A (II) AA AO | B (III) BB BO | AB (IV) AB | ||
| Генотип матери | O (I) OO | OO | OO AO | OO BO | AO BO |
| A (II) AA AO | OO AO | OO AO AA | OO AO BO AB | AO BO AA AB | |
| B (III) BB BO | OO BO | OO AO BO AB | OO BO BB | AO BO BB AB | |
| AB (IV) AB | AO BO | AO BO AA AB | AO BO BB AB | AA BB AB | |
Без фукозы у представителей Бомбейского фенотипа не могут образовываться антигены А и В. Субстанция Н, лишенная фукозы, – дефектная субстанция Н - не способна взаимодействовать с гликозилтрансферазами – ферментами, трансформирующими ее в антигены А и В.
Анализ фрагмента родословной женщины с Бомбейским фенотипом (рис. 6) указывает на то, что индианка унаследовала от своей матери аллель В гена системы АВ0. Об этом неопровержимо свидетельствует экспрессия аллеля В у ее сыновей. Однако женщина с Бомбейским фенотипом оказалась гомозиготной по рецессивной аллели другой системы группы крови – системы Н h, поэтому дефектность субстанции Н сделала невозможным образование антигена В.
Рис. 6. Фрагмент родословной женщины
|
|
|
с Бомбейским фенотипом.
Важно отметить, что в плазме крови людей с фенотипом Бомбей есть антитела ко всем антигенам системы АВ0 и системы Н h – к субстанции Н, являющейся антигеном группы 0(I), антигену А и антигену В - анти-Н(0), анти-А и анти-В соответственно. Это создает для реципиентов данного фенотипа высочайшую степень риска при переливании им крови или эритроцитарной массы любой группы системы АВ0. Если люди с Бомбейским фенотипом будут экстренно нуждаться в гемотрансфузии, сделать это будет практически невозможно, так как в банках крови отсутствуют запасы этой редкой группы.
I .6. Определение группы крови
Определение группы крови заключается в идентификации антигенов мембраны эритроцитов А и В. Для распознавания антигенов группы крови применяются стандартные гемагглютинирующие (изогемагглютинирующие) сыворотки и моноклональные антитела.
I .6.1. Определение группы крови
Гемагглютинирующими сыворотками
Гемагглютинирующая сыворотка – это дефибринированная плазма крови здоровых доноров.
Гемагглютинирующие сыворотки производятся на Станциях переливания крови. Кровь доноров подвергают центрифугированию, затем отделяют плазму крови и дефибринируют ее. Сыворотку разливают в специальные флаконы, обозначая на флаконе группу крови донора. В плазме крови доноров не должны содержаться иные антитела, способные связываться с эритроцитами, кроме анти-А и анти-В, например, антитела к антигену Резус или к антигенам какой-либо минорной группы крови.
|
|
|
Дата добавления: 2020-11-15; просмотров: 132; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!