Ненаркотические анальгетики. Механизмы обезболивающего, жаропонижающего, противовоспалительного действия. Препараты. Клиническое использование.
Анальгетики - препараты, избирательно подавляющие чувство боли без выключения сознания и угнетения других видов чувствительности. Анальгетики преимущественно периферического действия - ненаркотические анальгетики.
Классификация ненаркотических анальгетиков
I. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), салицилат натрия, ацелизин, салициламид, метилсалицилат. Представители этой группы характеризуются низкой токсичностью (ЛД-50 ацетилсалициловой кислоты равняется 120 г), но заметным раздражающим действием (опасность язвообразования и кровотечений). Препараты данной группы противопоказаны детям до 12 лет.
II. Производные пиразолона: анальгин (метамезол), амидопирин (аминофеназон), бутадион (фенилбутазон), антипирин (феназон). Препараты имеют малую широту терапевтического действия, угнетают кроветворение, поэтому не назначаются длительно. Анальгин ввиду хорошей водорастворимости применяется внутримышечно, подкожно и внутривенно для экстренного обезболивания и лечения гипертермии, амидопирин повышает судорожную готовность у детей младшего возраста и уменьшает диурез.
III. Производные пара-аминофенола: фенацетин и парацетамол. Представители этой группы лишены противовоспалительной активности, антиагрегантного и антиревматического действия. Практически не вызывают язвообразования, не угнетают функцию почек, не повышают судорожную активность мозга. Парацетамол является средством выбора при лечении гипертермии, особенно у детей. Фенацетин при длительном применении вызывает нефрит.
|
|
|
IV. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, селективный ингибитор ЦОГ-2 - стодолак. Индометацин является эталоном по части противовоспалительной активности (максимальная), но вмешивается в обмен медиаторов мозга (снижает уровень ГАМК) и провоцирует бессонницу, возбуждение, гипертонию, судороги, обострение психозов. Сулиндак превращается в индометацин в организме больного, имеет более длительное и замедленное действие.
V. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство.
VI. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку).
|
|
|
VII. Производные фенамовой (антраниловой) кислоты: мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).
VIII. Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.
IX. Разные препараты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - набулитон, нимесулид (найз), кислота нифлумовая - по своим свойствам близки к мефенамовой кислоте; высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб (целебрекс), виокс (дифиунизал - производное салициловой кислоты) - оказывают пролонгированное противовоспалительное и анальгезирующее действие. Производное пирролизинкарбоксиловой кислоты - кеторолак (кеторол) - обладает выраженным анальгезирующим эффектом.
X. Разные средства, оказывающие противовоспалительное действие: димексид, мефенамина натриевая соль, желчь медицинская, битофит. Эти препараты применяются местно при болевых синдромах в ревматологии и при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
|
|
|
Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков
Центральное влияние: проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути); ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа. Периферическое влияние: блокируют взаимодействие алгогенной субстанции (брадикинина) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек, они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.
Противовоспалительный эффект связан с механизмом ингибирования синтеза простагландинов – угнетение фосфолипазы А2, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты, которая далее может превращаться по двум путям : 1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены; 2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины. Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу. Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.
|
|
|
Жаропонижающий эффект
Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус. Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1.
Ненаркотические анальгетики оказываютследующее действие:
1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродукции.
2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов, в том числе интерлейкина-1.
§ Психотропные средства. Общая характеристика. Влияние на ВНД человека.
Классификация.
I . Средства, стимулирующие ЦНС:
1. Антидепрессанты:
1. Ингибиторы МАО:
Необратимого действия: ниаламид;
Обратимого действия: пиразидол, моклобемид.
2. Ингибиторы обратного нейронального захвата:
Неселективные: амитриптилин, имизин.
Селективные: серотинина - флуоксетин, дофамина - номифензин, норадреналина - томоксетин.
3. Ингибиторы смешанного действия: сиднофен, цефидрин.
2.Общетонизирующие средства – препараты растительного происхождения (препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой, левзеи, заманихи, китайского лимонника и др.
3.Аналептики:
Прямого действия (бемегрид, коразол, кофеин, этимизол)
Рефлекторного действия (цититон, лобелина гидрохлорид)
Смешанного действия (камфора, сульфокамфокаин)
4.Психомоторные стимуляторы – это препараты, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга (преимущественно на кору), повышающие умственную и физическую работоспособность.
1. Производные ксантина: кофеин.
2. Производные фенилалкиламины и их аналоги: амфитомин, меридил, сиднокарб;
5.Ноотропные препараты – психометаболические стимуляторы:
1. производные ГАМК: аминолон, пикамилон, пирацетам.
2. производные хлорфенолоуксусной кислоты: фенибут, ацефен.
II . Средства, угнетающие ЦНС:
1. Седативные средства:
Синтетические средства - натрия бромид, калия бромид, бромкамфара;
Растительные средства - настойка валерианы, настойка пустырника, настойка пассифлоры, настойка пиона и др.;
Комбинированные препараты - корвалол, валоседан и др.
2. Транквилизаторы - лекарственные средства, способные уменьшать выраженность тревоги, страха и эмоциональной напряженности. Помимо основного анксиолитического действия у большинства транквилизаторов отмечают снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты.
Классификация:
производные бензодиазепина (элениум, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам и многие другие);
производные пропандиола: мепротан, мепробамат;
производные триметоксибензойной кислоты (триоксазин);
производные оксихинуклидина: оксилидин
производные другой химической структуры (амизил, гидроксизин, мебикар, мексидол и другие).
3. Нейролептики - антипсихотические средства, составляют одну из главных групп современных психотропных средств и занимают центральное место в психофармакологии.
производные фенотиазина: аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил, сонапакс, френолон и др.;
производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол;
производные дибензодиазепина: клозапин (лепонекс);
производные тиоксантена: хлорпротиксен (труксал);
производные индола - карбидин;
алкалоиды раувольфии – резерпин;
производные разных групп: сульпирид.
4. Нормомиметики: соли лития (лития карбонат, лития оксибутират).
Психомоторные стимуляторы
Повышают двигательную и физическую активность, улучшают настроение, уменьшают потребность в сне. Эффективны при функциональной (обратимой) психической недостаточности, которая является результатом утомления при интенсивной и длительной работе. Выраженность действия определяется степенью утомления. Эффективны при однократном приеме, действие препаратов наступает быстро.
Увеличение физической и умственной работоспособности достигается за счет быстрой и полной мобилизации резервных возможностей организма. Систематическое применение вызывает истощение запасов медиаторов.
По химическому строению фенилалкиламины близки природным катехоламина. Фенилалкиламины нарушают депонирование синтезированного медиатора, тормозят активный транспорт медиатора и его неспецифическое поглощение, ингибируют моноаминоксидазу. Все это приводит к массивному выбросу медиатора и его длительному контакту с адренорецепторами. Точкой приложения фенилалкиламинов является ретикулярная формация среднего мозга. Наряду с центральным действием фенилалкиламины обладают и периферическими эффектами - активируют функции органов и систем, получающих симпатическую инервацию. Фенилалкиламины оказывают анорексигенное действие - подавляют чувство голода. На их основе синтезированы препараты для лечения тяжелых форм ожирения. К препаратам этой группы проявляется большая индивидуальная чувствительность, возможно развития психической зависимости и тахифилаксии.
Помимо фенамина, к группе фенилалкилсинднониминов относится также сиднокарб (мезокарб). По сравнению с фенамином он значительно менее токсичен и не проявляет выраженного периферического симпатомиметического влияния. Психостимулирующий эффект развивается постепенно, но он более длителен, не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Как правило, отсутствуют тахикардия и резкое повышение АД. После действия препарата больной не испытывает общей слабости и сонливости. Препарат используют при разных видах астений, протекающих с заторможенностью и вялостью, с апатией, снижением работоспособности, повышенной сонливостью.
Побочные эффекты. При передозировке возможны повышенная раздражительность, беспокойство, снижение аппетита. У больных с психозами возможно усиление бреда и галлюцинаций. Иногда отмечается умеренныйподъем АД.
Нейролептики. К нейролептическим средствам относятся препараты различных химических групп, обладающие рядом общих свойств:
Антипсихотическое действие. Психоз - состояние, характеризующееся извращением реальности (т.е. бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами). В целом это укладывается в понятие продуктивной симптоматики. Нейролептики способны купировать бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение;
Психолептическое (нейролептическое) действие;
Способность вызывать характерные неврологические и вегетативные нарушения. Для большинства нейролептиков характерны побочные эффекты в виде экстрапирамидной симптоматики.
На сегодняшний день сформулированы основные положения механизма действия нейролептиков:
Нейролептики - блокаторы дофаминовых рецепторов Д2 типа в стриатуме, прилежащем ядре , коре мозга.
Блокада этих рецепторов подавляет центральную дофаминергическую нейропередачу.
Развивается компенсаторное увеличение скорости биосинтеза и метаболизма дофамина в соответствующих структурах мозга, активация синтеза дофаминовых рецепторов и повышение их чувствительности.
Кроме того, для нейролептиков характерно взаимодействие с рецепторами других нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина), что опосредует их действие на вегетативную нервную систему.
Нейролептикам, кроме основных, присущи и некоторые дополнительные эффекты (противорвотный, потенцирование действия анальгетиков и т.д.), что делает возможным их применением в различных областях медицины.
Общие показания: острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизофрения, делирий (бред), органические и интоксикационные психозы); состояния психомоторного возбуждения; шизофрения, неукротимая рвота; премедикация перед наркозом, нейролептанальгезия (дроперидол).
Осложнения и побочные эффекты. Одним из наиболее опасных осложнений нейролептической терапии является злокачественный нейролептический синдром. Клиническая картина ЗНС характеризуется развитием генерализованной мышечной неподвижности, помрачнением сознания с развитием ступора. Отмечаются также тремор, экстрапирамидные нарушения, дискинезии, дисфагия, слюнотечение, гипергидроз, тахикардия, повышение и неустойчивость артериального давления, бледность кожных покровов.
Общие противопоказания. Токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами), паркинсонизм, феохромоцитома, тяжелые нарушения функций почек и печени, заболевания сердечно-сосудистой системы, острые лихорадочные состояния, интоксикация веществами, угнетающими ЦНС, кома, беременность, кормление грудью (особенно производные фенотиазина).
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 106; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!