Особенности действия некоторых препаратов.
Метацин является синтетическим соединением, имеющим четвертичную структуру. Вследствие этого он не проникает в ЦНС и не оказывает центрального действия. Метацин сильнее атропина блокирует периферические М-холинорецепторы, но в меньшей степени расширяет зрачок. По влиянию на бронхиальную мускулатуру, секрецию желез метацин превосходит атропин. Препарат эффективен при почечных и печеночных коликах, при язвенной болезни. В анестезиологии его применяют для уменьшения саливации и бронхиальной секреции, для предупреждения бронхоспазма во время операции.
Скополамин отличается меньшим влиянием на сердце, бронхи, желудочно-кишечный тракт, но более выраженным действием на секрецию желез и структуры глаза. Действие его менее продолжительно, чем у атропина. Скополамин оказывает угнетающее действие на ЦНС, вызывая сонливость и уменьшая вестибулярные расстройства.
Платифиллин, хотя в целом и слабее атропина, влияет на уровень артериального давления, так как дополнительно к МХБ, оказывает ганглиоблокирующее действие, а также миотропное спазмолитическое. Препарат способен угнетать сосудодвигательный центр. Все вышеназванное делает возможным его использование при гипертонических кризах.
· Ганглиоблокаторы . Фармакодинамика, возможные осложнения. Препараты. Использование в клинике разных групп препаратов.
Различают 2 основные группы веществ, блокирующих Н-холинорецепторы: ганглиоблокаторы и миорелаксанты.
|
|
|
Ганглиоблокаторы - это лекарственные вещества, прерывающие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях. Они не влияют на синтез и выделение ацетилхолина.
Механизм действия ганглиоблокаторов заключается в блокаде Н-холинорецепторов по конкурентному типу, вследствие чего происходит экранирование данных рецепторов постсинаптических мембран от ацетилхолина, и конформации рецепторов не происходит. В результате снижается активность SH-группы транспортной АТФ-азы, и в конечном итоге не происходит развития потенциала действия.
По химическому строению выделяют:
Четвертичные ганглиоблокаторы: атом азота этих веществ имеет 4 химические связи через углерод. Вследствие такого строения они плохо всасываются в ЖКТ (эффективны только при парентеральном введении) и не проникают через ГЭБ. К препаратам этой группы относятся бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний, камфоний, арфонад.
Нечетвертичные (пирилен, пахикарпина гидройодид, ганглерон, темехин): атом азота имеет 2 или 3 химические связи через углерод. Препараты этой группы хорошо всасываются и хорошо проходят через ГЭБ. Они могут применяться и внутрь, и парентерально.
|
|
|
По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на препараты:
Короткого действия: гигроний, арфонад - действуют 20-30 мин;
Средней продолжительности действия: бензогексоний, пентамин, димеколин - продолжительность действия составляет 2-4 часа;
Длительного действия: пахикарпина гидройодид, пирилен эффективны в течение 6-12 часов.
Ганглиоблокаторы не действуют непосредственно на исполнительные органы, они только вызывают вегетативную денервацию. При этом чувствительность периферических рецепторов к ацетилхолину и норадреналину увеличивается.
Основные эффекты действия ганглиоблокаторов:
Расширение артериол, венул, мелких вен, что приводит к снижению артериального давления. Кровь под собственной тяжестью перераспределяется в сосуды брыжейки и нижней половины туловища, а наполнение малого круга кровообращения и давление в нем понижается. Снижается также кровоток в почках и фильтрация мочи. В результате уменьшения центрального венозного давления и возврата крови к сердцу сердечный отток снижается на 15-20%. При этом снижается нагрузка на левый желудочек. Прямого влияния на сердце ганглиоблокаторы не оказывают, хотя вызывают снижение сердечно-сосудистых рефлексов, в том числе патологических при травме, шоке, инфаркте миокарда. Блокада Н-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников приводит к угнетению выделению норадреналина, что способствует снижению артериального давления и уменьшению сосудистых рефлексов на различные воздействия.
|
|
|
Блокада Н-холинорецепторов каротидных клубочков понижает рефлекторную стимуляцию дыхательного и сосудодвигательного центров.
Блокада парасимпатических ганглиев приводит к ослаблению моторики и секреции желудочно-кишечного тракта. Поэтому ганглиоблокаторы в прошлом применяли при язвенной болезни. По этой же причине длительное использование ганглиоблокаторов при гипертонической болезни может привести к запорам.
Блокада парасимпатических ганглиев приводит также к расширению зрачка, ослаблению секреции слюнных и слезных желез.
Некоторые ганглиоблокаторы (Пахикарпин) стимулируют родовую деятельность и их применяют при родовспоможении.
Механизм снижения АД от ганглиоблокаторов:
блок Н-рецепторов симпатических ганглиев
блок Н-рецепторов коры надпочечников => адреналин
блок Н-рецепторов гипофиза => вазопрессин
блок Н-рецепторов скелетных мышц => напряжение сосудов
|
|
|
блок Н-рецепторов каротидного синуса => тонус СДЦ
Основные показания: гипертонические кризы, как правило тяжелые или осложненные, спазмы периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно), искусственная гипотония при оперативных вмешательствах, язвенная болезнь (прием внутрь как препаратов резерва), при слабости родовой деятельности, при остром отеке легких, мозга.
Осложения: ортостатический коллапс, атония кишечника, запоры, задержка мочи, сухость во рту, нарушение зрения, головокружение.
Противопоказаны ганглиоблокаторы при гипотониях различного происхождения, кровоизлияниях в мозг, нарушениях функции печени и почек.
· Действие никотина на организм человека (влияние на ЦНС, дыхательную, сердечно-сосудистую, пищеварительную и др. системы).
| Никотин – алкалоид листьев табака, относится к Н-холиномиметикам. Никотин обладает слабым возбуждающим действием на центральную и периферическую нервную систему, повышает кровяное давление, сужает мелкие сосуды, учащает дыхание, повышает секрецию желез пищеварительной системы. Помимо никотина, опасны продукты сгорания табака. Вот почему для некурящих вредно пребывание в накуренном помещении. Вдыхание дыма, содержащего продукты сгорания табака, уменьшает содержание кислорода в артериальной крови (переносчик кислорода гемоглобин теряет способность присоединять кислород), вызывает раздражение слизистой оболочки бронхов, приводящее в последующем к хронич. бронхиту и постепенному развитию эмфиземы легких. Курильщиков всегда беспокоит кашель. Курение табака является частой причиной возникновения злокачественных опухолей полости рта, гортани, бронхов и легких. Постоянное и длительное курение табака приводит к преждевременному старению. Нарушение питания тканей кислородом, спазм мелких сосудов делают характерной внешность курильщика (желтоватый оттенок белков глаз, кожи, преждевременное увядание), а изменение слизистых оболочек дыхательных путей влияет на его голос (утрата звонкости, сниженный тембр, хриплость). Действие никотина особо опасно в определенные возрастные периоды — юность, старческий возраст, когда даже слабое возбуждающее действие нарушает нервную регуляцию. Особенно вреден никотин беременным, т. к. приводит к рождению слабых, с низким весом детей, и кормящим женщинам — повышает заболеваемость и смертность детей в первые годы жизни. Никотин утяжеляет течение ряда болезней: атеросклероза, гипертонической болезни, гастрита, гастроэнтероколита, миокардиодистрофии, некрых эндокринных заболеваний. При таких заболеваниях, как язвенная болезнь, тромбофлебит, эндартериит облитерирующий, болезнь Рейно, стенокардия, инфаркт миокарда, выздоровление без отказа от курения невозможно. Нельзя забывать, что стимуляция нервной системы никотином приводит к истощению энергетич. возможностей мозга. В результате такой стимуляции человек начинает практически непрерывно курить во время выполнения умственной работы; курение в таком количестве и у давнего курильщика вызывает явления острого отравления: головную боль, бледность, сухость и горечь во рту, сердечные спазмы. Неизбежным следствием использования Т. как стимулятора умственной деятельности оказывается переутомление. При достаточном желании отвыкнуть от курения табака не трудно даже после многих лет его употребления. Обычно в течение 3—5 дней после прекращения курения отмечаются чувство неудовлетворенности, некрая раздражительность, легкое расстройство сна, временное повышение аппетита, редко головные боли. |
· Классификация лекарственных веществ, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах по их действию на различные типы адренорецепторов.
|
|
|
Классификации средств, действующих в области адренергических синапсов.
Адреномиметики:
a и b-адреномиметики прямого действия - адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат;
a и b-адреномиметики смешанного действия - эфедрина гидрохлорид;
a-адреномиметики - мезатон, нафтизин, ксилометазолин (галазалин), клофелин;
b-адреномиметики: неселективные - изадрин, селективные b1 - добутамин, добутрекс,b2- фенотерол, сальбутамол.
Адреноблокаторы:
a-адреноблокаторы: неселективные - дигидрированные алкалоиды спорыньи, фентоламин, тропафен; селективные - празозин, сермион;
b-адреноблокаторы: неселективные - пропранолол (анаприлин), селективные – атенолол;
a и b-адреноблокаторы: лабетолол.
Симпатолитики - резерпин, октадин.
· Адреномиметики прямого и смешанного действия. Фармакодинамика. Препараты. Применение.
Адреномиметики. Препараты этой группы по химическому строению различают катехоламины (адреналин, норадреналин), и фенилалкиламины (эфедрин). Экзогенные катехоламины разрушаются при приеме внутрь, плохо проникают через ГЭБ, поэтому оказывают слабое центральное действие. Фенилалкиламины хорошо проникают через ГЭБ и оказывают центральное стимулирующее действие.
A и b-адреномиметики
Норадреналин (a, b1) - суживает любые сосуды, кроме коронарных, что ведет к повышению АД. В случае гиповолемии этот препарат повышает объем активно циркулирующей крови. При недостаточности левого желудочка это может привести к отеку легких. Норадреналин, суживая мозговые сосуды и сосуды почек, уменьшают мозговой кровоток и образование первичной мочи. Напротив, если АД снижено (шок, передозировка ганглиоблокаторов) препарат улучшает почечный и мозговой кровоток. Норадреналин мало влияет на работу сердца. Однако, повышение АД за счет сосудосуживающего действия препарата может вызвать рефлекторную брадикардию вагусной природы (что используется в клинике при пароксизмальной синусовой тахикардии на фоне гипотонии).
Показания: гипотония несердечной природы. Вводят препарат внутривенно капельно. При попадании под кожу или в мышцу норадреналин может вызвать некроз тканей вследствие сосудистого спазма.
Адреналина гидрохлорид (b1,2, a1,2) в отличие от норадреналина, стимулирует преимущественно бета-адренорецепторы. Поэтому некоторые фармакологические эффекты адреналина (в частности, влияние на АД) отличаются от действия норадреналина. Применять адреналина гидрохлорид при коллаптоидных (расшифровать) состояниях нельзя. Адреналин повышает уровень сахара в крови, усиливает основной обмен. Используют данный препарат при купировании приступа бронхиальной астмы и других аллергических реакциях, при гипогликемической коме вследствие передозировки инсулина, при глаукоме (глазные капли), в комбинации с местными анестетиками для пролонгирования их действия.
Дофамин применяется при кардиогенном шоке внутривенно капельно. Он слабее, чем норадреналин, повышает периферическое сосудистое сопротивление. Препарат увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс без выраженного влияния на ЧСС. Дофамин усиливает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, а также активизирует кровоток в других органах.
Эфедрина гидрохлорид. В отличие от предыдущих препаратов, эфедрин является симпатомиметиком, то есть действует преимущественно в пресинаптическом окончании. Механизмы действия: блокирует МАО, увеличивая тем самым количество свободного медиатора за счет лабильно связанного; тормозит обратный нейрональный и экстранейрональный захватмедиатора; оказывает слабое стимулирующее воздействие на адренорецепторы. Будучи липофильным неполярным соединением, эфедрин хорошо проникает в ЦНС и оказывает центральное действие. Препарат медленно начинает действовать и медленно инактивируется.
Применяется эфедрина гидрохлорид для повышения АД; при бронхиальной астме и других аллергических состояниях; как пробуждающее при отравлении наркотическими и снотворными средствами; в офтальмологии для расширения зрачка.
Мезатон (a1), являясь сосудосуживающим веществом, не влияет на работу сердца. Он применяется при острой гипотонии, в офтальмологии, местно при носовых кровотечениях и некоторых формах ринита.
Клофелин, (a2), стимулируя центральные a2-адренорецепторы переднего гипоталамуса, оказывает угнетающее действие на сосудодвигательный центр. При этом симпатическое влияния на сердце и сосуды ослабевает, и АД снижается. Кроме того, клофелин стимулирует пресинаптические a2-рецепторы, что приводит к снижению выхода норадреналина в синаптическую щель. Действуя на ретикулярную формацию ствола мозга, препарат оказывает седативный эффект. Препарат применяют для купирования гипертонического криза, лечения гипертонической болезни, при первичной открытоугольной глаукоме.
B-адреномиметики
Родоначальником этой группы препаратов стал изадрин (изопропилнорадреналин). За счет стимуляции b1-рецепторов сердца, препарат вызывает увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышает проводимость. Увеличивается и потребность миокарда в кислороде. При этом общее периферическое сопротивление сосудов, как и почечный кровоток, уменьшается. Это ведет к небольшому снижению АД. За счет влияния на b2-рецепторы препарат оказывает бронхорасширяющее действие. Кроме того, он уменьшает отек слизистой бронхиального дерева, уменьшает выделение гистамина тучными клетками. Применяется препарат при лечении бронхиальной астмы, брадиаритмий.
Более селективным препаратом является орципреналина сульфат (алупент), который действует преимущественно на b2-адренорецепторы. Препарат в меньшей степени вызывает тахикардию. Применяется он для лечения бронхиальной астмы.
b1-адреномиметики - препараты, оказывающие влияние только на миокард, что используется в случаях, когда сердечную деятельность надо активизировать. Применяют их внутривенно при острой сердечной недостаточности.
b2-Адреномиметики - основная группа препаратов, используемых для купирования приступа бронхиальной астмы и других болезней, характеризующихся спазмом бронхов. В настоящее время синтезировано большое количество таких препаратов, ими широко пользуются пациенты во всем мире. Как правило, эти препараты имеют форму дозированных аэрозолей. При ингаляционном применении препараты начинают действовать очень быстро. Через несколько минут бронхи расширяются; при этом препарат очень мало всасывается в кровь с поверхности слизистой бронхов и практически не влияет на b-рецепторы в других органах и тканях. Селективные b-адреномиметики гораздо реже вызывают побочные эффекты со стороны сердца.
Современные бронхорасширяющие b2-адреномиметики (бронходилататоры, бронхолитики) делятся препараты короткого действия (ингаляционные формы - сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b2-адреномиметики длительного действия (ингаляционные формы - салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения - вольмакс, сальтос и др.)
В отличие от изадрина, препараты данной группы не разрушаются КОМТ и путем экстранейронального захвата, поэтому способны действовать более длительно.
b2-адреномиметикикороткого действия обычно используются для купирования приступа бронхиальной астмы. Начало и продолжительность их действия зависит от способа введения. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b2-агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья (синдром замыкания легких).
b2-адреномиметики длительного действия характеризуются медленным началом действия. Медленное развитие эффекта, сочетающееся с его длительностью, означает, что эти препараты не являются средствами неотложной помощи. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.
Все b-адреномиметики снижают тонус и сократимость миометрия и могут быть эффективны при невынашивании беременности (партусистен).
· Адреноблокаторы и симпатолитики. Фармакодинамика. Препараты. Применение.
Классификацию веществ, блокирующих адренореактивные структуры:
1. Альфа-адреноблокаторы:
- Неселективные (фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи);
- Селективные (празозин).
2. Бета-адреноблокаторы:
- Неселективные (пропранолол - анаприлин);
- Селективные (атенолол).
3. Альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол).
4. Симпатолитики (резерпин, октадин).
Адреноблокаторы - это вещества, снижающие чувствительность адренорецепторов к медиатору, "экранирующие" рецептор от воздействия медиатора. Альфа-адреноблокаторы не имеют структурного сходства с норадреналином, поэтому создают блок неконкурентного типа - стойкий, до 10-12 часов. Они в большей степени защищают рецептор от адреналина, чем от норадреналина (в 20-30 раз), поэтому более эффективны при заболеваниях на фоне повышенного содержания адреналина в крови.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 104; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!