Классификация средств, действующих на холинергические структуры.
1. М и Н-холиномиметики:
- прямого действия - ацетилхолин-хлорид, карбахолин;
- непрямого действия - антихолинэстеразные средства:
а) обратимого действия - прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид и др;
в) необратимого действия - армин.
2. М-холиномиметики - пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
3. М-холиноблокаторы:
- неселективные - атропина сульфат, препараты красавки, платифиллина гидротартрат, метацин, скополамина гидробромид;
- селективные - ипратропиума бромид (атровент), пирензепин (гастроцепин).
4. Н-холиномиметики - цититон, лобелина гидрохлорид.
5. Н-холиноблокаторы:
- ганглиоблокаторы:
а) четвертичные - бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад;
б) нечетвертичные - пирилен.
- периферические миорелаксанты:
а) деполяризующие - дитилин;
б) антидеполяризующие - тубокурарин-хлорид.
6. М и Н-холиноблокаторы - циклодол, апрфен, арпенал.
7. Центральные М-холиноблокаторы - амизил.
· М- и Н-холиномиметики прямого и непрямого действия. Фармакодинамика. Препараты. Использование в медицине.
М- и Н-холиномиметики прямого действия. Данная группа препаратов имитирует эффекты эндогенного медиатора ацетилхолина. Ацетилхолин-хлорид имеет ограниченное применение, поскольку быстро разрушается холинестеразой. Его назначают в мышцу или под кожу при спазме периферических сосудов (спазм артерий сетчатки, эндартерииты, трофические расстройства в культях и т.д). При попадании в вену препарат вызывает остановку сердца и падение артериального давление (коллапс). Противопоказан препарат при бронхиальной астме, атеросклерозе, эпилепсии, стенокардии.
|
|
|
Карбахолин отличается большей продолжительностью действия (не разрушается холинэстеразой). Кроме прямого действия на рецепторы, препарат вызывает стимуляцию высвобождения АХ. Карбахолин применяют при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при облитерирующем эндартериите, при глаукоме (в виде глазных капель). Противопоказания и возможные осложнения карбахолина такие же, как у ацетилхолин-хлорида.
М- и Н-холиномиметики непрямого действия. Механизм действия данной группы препаратов связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на органы и ткани. Кроме того, антихолинэстеразные средства обладают прямым действием на холинорецепторы. Ингибирование холинэстеразы может быть обратимым (так действует, в частности, прозерин). В этом случае действие препаратов является непродолжительным. При образовании ковалентных связей препарата с ферментом происходит его необратимое ингибирование (фосфорелирование), при этом действие препарата длительное. Антихолинэстеразные препараты третичного строения легко проникают через ГЭБ, восстанавливают проведение импульсов в ЦНС, в том числе повышают активность дыхательного центра, поэтому они могут быть использованы при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, при остаточных явлениях после полиомиелита, при детских церебральных параличах. Четвертичные соединения (прозерин) в ЦНС не проникают, поэтому оказывают преимущественно периферическое действие. Показания для применения: остаточные явления после полиомиелита, кровоизлияния в мозг, миастения, глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря, матки, как антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов.
|
|
|
Препараты необратимого действия (армин) из-за высокой токсичности применяют только при глаукоме в виде глазных капель. Осложнения: гиперсаливация, брадикардия, миоз, диарея, частое мочеиспускание, подергивания мышц языка и скелетных мышц.
Противопоказаны антихолинестеразные препараты при склонности к судорогам, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе, беременности.
М-холиномиметические средства (М-ХМ)
М-холиномиметики стимулируют М-ХР различной локализации подобно ацетилхолину.
|
|
|
Влияние на сердечно-сосудистую систему. Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусовый узел сердца (миокард парасимпатическими волокнами не снабжается), под влиянием М-ХМ частота генерации импульсов синусового узла уменьшается. Развивается брадикардия, артериальное давление и минутный объем снижаются. Это приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде с повышением утилизации глюкозы и органических кислот. Также происходит снижение проводимости и автоматизма сердца.
Механизмы развития гипотонии:
Замедление работы сердца;
Стимуляция М-ХР сосудов скелетных мышц, что приводит к их расширению;
Стимуляция М-ХР потовых желез, что через ряд химических реакций вызывает повышенное образование брадикинина (эндогенный вазодилататор);
Расширение сосудов мозга, сердца, половых органов.
Влияние на бронхи. М-ХМ существенно повышают тонус бронхов, усиливают секрецию бронхиальных желез, что может вызвать приступ удушья.
Действие на ЖКТ. Под влиянием М-холиномиметиков повышается моторика ЖКТ (особенно тонкой кишки) и секреция желудочных и кишечных желез в том числе поджелудочной). Сфинктеры пищеварительного канала расслабляются. Скорость эвакуации пищевых масс возрастает, устраняется атония кишечника, запоры. Поэтому препараты данной группы используют при послеоперационной атонии кишечника.
|
|
|
Действие на слюнные и потовые железы. Секреция слюнных желез увеличивается, что может быть использовано в стоматологии (1% раствор пилокарпина гидрохлорида в каплях внутрь). В связи с сильным потогонным действием М-ХМ (до 10-14 литров пота в сутки) иногда применяют при острой почечной недостаточности, когда нет возможности использовать аппарат гемодиализа.
Влияние на структуры глаза.
Сужение зрачка - результат стимуляции М=ХР круговой мышцы радужки.
Снижение внутриглазного давления - сокращение круговых мышц приводит к открытию угла глаза (корня радужки), что ведет к расширению фонтановых пространств, находящихся в основании корня, и усилению оттока жидкости через них в шлеммов канал и венозный синус склеры.
Спазм аккомодации - результат сокращения цилиарной мышцы вследствие стимуляции в ней М-ХР. Это приводит к расслаблению цинновой связки, которая крепится к брюшку мышцы. При этом хрусталик вследствие своей эластичности становится более выпуклым, и зрение устанавливается на ближнее видение.
Слезотечение - результат стимуляции М-ХР слезных желез.
Действие на ЦНС. М-ХМ, возбуждая соответствующие рецепторы подкорковых и стволовых образований, могут вызвать гиперкинезы по типу паркинсонизма, особенно при склонности к судорогам.
Показаниями для применения М-ХМ являются: глаукома (глазные капли, мазь, пленки), атония кишечника и мочевого пузыря, гипотония матки.
Противопоказаны препараты при бронхиальной астме, брадиаритмиях, беременности, склонности к судорогам, тяжелых органических поражениях сердца.
· М-холиноблокаторы . Фармакодинамика. Препараты. Использование в медицине.
Препараты этой группы экранируют М-холинорецепторы пре- и постсинаптических мембран и препятствуют взаимодействию с рецепторами ацетилхолина. Одна молекула препарата вследствие химического строения способна закрывать 4 рецептора, поэтому блок развивается стойкий, длительный и односторонний. Кроме того, происходит блокада пресинаптических МХР, в результате чего увеличивается выделение ацетилхолина в холинергических нервах и норадреналина в адренергических. Поэтому, чтобы предупредить возможное М-холиномиметическое действие препаратов, М-холиноблокаторы необходимо вводить в полной терапевтической дозе.
Основными эффектами М-холиноблокаторов на органы и ткани являются:
Сердечно-сосудистая система. М-холиноблокаторы предупреждают вагусное влияние на сердце, что приводит к тахикардии и повышению артериального давления.
Дыхательная система. М-холиноблокаторы вызывают расширение бронхов, что сопровождается отделением густой и вязкой мокроты. Возможна трудность отхаркивания и возникновение кашля, что делает нецелесообразным применение данной группы веществ при бронхиальной астме.
Желудочно-кишечный тракт. М-холиноблокаторы оказывают спазмолитическое действие, за счет чего снижается моторика и тонус гладкой мускулатуры желудка и кишечника. Однако необходимо отметить, что полной блокады ЖКТ при использовании М-холиноблокаторов не возникает. Снижается также и секреция желудочного сока.
Глаз. М-холиноблокаторы вызывают расширение зрачков вследствие блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (пассивное расслабление). Как результат расширения зрачков повышается внутриглазное давление. Из-за снижения тонуса цилиарной мышцы наблюдается паралич аккомодации. Возникает также сухость роговицы, что является результатом блокада М-холинорецепторов слезных желез.
М-холиноблокаторы используются для: подготовки к наркозу, при спазмах полых органов, приступах бронхиальной астмы (как препараты резерва), гиперкинезах, для расширения зрачков в офтальмологии, при язвенной болезни ЖКТ, для профилактика морской и воздушной болезни, некоторых нарушениях сердечного ритма, при отравлении М-холиномиметиками, для уменьшения саливации в стоматологии.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 113; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!