Методы окислительно- восстановительного титрования.

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 4Следующая ⇒

2.1. Йодометрический метод количественного определения соединений с SH -группой (цистеин, ацетилцистеин, пеницилламин). Метод основан на восстановительных свойствах ЛС (за счет меркапто-группы).

ФС: цистеин в субстанции.

Условия: 1 M HCl, t^o=3^oC, 20 минут, тёмное место.

Избыток йода титруют раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

f экв. (цистеина)=1, т.к. каждая молекула теряет один протон.

2.2. Йодометрический метод количественного определения на
метионина (ФС).

Метод основан на окислении метионина йодом в среде фосфатного буферного раствора. Используют вариант обратного титрования, избыток йода титруют раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал), параллельно проводят контрольный опыт.

f экв.(метионина)=1/2, т.к. сера (II) окисляется до серы (IV).

3. Метод Къельдаля (в настоящее время не является фармакопейным для аминокислот за исключением пирацетама – видоизмененный метод Къельдаля).

3.1.Классический метод Къельдаля. Определение проводят титриметрическим методом после минерализации ЛС концентрированной серной кислотой при нагревании, в присутствии катализаторов (калия сульфата и меди сульфата пентагидрата в соотношении 10:1 или других катализаторов, указанных в частной статье) и разложения образующегося аммония сульфата раствором натрия гидроксида. Аммиак улавливается раствором борной кислоты. Различают следующие методы определения азота в классическом методе Къельдаля: А. метод Къельдаля, Б – микрометод Къельдаля, В – метод обратного титрования.

А. Метод Къельдаля.

_>_t^o

ЛС + конц. H₂SO₄+ катализаторы → (NH₄)₂SO₄+ CO₂ + H₂O

(NH₄)₂SO₄+ 2NaOH → NH₃+ Na₂SO₄ + 2H₂O

NH₃ + H₃BO₃ → NH₃ ^. H₃BO₃

Отгон титруют раствором хлороводородной или серной кислоты (индикатор смешанный: метиловый красный и метиленовый синий).

NH₃ ^. H₃BO₃ + HCl → NH₄Cl + H₃BO₃, или

2NH₃ ^. H₃BO₃ + H₂SO₄ → (NH₄)₂SO₄ + 2H₃BO₃

Параллельно проводят контрольный опыт.

Б. Микрометод Къельдаля.

Все операции проводят аналогично классическому методу Къельдаля, но используют аппарат для автоматического определения азота. В качестве катализаторов добавляют смесь, указанную в методе А или другой вариант: смесь калия сульфата, меди сульфата пентагидрата и натрия селената десятиводного в соотношении 20:5:8.

В. Метод обратного титрования (полумикрометод Къельдаля).

Операции проводят как в методе А, выделившийся аммиак улавливают избытком титрованного раствора хлористоводородной кислоты, остаток кислоты титруют раствором натрия гидроксида в присутствии смешанного индикатора. Параллельно проводят контрольный опыт.

NH₃ + HCl → NH₄Cl

Избыток HCl + NaOH → NaCl + H₂O

3.2. Видоизмененный метод Къельдаля. Применяется для количественного определения пирацетама (субстанция, таблетки, раствор для инъекций) (ФС). Основан на свойстве пирацетама гидролизоваться в щелочной среде с образованием эквивалентного количества аммиака (см. реакцию подлинности). Аммиак отгоняют в установке Къельдаля и количественно улавливают раствором борной кислоты. Отгон титруют раствором хлористоводородной кислоты по смешанному индикатору (метиловый красный и метиленовый синий).

NH₃ + H₃BO₃ → NH₃ ^. H₃BO₃

NH₃ ^. H₃BO₃ + HCl → NH₄Cl + H₃BO₃

4. Инструментальные методы. Спектрофотометрия .

Применяют для определения ЛС в лекарственных препаратах промышленного производства (таблетки, гранулы, растворы для инъекций).

УФ-спектрофотометрия.

Используется для количественного определения соединений с SH -группой, поглощающих свет в УФ области спектра: (цистеин, ацетилцистеин, пеницилламин).

4.2. Спектрофотометрия в видимой области спектра. Используется для количественного определения ЛС, не поглощающих свет в УФ области, т.е. остальных ЛС этой группы.

ЛС не окрашены, поэтому необходимо получить окрашенные продукты. С этой целью применяют реакции:

Реакция с аллоксаном (аналогом нингидрина):

ФС: ЛП «Гранулы кислоты глутаминовой для детей».

Реакцию проводят в среде ДМФА. Образуется мурексид (аммониевая соль пурпурной кислоты). У продукта реакции, окрашенного в красный цвет, определяют оптическую плотность. Расчет содержания ЛС в препарате проводят с использованием оптической плотности стандартного раствора.

Количество кислоты глутаминовой в граммах в одном пакете гранул (Х) рассчитывают по формуле:

_Х= А x * Cc т.(%) * V разв. x * P (г)

Аст. * a_x (г) * 100

Реакция с нингидрином.

Предложены методики количественного определения многих алифатических аминокислот в лекарственных препаратах.

У продукта реакции цвета измеряют оптическую плотность (max сине-фиолетового поглощения при λ 568 нм).

Расчет содержания ЛС в препарате проводят с использованием оптической плотности стандартного раствора.

Определение пирацетама (не является аминокислотой).

Используют реакцию образования индофенола.

Проводят реакцию щелочного гидролиза пирацетама. Выделяется аммиак. Он реагирует с гипохлоритом натрия (окислитель) и фенолом.

NaOH

Пирацетам → NH₃ ↑

Фенол + NH₃ + NaOCl → Индофенол

(окислитель)

Индофенол окрашен в синийцвет (max поглощения при λ 630 нм).

Хранение

В хорошо укупоренных банках темного стекла, предохраняя от действия света, в сухом, прохладном месте.

Ацетилцистеин - при температуре от 0 до 5 ⁰С.

Водные растворы цистеина неустойчивы, окисляются кислородом воздуха до цистина (см. количественное определение). Цистин нерастворим в воде, выпадает осадок. Применяют только свежеприготовленный раствор. Цистеин разлагается при нагревании, стерилизовать глазные капли нельзя.

Применение, формы выпуска

Глутаминовая кислота .

Действие: нейромедиаторное, стимулирующее метаболизм в ЦНС, дезинтоксикационное (способствует обезвреживанию и выведению из организма аммиака).

Показания: заболевания ЦНС: эпилепсия, шизофрения, психозы, депрессивные состояния и др. заболевания.

Формы выпуска: субстанция, таблетки 0,25 и 0,5 г, покрытые оболочкой; гранулы по 10 г во флаконах оранжевого стекла.

Метионин.

Действие: восполняющее дефицит метионина (незаменимая аминокислота), гепатопротективное (повышает устойчивость печени к патологическим воздействиям и способствует усилению ее детоксицирующих свойств), регулирующее азотистый баланс, липотропное (удаление из печени избытка жира).

Показания: заболевания печени (цирроз, токсические поражения, гепатит), дистрофии, белковая недостаточность.

Формы выпуска: субстанция, таблетки 0,25 г, покрытые оболочкой.

Цистеин.

Действие: участвует в обмене веществ хрусталика глаза. Показания: катаракта (начальные формы заболевания).

Формы выпуска: субстанция во флаконах темного стекла по 10 г, пробки заливают парафином, применяют в виде 2% водного раствора (глазные капли), растворы должны применяться непосредственно после приготовления, т.к. цистеин нестоек; входит в состав капель «Вицеин» (стабилизированный препарат, срок годности 8-10 дней).

Ацетилцистеин.

Действие: муколитическое (разжижает мокроту, способствует отхаркиванию), уменьшающее воспалительные явления. Показания: затруденное отделение мокроты (бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма).

Формы выпуска: субстанция, 10% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл; 5% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл; 20%, раствор для ингаляций в ампулах по 5 и 10 мл; шипучие таблетки 100 и 200 мг, гранулы в пакетиках для приготовления горячего питья.

Аминалон.

Действие: ноотропное (оказывающее прямое активирующее влияние на обучение, улучшающее память и умственную деятельность, повышающее устойчивость мозга к агрессивным воздействиям).

Показания: нарушения мозгового кровообращения (травмы, инсульты), детские церебральные параличи; укачивание (морская, воздушная болезнь).

Формы выпуска: субстанция, таблетки 0,25 г, покрытые оболочкой.

Пирацетам.

Действие: ноотропное.

Показания: см. Аминалон.

Формы выпуска: субстанция; таблетки, покрытые оболочкой 0,2; 0,4; 0,8 г; капсулы 0,4 г; раствор для инъекций 20 % в ампулах по 5 мл.

Аминокапроновая кислота.

Действие: гематостатическое (кровоостанавливающее) - угнетает фибринолиз (растворение внутрисосудистых тромбов и внесосудистых отложений фибрина под действием фермента фибринолизина).

Показания: кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью плазмы – в кардио- и сосудистой хирургии; после операций на легких, желудке, щитовидной железе и т.д.

Форма выпуска: субстанция, флаконы, содержащие по 100 мл стерильного 5 % раствора в изотоническом растворе натрия хлорида.

Пеницилламин.

Является продуктом гидролиза пенициллина.

Действие: высокая комплексообразующая активность по отношению к ионам металлов – связывает ионы меди, ртути, свинца, железа и кальция. Угнетает ряд ферментов.

Показания: ревматоидный артрит, гепатит, склеродермия, болезнь Вильсона-Коновалова (повышенное содержание меди в организме), отравлении тяжелыми металлами.

Формы выпуска: субстанция в капсулах, таблетки 0,15 и 0,25 г.

Самостоятельно изучить:

раствор натрия кальция эдетата (тетацина кальция) 10% для инъекций (полная характеристика по учебнику);

Производные пролина

На основе пролина (L – 2- Пирролидинкарбоновая кислоты) – получена новая группа соединений антигипертензивного действия (80 г.г. 20 в.).

Например, каптоприл, эналаприл, эналаприлат – ЛС, обладающие антигипертензивным, сосудорасширяющим действием. Применяются при различных формах артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности.

Структура, название ЛС	МНН, химическое название, формы выпуска
Каптоприл Cиноним: Капотен	Captopril 1-[(2S)-3-Меркапто-2-метилпропионил]-L-пролин Таблетки 25, 50 и 100 мг
Эналаприл Синонимы: Энап, Энам, Миоприл, Эналаприл	Enalapril 1-[N-[(S)-1^I-Карбокси-3-фенилпропил] –L-аланил]-L-пролин-1^I - этиловый эфир Таблетки 5, 10 и 20 мг
Эналаприлат	Enalaprilat 1-[N-[(S)-1^I-Карбокси-3-фенилпропил]–L-аланил]-L-пролин 0,125% раствор для инъекций в ампулах

Производные L –фенилаланина

Melphalan

L-α-Амино-β-[пара-бис-(β-хлорэтил)-аминофенил]-пропионовой кислоты гидрохлорид

Мелфалан является производным фенилпропионовой кислоты, обладает противоопухолевым действием.

Показания к применению: миелома, злокачественная меланома и саркома мягких тканей, аденокарцинома яичников и другие онкологические заболевания.

Выпускается в таблетках 0,002 и 0,005 г; ампулах, содержащих 0,05 г лиофилизированного препарата.

Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 99; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!