Гипотензивные средства. Локализация и механизмы действия нейротропных средств. Препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения.
Данные ЛС используют для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез (феохромоцитома), головн. мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др.).
Гипертоническая болезнь (ГБ) - очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериального давления. Каждый пятый житель развитых стран страдает гипертонической болезнью.
Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:
1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.
2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).
3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).
Классификация антигипертензивных средств
I. Антиадренергические средства (средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему - нейротропные средства):
1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан);
2. Препараты периферического действия:
а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);
б) симпатолитики (октадин, резерпин);
|
|
|
в) адреноблокаторы:
- альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);
- бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).
II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):
1. Средства миотропного действия (папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия);
2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);
3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др.);
4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан);
5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил и др.).
III. Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).
IV. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).
Нейтотропные средства – средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему.
Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин, Метилдофа.
Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): Пентамин, Бензогексоний, Гигроний.
Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): Октадин, Резерпин.
Средства, угнетающие адренорецепторы (адреноблокаторы):
А. альфа-Адреноблокаторы:
Блокирующие пост- и пресинаптические альфа-адренорецепторы: Фентоламин, Тропафен.
|
|
|
Блокирующие постсинаптические альфа-адренорецепторы: Празозин.
Б. бета-Адреноблокаторы:
Блокирующие бета1 и бета2-адренорецепторы: Анаприлин
Блокирующие преимущественно бета1-адренорецепторы: Талинолол, Метопролол
В. бета, альфа-адреноблокаторы: Лабеталол
Гипотензивные средства. Фармакодинамика миотропных средств и ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ). Использование в клинике. Возможные осложнения.
Антигипертензивные средства миотропного действия:
миотропные вазодилататоры: апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия, дибазол (бендазол), магния сульфат, ношпа, молсидомин;
блокаторы кальциевых каналов: фенипидин (нифедипин, коринфар, кордафен, кордафлекс), никардипин, риодипин (форидон), нитрендипин (байпресс), фелодипин, исрадипин (ломир), амлодипин (калгек), дилтиазем, верапамил;
активаторы калиевых каналов: миноксидин, диазоксид, пинацидил, никорандил.
АПРЕССИН (таб. по 0, 01; синонимы: гидралазин, депрессан) - препарат средней силы действия, прямо, непосредственно, расслабляющий гладкие мышцы артерол (резистивных сосудов), и снижающий при этом ОПС и постнагрузку на сердце. На тонус вен препарат практически не влияет. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум - 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов. Апрессин повышает мозговой кровоток и увеличивает давление в системе легочной артерии (этот эффект является нежелательным при лечении больных с недостаточностью митрального клапана) и показан для лечения больных с ГБ средней степени тяжести. Побочные эффекты: тахикардия, боль в сердце (вплоть до инфаркта), головная боль, диспепсия, покраснение лица, гиперемия слизистых, конъюнктивы, слезотечение, заложенность носа, крапивница, потливость, головокружение. Препарат способствует освобождению гистамина, поэтому оправдано применение антигистаминных средств с целью нивелирования нежелательных эффектов.
|
|
|
ДИБАЗОЛ (таб. по 0, 02, амп. по 1 мл и 2, 5 мл 1% и 0, 5% раствора соответственно) - очень близкий к папаверину препарат, их часто сочетают (комбинированный препарат ПАПАЗОЛ). Дибазол в инъекционной форме используют для купирования гипертонических кризов (6-7 мл). Однако примерно у 20% больных применение препарата может вызвать повышение АД.
НИТРОПРУССИД НАТРИЯ (ниприд, нипрутон, нанипрусс) - самый мощный периферический вазодилататор смешанного действия. Особенностью этого препарата является кратковременность действия. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращении введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении, АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Вводят внутривенно капельно. Препарат применяют при тяжелых гипертонических кризах, сопровождающихся отеком легких, а также при феохромоцитоме и в комплексной терапии больных с хронической или острой сердечной недостаточностью. Нитропруссид натрия также получил применение при гипертензии с энцефалопатией и для купирования приступов сердечной астмы.
|
|
|
СУЛЬФАТ МАГНИЯ применяют в качестве антигипертензивного средства. Помимо гипотензивного, также отмечают седативный и противосудорожный эффекты. В организме сульфат магния снижает тонус сосудов, уменьшая концентрацию ионов натрия и кальция внутри клетки, связывая норадреналин. Препарат получил применение при кризах, энцефалопатиях, эклампсии.
НИФЕДИПИН (таб. по 0, 01; синонимы: фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) также как и верапамил применяется в качестве гипотензивного средства. Оба препарата снижают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что предупреждает или устраняет сокращение в этих клетках миофибрилл. Помимо этого, так как при применении этих средств сосуды расширяются, увеличивается почечный кровоток, увеличивается выведение ионов натрия, а значит и воды, из организма. Сила антигипертензивного действия препаратов этой подгруппы оценивается как средняя, они применяются при ГБ средней степени тяжести (мототерапия), а также при сопутствующей гипертонической болезни стенокардии и тахикардии. Длительность действия около 5-7 часов. Препараты назначают и при гипертонических кризах сублингвально, эффект наступает через 10-15 минут.
Характеристика ингибиторов АПФ (ангиотензин-превращающего фактора) – это группа лекарственных препаратов, которые снижают активность ренин-ангиотензиновой системы в результате нарушения образования ангиотензина II.
Классификация ингибиторов АПФ:
содержащие сульфагидрильную группу - каптоприл (капотен);
содержащие карбоксильную группу: эналаприл (эднит, ренитек, энам, энап, энаприл); рамиприл; лизиноприл; цилазаприл;
фосфоросодержащие: фозиноприл (моноприл) - не требует коррекции при лечении больных с почечной недостаточностью.
Механизм действия и основные фармакологические эффекты. Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикинина, благодаря уменьшению его инактивации АПФ. Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц. Происходит расширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артериального давления, уменьшение пре- и постнагрузки на сердце. Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию ингибиторов АПФ. Действуют ингибиторы АПФ по-разному: одни влияют на этот фермент непосредственно (каптоприл, лизиноприл), другие являются «пролекарствами» и оказывают действие после метаболического превращения (гидролиза) в организме в активные кислоты (эналаприл, рамиприл и т.п.).
Показания для применения: артериальная гипертензия (особенно эффективен при повышенном содержании ренина) и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии).
Основные побочные реакции: сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь. Противопоказания: повышенная чувствительность к препаратам ингибиторов АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, порфирия, беременность, период лактации. Взаимодействие лекарств: эффекты ингибиторов АПФ усиливают диуретики, гипотензивные средства, алкоголь, ослабляют - эстрогены, НПВС, симпатомиметики. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие препараты увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 193; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!