ОПЕРАЦИИ ДОЗИРОВАНИЯ ПО ОБЪЕМУ И КАПЛЯМИ В ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Цель. Уметь дозировать лекарственные, вспомогательные ве­щества и препараты по объему и каплям.

Работа в лаборатории. Изучить устройство приборов для дози­рования по объему и каплями. Освоить технику дозирования.

Провести калибровку нестандартного (эмпирического) каплемера.

Решить обучающие и контролирующие задачи, выполнить за­дания в тестовой форме, ответить на контрольные вопросы.

Оснащение. Аптечные бюретки с двухходовым краном; бюре-точные установки; аптечные пипетки; стандартные и эмпириче­ские каплемеры; штангласы с жидкими лекарственными средства­ми; флаконы; бюксы; весы ВР-20, ВР-100; бумага фильтроваль­ная.

Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории студенты должны уметь: объяснить устрой­ства стандартного и эмпирического каплемеров; аптечных пипе­ток и бюреток, бюреточной установки, дозаторов жидкостей по объему с обозначением основных деталей; дозировать жидкости по объему с помощью аптечных пипеток и бюреток и стандарт­ным каплемером; калибровать эмпирический каплемер и исполь­зовать его для дозирования; проверять верность дозирования жид­ких лекарственных средств, воды очищенной и для инъекций, жидких препаратов; оформлять к отпуску препараты с жидкой дисперсионной средой в соответствии с требованиями НД.

Способы дозирования но объему и каплям. Эти способы менее точные, чем дозирование по массе, так как на точность влияет большее число факторов объективного и субъективного характе­ра: температура дозируемой жидкости и окружающей среды; при­рода жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плотность и др.); диаметр и чистота измерительного прибора; время и ско­рость вытекания жидкости; положение глаз специалиста, работа­ющего с измерительными приборами, относительно уровня жид­кости и др.

Соблюдение правил работы позволяет свести к минимуму от­рицательные факторы, влияющие на верность дозирования; до­стичь высокой производительности и высокой культуры изготов­ления препаратов. Способ дозирования по объему обеспечивает

более точное дозирование сильно гигроскопичных веществ (каль­ция хлорида, калия ацетата и др.), их дозируют в виде растворов более высокой концентрации, чем обычно выписывают в пропи­сях рецептов.

Для дозирования по объему применяют приборы, градуиро­ванные «на налив» (мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки), «на вылив» (аптечные бюретки и пипетки).

Современные ассистентские комнаты аптек оснащены:

бюретками с двухходовыми кранами (образца 1957 г.) – для дозирования воды очищенной и для инъекций;

бюреточными установками с ручным приводом (образца 1964 г.) – для дозирования концентрированных растворов, гале­новых, новогаленовых лекарственных средств;

аптечными пипетками – для отмеривания малых объемов концентрированных растворов, галеновых и новогаленовых лекар­ственных средств, некоторых стандартных растворов.

Малые (до 1 мл или 1,0 г) объемы или массы жидкостей до­зируют каплями, используя стандартный каплемер, дозирующий 20 капель воды очищенной в 1 мл при температуре 20 °С и нор­мальном давлении. Наружный диаметр каплеобразующей поверх­ности такого каплемера 3 мм, внутренний – 0,6 мм. Для дозиро­вания каплями при изготовлении гомеопатических растворов и разведений ядов и сильнодействующих веществ следует приме­нять только стандартный каплемер.

Устройство приборов для дозирования по объему и каплями. Техника дозирования. Устройство аптечных бюреток, бюреточ-ной установки необходимо знать в объеме разд. 4 «Аптечные бюреточные установки и мерная посуда» Приложения 1 приказа Минздрава России «Об утверждении инструкции по изготовле­нию в аптеках жидких лекарственных форм» от 21.10.1997 № 308.

При отмеривании жидкости с помощью бюреток открывают кран (клапан) питающей трубки и наполняют бюретку до нуж­ного объема. Горло флакона для отпуска или подставки (специ­альной посуды для растворения веществ) подводят под нако­нечник бюретки, открывают спускной кран (сливной клапан) и сливают жидкость из бюретки полностью, ожидая полного вы­текания в течение 2 – 3 с. В отличие от химических бюреток ап­течными бюретками запрещено отмеривать жидкости по разно­сти объемов.

Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. При отмеривании объема жидкости пипетку слег­ка приподнимают, создавая щель между горлом флакона и пипет­кой для выхода воздуха. Сжимая баллон и опуская пипетку в жид­кость, засасывают ее, избегая попадания жидкости в резиновый баллон.

Уровень жидкости, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса, сжимая резиновую трубку у бусины. Пипетку вместе с отмериваемой жидкостью пе­ремещают в горло флакона для отпуска и, сжимая баллон, слива­ют жидкость во флакон. Флакон оформляют этикеткой с указани­ем названия жидкости на латинском языке и ее объема.

В дневнике следует зарисовать схему бюреточной установки, пипетки, каплемера с обозначением основных деталей. Рассчи­тать допустимые отклонения в объеме в соответствии с прика­зом Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.1997 № 305.

Калибровка нестандартного эмпирического каплемера. В ГФ име­ется таблица капель, в которой указано число капель в 1 мл (г) разных жидкостей по стандартному каплемеру. На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические (обыч­ные «глазные») пипетки, которые предварительно калибруют по стандартному каплемеру. По конкретной жидкости пипетки ка­либруют пятикратным определением массы 20 капель, рассчиты­вают среднюю массу, затем устанавливают соотношение между каплями стандартной и полученной с помощью эмпирического каплемера.

Пример 4.1. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по калибруе­мой пипетке 0,32 г. Тогда число нестандартных капель в 1,0 г настойки составит:

20:0,32 = 62.

Затем определяют соотношение между стандартной каплей и каплей, полученной нестандартным каплемером.

По «Таблице капель» ГФ 1,0 г настойки ландыша соответствуют 56 стан­дартных капель.

Таким образом, одной стандартной капле соответствует:

62 : 56 = 1,1 нестандартных капель.

Рассчитав соотношение между стандартной и нестандартной каплей, рассчитывают число нестандартных капель в 1 мл.

По «Таблице капель» 1 мл настойки ландыша соответствует 50 стан­дартным каплям, следовательно, число нестандартных капель в 1 мл:

50∙1,1 =55.

Учитывая, что каплями дозируют жидкости объемом менее 1 мл, рас­считывают число стандартных капель в 0,1 мл:

55: 10 = 5,5.

Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепляют к флакону с соответствующей жидкостью. Флакон снабжают этикеткой, на которой указывают:

Tinctura Convallarie 1 стандартная капля – 1,1 нестандартных капель 1 мл                       – 55 нестандартных капель 0,1 мл                    – 5,5 нестандартных капель

 

Следовательно, если в рецепте выписано 30 стандартных капель на­стойки ландыша, эмпирическим каплемером отмеривают 30∙1,1= 33 капли. Если в прописи рецепта выписано 0,8 мл, отмеривают 5,5∙8 = 44 капли.

Тесты

1. Наиболее точным, подверженным влиянию меньшего числа факторов, является способ дозирования:

а) каплями;

б) по массе;

в) объему;

г) разности значений;

д) объему предварительно установленной массы вещества.

2. При дозировании по объему по верхнему мениску отмеривают жидкости:

а) вязкие;

б) окрашенные;

в) неокрашенные;

г) летучие.

3. При дозировании объема жидкости менее 1 мл следует вы­брать способ дозирования:

а) по массе на весах ВР-1;

б) каплями;

в) по объему;

г) аптечной пипеткой.

4. При дозировании 20 мл жидкости большую точность дозиро­вания обеспечит бюретка с максимальной вместимостью, мл:

а) 25;

б) 60;

в) 100;

г) 200.

5. При изготовлении 220 мл микстуры норме отклонения будут соответствовать объемы, мл:

а) 218;

б) 219;

в) 222;

г) 224.

6. Все аптечные бюретки имеют высоту, мм:

а) 150;

б) 350;

в) 450;

г) зависящую от вместимости.

7. На точность дозирования по объему не влияют:

а) физические свойства жидкости;

б) чистота стенок сосуда;

в) длина бюретки;

г) цвет жидкости;

д) расположение нулевой отметки на измерительном приборе.

8. Радиус измерительного прибора влияет на точность дозирования:

а) существенно;

б) очень несущественно;

в) только окрашенных жидкостей;

г) вязких или летучих жидкостей.

9. На точность дозирования жидкостей по объему не влияет:

а) толщина стенок бюретки;

б) температура окружающей среды;

в) температура при калибровке прибора;

г) вязкость жидкости;

д) угол зрения технолога относительно уровня жидкости.

10.       Цилиндры, мерные колбы, мензурки – приборы, градуиро­ванные:

а) на налив;

б) вылив;

в) отмеривание по разности объемов;

г) для проведения растворения.

11.       Аптечные пипетки и бюретки – приборы, градуированные:

а) на налив;

б) вылив;

в) отмеривание по разности объемов;

г) для отмеривания окрашенных жидкостей по нижнему мениску;

д) для дозирования химических реактивов.

12.       Один миллилитр воды очищенной, отмеренный стандартным каплемером, содержит капель:

а) 50;

б) 40;

в) 30;

г) 20.

13.       Для обеспечения верности дозирования провизор-технолог должен знать, что масса капли зависит:

а) от величины каплеобразующей поверхности;

б) поверхностного натяжения;

в) положения каплемера при дозировании;

г) температуры жидкости и окружающей среды;

д) всех перечисленных факторов.

14. При калибровке нестандартного каплемера установлено, что масса 20 капель масла мяты перечной составляет 0,48 г. Сколько капель следует отмерить, если в одной прописи рецепта выписано 5 капель, а в другой – 0,2 г:

а) 10;

б) 8;

в) 7;

г) 5;

д) 4?

Обучающие задачи

Используя данные табл. 4.1, завершите калибровку эмпиричес­кого каплемера для одной из жидкостей. Рассчитайте необходи­мое количество капель при дозировании эмпирическим калибро­ванным каплемером жидкости, выписанной в рецепте.

Число стандартных капель, отмеренных стандартным каплеме­ром (в 1,0 г или 1 мл жидкости), указано в прил. 5.

 

Таблица 4.1 Данные для решения обучающих задач

Наименование жидкости, выписанной в рецепте	Масса (при калибров­ке) 20 капель, г	Выписано в рецепте
		стандартных капель	мл (г)
Кислота хлористоводородная разведенная	0,71	30	0,5 мл
Адонизид	0,43	40	0,2 мл
Эфир медицинский	0,26	10	1,0 г
Вода очищенная	0,84	25	1,5 мл
Хлороформ	0,33	5	1,0 г
Кордиамин	0,62	30	0,5 мл
Экстракт: боярышника жидкий крушины жидкий	0,43 0,27	50 15	1,0 мл 1,5 мл
Нашатырно-анисовые капли	0,30	28	1,5 мл
Масло мяты перечной	0,29	5	0,3 г
Раствор: адреналина гидрохлорида 0,1 % ретинола ацетата масляный	1,00   0,35	15   8	1,8 мл   0,5 г

Окончание табл. 4.1

Наименование жидкости, выписанной в рецепте	Масса (при калибров­ке) 20 капель, г	Выписано в рецепте
		стандартных капель	мл (г)
Раствор: йода спиртовой 5 % йода спиртовой 10% нитроглицерина 1 %	0,49 0,32 0,25	10 6 26	1 мл 1 мл 1,0 г
Настойка: полыни красавки ландыша пустырника мяты перечной валерианы	0,40 0,32 0,45 0,35 0,50 0,40	35 30 20 25 20 30	1 мл 0,8 мл 0,9 мл 0,7 мл 0,5 мл 1,3 мл
Валидол	0,45	10	0,5 г

 

Ситуационные задачи

1. Требуется дозировать 50,0 г масла оливкового. Какой способ дозирования должен быть применен?

2. Если дозировать жидкость с помощью бюретки, стоя и на­блюдая уровень жидкости сверху, каким будет результат дозиро­вания?

3. По рецепту следовало изготовить 183 мл микстуры. Провер­кой установлено, что объем составил 184 мл. Решите вопрос о возможности отпуска микстуры из аптеки.

4. Необходимо дозировать пергидроль. Какой способ дозирова­ния (в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм) следует применить?

5. По прописи рецепта следовало изготовить 150,0 г эмульсии. Каковы пределы допустимых отклонений в соответствии с НД?

6. В соответствии с прописью рецепта следовало изготовить 205 мл раствора. При контроле установлено, что объем раствора на 2 % больше. Чему равен объем раствора? Решите вопрос о возможно­сти отпуска раствора из аптеки.

7. При калибровке нестандартного каплемера было установле­но, что 20 капель воды очищенной весят 1,0 г. Какой вывод в связи с этим вы можете сделать?

 

Тема 5

ПОРОШКИ

Цель. Уметь изготавливать порошки и оценивать их качество в соответствии с требованиями НД, на основе теоретических поло­жений и с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ.

Работа в лаборатории. Изготовить по индивидуальным пропи­сям порошки:

• с ингредиентами, имеющими приблизительно одинаковые физические свойства;

• с ингредиентами, значительно отличающимися по физическим свойствам;

• с легкораспылящимися веществами;

• с ядовитыми и сильнодействующими веществами;

• с экстрактами;

• с трудноизмельчаемыми ингредиентами.

Оценить качество изготовленных порошков.

Оснащение. Ступки фарфоровые № 1 – 7; весы ручные (ВР, ВСМ), тарирные; целлулоидные пластины (скребки), совки для дозирования; размельчители тканей (РТ-1, РТ-2), аппарат Ис-ламгулова, кофейные мельницы; дозаторы ТК-3, ДПР-2; капсу­лы бумажные (простые, вощеные, пергаментные), целлофан, по­лиэтиленовая пленка, капсулы желатиновые; флаконы, пробки, картонные коробки, бумажные пакеты; этикетки: «Порошки», «Внутреннее», «Наружное»; предупредительные этикетки: «Дет­ское», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в прохладном месте»; сургуч, нить для обвязки упаковки, сигнатуры.

Остальное оснащение см. темы 3, 4.

Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: устанавливать состав официнальных порошков, используя НД; выявлять соответствие выписанной мас­сы наркотического или иного вещества, находящегося на предметно-количественном учете, установленной норме выписыва­ния в одном рецепте, проводить при необходимости коррекцию; рассчитывать общую массу порошка, массы лекарственных и вспо­могательных веществ на все дозы; проверять дозы веществ спис­ков А и Б в порошках для внутреннего применения, вагиналь­ных и ректальных вдуваниях; проводить при необходимости кор­рекцию; рассчитывать массу развески (т.е. одной дозы); изго­тавливать сложные порошки с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ и технических харак­теристик аппаратуры; оценивать качество порошков на всех эта­пах изготовления, готового препарата и при отпуске его из апте­ки.

Способы выписывания рецептов порошков. Согласно ГФ «По­рошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наруж­ного применения, состоящая из одного или нескольких лекар­ственных веществ и обладающая свойством сыпучести».

В прописях сложных дозированных порошков массы ингреди­ентов могут быть выписаны двумя способами: распределительным и разделительным. При распределительном способе массы лекар­ственных и вспомогательных веществ выписывают из расчета на одну дозу и указывают, сколько таких доз следует изготовить (Дай такие дозы числом...).

При разделительном способе массы лекарственных и вспомо­гательных веществ выписывают на все дозы и указывают, на сколь­ко доз следует разделить выписанную в прописи массу порошков (Раздели на равные части числом...).

Чаще порошки выписывают распределительным способом. По­рошки для изготовления инъекционных растворов, как правило, выпускаются промышленностью в однодозовой упаковке.

При изготовлении лекарственного препарата специалисты вы­полняют профессиональные действия в строго установленной по­следовательности, в соответствии с ориентировочной основой профессиональной деятельности, осуществляя:

• фармацевтическую экспертизу прописи рецепта;

• выбор оптимального варианта технологии с учетом массы и физико-химических свойств, входящих в состав порошка компо­нентов;

• расчет ингредиентов прописи и определение развески по­рошков;

• технологический процесс;

• контроль качества препарата на стадиях изготовления, гото­вого продукта и при отпуске из аптеки.

Методические рекомендации по этой и последующим темам лабораторного курса будут излагаться в соответствии с этапами профессиональной деятельности технолога – ориентировочной основой профессиональной деятельности.

 

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Проверка совме­стимости. Несовместимые сочетания ингредиентов в порошках бывают реже, чем в лекарственных формах с жидкой дисперсной средой. Встречаются случаи увлажнения порошковой смеси в ре­зультате: повышенной гигроскопичности исходных ингредиентов и их смесей; выделения воды из кристаллогидратов в процессе измельчения или в результате химической реакции в смеси, увлаж­нившейся вследствие ее высокой гигроскопичности.

Возможно плавление порошков в точке эвтектики (резкое сни­жение температуры плавления смеси порошков по сравнению с температурой плавления исходных компонентов). Все перечислен­ные явления приводят к нарушению сыпучести и однородности порошков. Кроме того, во влажной среде возможны процессы хи­мического взаимодействия.

Может наблюдаться потеря активности лекарственных веществ (антибиотиков, витаминов, ферментов) под действием солей тяже­лых металлов и других факторов. Фармацевтическая несовмести­мость может проявиться во времени, после отпуска препарата из аптеки, или вообще не иметь внешних проявлений, поэтому при проверке прописи рецепта на совместимость ингредиентов от про­визора требуется высокий уровень профессионализма.

При изучении технологии изготовления разных лекарственных форм студентам в учебных целях предлагают прописи, содержа­щие совместимые компоненты, а проблемы фармацевтической не­совместимости обсуждаются при завершении изучения основного курса.

Проверка соответствия массы наркотического вещества норме единовременного отпуска. Проверку проводят, сравнивая выпи­санную в прописи общую массу вещества на все дозы с нормой соответствующего приказа Минздрава (Минздравсоцразвития) России (см. прил. 2). Если выписанная в прописи рецепта масса лекарственного вещества превышает норму отпуска по одному рецепту и нет соответствующих отметок на рецепте, уменьшают число доз без изменения концентрации веществ и соотношения ингредиентов.

Проверка доз веществ списков А и Б. Разовые и суточные дозы веществ списков А и Б (ядовитых и сильнодействующих лекар­ственных веществ) проверяют в порошках для перорального и ректального применения с учетом возраста больного, пути введе­ния и способа выписывания препарата. Для детей в ГФ имеется специальная таблица высших разовых и суточных доз в зависи­мости от возраста (иногда от массы) ребенка. Если вещества нет в таблице детских доз, то дозы проверяют согласно примечанию к таблице высших доз для взрослых. Там же приведены указания к проверке доз лекарственных веществ, выписанных пациентам в возрасте старше 60 лет (прил. 6, 7).

При распределительном способе выписывания выписанную в рецепте дозу (разовую) сравнивают с высшей разовой дозой, ука­занной в НД. Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшей суточной до­зой, указанной в НД.

При разделительном способе определяют разовую дозу путем деления общей массы вещества, выписанного в рецепте, на чис­ло доз, а далее так же, как при распределительном способе. В слу­чае завышения разовой и суточной доз веществ списков А или Б, при отсутствии специальных пометок врача массу веществ пере­считывают исходя из половины дозы, указанной в фармакопее, как высшая.

Пример 5.1

Rp.: Ephedrini hvdrochloridi 0.02

Dibazoli 0,006 (шесть миллиграммов!)

Papaverini hydrochloridi 0,05

Sacchari 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 40

Signa. По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет) .

 

Анализ показывает:

• компоненты прописи совместимы;

• препарат должен быть выписан на бланке рецепта формы № 148-1/у-88 (в составе прописи имеется эфедрина гидрохлорид);

• норма единовременного отпуска для эфедрина гидрохлорида на один рецепт не должна превышать 0,6 г; по прописи на 40 порошков масса составит 0,02 г-40 = 0,8 г; особых пометок о возможности увеличения нормы единовременного отпуска по данному рецепту нет, поэтому умень­шают число выписанных доз до 30 без изменения концентрации веществ в прописи (0,02 г • 30 = 0,6 г).

Особое внимание следует уделить проверке доз с учетом возраста ре­бенка (9 лет):

Для эфедрина гидрохлорида высшая разовая доза (ВРД) составляет 0,02 г; разовая доза (РД) – 0,02 г; высшая суточная доза (ВСД) – 0,06 г; суточная доза (СД) - 0,02 г- 2 = 0,04 г.

Следовательно, дозы не завышены.

Для дибазола: ВРД - 0,006 г; РД - 0,006 г; ВСД - 0,006 г; СД -0,012 г.

Завышена суточная доза дибазола, рецепт оформлен врачом в соот­ветствии с требованиями НД (масса вещества указана прописью и по­ставлен восклицательный знак), что позволяет не вносить изменения.

Для папаверина гидрохлорида: ВРД – 0,03 г; РД – 0,05 г; ВСД – 0,06 г; СД - 0,1 г.

Дозы завышены, особых отметок нет, необходима корректировка доз:

РД = ¹/₂(ВРД) = 0,03 г: 2 = 0,015 г; СД-0,015 г ∙ 2 = 0,03 г.

Изготовление порошков возможно, но с уменьшением разовой дозы папаверина гидрохлорид и сокращением числа порошков до 30.

После заключения о возможности изготовления препарата оформля­ют основную этикетку «Порошки» или «Внутреннее» в соответствии с требованиями НД. На этикетке указывают номера аптеки и рецепта по квитанционной книге, ФИО пациента, способ применения, дату изго­товления (число, месяц, год) и цену.

Для получения необходимой массы эфедрина гидрохлорида у прови­зора, отвечающего за хранение и выдачу веществ, находящихся на пред­метно-количественном учете, оформляют оборотную сторону рецепта:

Ephedrinum hydrocloricum 0,6 г

(шесть дециграммов)

Выдал Получил    Дата   

После изготовления выписывают сигнатуру установленного образца (копия рецепта), так как рецепт останется в аптеке: эфедрина гидрохлорид находится на предметно-количественном учете.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогатель­ных веществ. При изготовлении сложных порошков учитывают: размер и форму кристаллов, растворимость в этаноле, способность к адсорбции (в том числе красящая способность), способность элек­тризоваться (сера, бутадион, терпингидрат), распыляться (магния оксид), летучесть (ментол, камфора, эфирные масла и др.). Лету­чие и пахучие вещества хранят в отдельных шкафах (прил. 8).

Трудно измельчаемые вещества (камфора, ментол, тимол, йод), а также фенилсалицилат, стрептоцид, натрия тетраборат, кисло­ты борную, салициловую измельчают в присутствии летучих рас­творителей – этанола или эфира. Такие вещества, как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хини­на, при измельчении спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому их измельчают без особых усилий. Вещества, об­ладающие красящими свойствами, вводят, избегая их непосред­ственного и длительного контакта с измельчающими поверхно­стями аппаратуры. Во избежание увлажнения порошковой смеси некоторые вещества (квасцы, натрия и магния сульфаты, некото­рые другие) целесообразно использовать высушенными. Вещества, содержащие кристаллизационную воду, могут быть использованы в порошках, предназначенных для последующего растворения.

В соответствии с указаниями ГФ вещества, выписанные в мас­се менее 0,05 г на все дозы (вещества списков А и Б, лекарствен­ные вещества в порошках для новорожденных), применяют в виде тритурации – смеси с вспомогательным веществом, разрешен­ным к медицинскому применению. Молочный сахар – наиболее подходящее вещество для изготовления тритурации. Смеси с мо­лочным сахаром длительное время не расслаиваются (плотность его близка плотности многих солей алкалоидов и азотистых оснований); молочный сахар менее гигроскопичен и тритурации не теряют сыпучести при хранении в течение I мес; это наиболее индифферентное вспомогательное вещество.

Следует помнить о высокой гигроскопичности сухих экстрак­тов (например, экстракта белладонны).

Известно, что в порах ступки или иного измельчающего аппа­рата теряется только то вещество, которое измельчают первым, поэтому начинают измельчение с веществ, потери которых при измельчении минимальны. Значения абсолютной и коэффициен­тов относительной потерь некоторых веществ (при измельчении в ступке № 1) приведены в прил. 9.

Расчеты. Паспорт письменного контроля. На оборотной сторо­не ППКзаписывают массу ингредиентов на все дозы:

• общая масса каждого вещества на все дозы указана в рецепте (при разделительном способе выписывания прописи);

• разовые дозы ингредиентов умножают на число выписанных доз (при распределительном способе выписывания прописи).

Развеску (массу одного порошка, р) рассчитывают, деля об­щую массу всех ингредиентов на число доз. При распределитель­ном способе выписывания прописи рецепта развеска может быть также рассчитана суммированием разовых доз всех ингредиентов, выписанных в рецепте. Рассмотрим примеры расчета ингредиен­тов и определение развески на примере прописи 5.1, скорректи­рованной после проведения фармацевтической экспертизы.

Пример 5.2

Rp.: Ephedrini hvdrochloridi 0.02

Dibazoli 0,006 (шесть миллиграммов!)

Papaverini hydrochloridi 0,015

Sacchari 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 30

Signa. По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет)

Расчет масс лекарственных веществ на все дозы (после коррекции):

• эфедрина гидрохлорид – 0,02 ∙ 30 = 0,6 г;

• дибазол – 0,006 ∙ 30 = 0,18 г;

• папаверина гидрохлорид – 0,015 ∙ 30 = 0,45 г;

• сахар - 0,25 ∙ 30 = 7,5 г.

Расчет развески: 0,02 + 0,006 + 0,015 + 0,25 = 0,291 г (р = 0,29 г).

Самоконтроль расчетов развески (р_ск):

• общая масса ингредиентов на все дозы (М): 0,6 + 0,18 +    + 0,45 + 7,5 = 8,73 г;

• расчет развески: 8,73: 30 = 0,291 г (р_ск = 0,29 г).

Так как р = р_ск, расчеты верны.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления общей массы (до развески на дозы).

Дата    ППК 5.2.

Sacchari 7,5        

Ephedrini hydrochloridi 0,6

Dibazoli 0,18

Papaverini hydrochloridi 0,45

________________________

M– 8,73; p – 0,29; N. 30

Изготовил             Проверил      

Расфасовал    Отпустил       

Расчеты при изготовлении порошков с использованием тритура­ций. Тритурация – порошкообразная смесь вещества списка А (ядо­витого) или Б (сильнодействующего) с индифферентным напол­нителем (чаще с молочным сахаром) в соотношениях 1:10 или 1:100. В 10 частях тритураций 1:10 содержится 1 часть действую­щего вещества и 9 частей наполнителя, а в 100 частях тритураций 1:100 – соответственно – 1 часть лекарственного и 99 частей вспомогательного вещества.

Тритураций в аптеках изготавливает провизор-технолог на срок до 1 мес. Качественный и количественный анализы тритураций проводит провизор-аналитик сразу после изготовления и каждые 15 сут, предварительно перемешав пестиком в ступке всю массу тритураций во избежание расслаивания смеси. На весах ВР-1 можно взвесить 0,02 г (минимальная нагрузка) с объективно большей ошиб­кой взвешивания, что недопустимо для веществ списков А и Б.

Выбор разведения тритураций (1:10 или 1:100) зависит от массы вещества на все дозы: при массе вещества 0,01 –0,05 г применяют тритурацию в соотношении 1:10; при массе менее 0,01 г – триту­раций 1:100. Выполняя расчеты, связанные с использованием три­тураций, следует учитывать два случая.

1. В прописи выписан сахар. Чтобы не увеличивать мас­су вспомогательных веществ за счет молочного сахара тритура­ций, общую массу сахара уменьшают на массу взятой тритура­ций, так как в ней 9 или 99 частей сахара молочного; развеска соответствует прописи.

Пример 5.3

Rp.: Atropini sulfatis 0.0003

Sacchari 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses N. 12 Signa. По 1 порошку З раза в день

 

Расчет масс ингредиентов на все дозы:

• атропина сульфата – 0,0003 ∙ 12 = 0,0036 г (менее 0,05 г);

• тритураций атропина сульфата (1 : 100) – 0,0036 ∙ 100 = 0,36 г (три­турация 1:10 не подходит, так как 0,036 ∙ 10 = 0,036 г < 0,05 г);

• сахара – 0,25 ∙ 12 = 3,0 г. Массу сахара уменьшают на 0,36 г (за счет тритураций): 3,0 - 0,36 = 2,64 г.

Расчет развески: р = 0,25 + 0,0003 = 0,2503 = 0,25 г (точность дозирова­ния на ручных аптечных весах – до сотых долей грамма). Самоконтроль расчетов развески (р_ск):

· общая масса ингредиентов на все дозы: 2,64 + 0,36 = 3,0;

· расчет развески: 3,0: 12 = 0,25 г.

Так как р = р_ск, расчеты верны.

После изготовления общей массы порошка оформляют лицевую сто­рону ППК.

Дата ППК 5.3.

Sacchari 2,64

Trituratiоnis Atrоpini sulfatis 1 : 100 0,36

__________________________________

M –3,0; p – 0,25; N. 12

Подписи:

 

2. В прописи сахар отсутствует. В этом случае масса сахара тритураций идет сверх выписанной массы порошков; раз­веска при этом не соответствует прописи – она увеличивается.

Пример 5.4

Rp.: Atr о pini sulfatis 0.0003

Analgini 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales d∙ses N. 12 Signa. По 1 порошку З раза в день

 

Расчет масс ингредиентов на все дозы:

• атропина сульфата – 0,0003 ∙ 12 = 0,0036 г (менее 0,05 г);

• тритураций атропина сульфата 1 : 100 – 0,0036 ∙ 100 = 0,36 г (триту­рация 1:10 не подходит, так как 0,036 • 10 = 0,036 г < 0,05 г);

• анальгина – 0,25 ∙ 12 = 3,0 г;

Расчет развески:

• по прописи: 0,25 + 0,0003 = 0,2503; р = 0,25 г;

• при использовании тритураций: р₁ =0,25 + (0,0003 • 100)= 0,28 г, р ≠ р₁.

Самоконтроль расчетов:

общая масса ингредиентов на все дозы составляет 3,0 + 0,36 = 3,36 г;

р_ск = 3,36: 12 = 0,28 г.

Так как р₁ = р_ск, расчеты верны.

После изготовления общей массы до развески на дозы оформляют лицевую сторону ППК.

 

 

Дата ППК 5.4.

Analgini 3,0

Trituratiоnis Atrоpini sulfatis 1 : 100 0,36

__________________________________

M – 3,36; p – 0,28; N. 12

Подписи:

 

Расчеты при изготовлении порошков, содержащих экстракты. При изготовлении порошков наиболее часто используют экстракты красавки, Фармацевтическая промышленность выпускает:

•   густой экстракт (1:1) (Extractum spissum), содержащий 100 % действующего вещества в пересчете на гиосциамин;

•   сухой экстракт (1:2) (Extractum siccum), который содержит 50 % высушенного экстракта и 50 % наполнителя (декстрина), до­бавленного для уменьшения гигроскопичности сухого экстракта.

При отсутствии в аптеке сухого экстракта для удобства работы из экстракта красавки густого изготавливают раствор в соотноше­нии 1 :2 по прописи статьи ГФ «Экстракты».

Состав раствора густого экстракта (Extractum solutum), частей:

Экстракт густой......................................................... 100

Растворитель............................................................. 100

Состав растворителя для изготовления раствора густого экст­ракта, частей:

Вода очищенная (основной растворитель) ............. 60

Глицерин (солюбилизатор)....................................... 30

Этанол (сорастворитель и консервант).................... 10

Выписанная в рецепте масса экстракта соответствует экстракту густому. При изготовлении порошков с сухим экстрактом и рас­твором густого экстракта их берут в двойном количестве по отно­шению к массе выписанного густого экстракта, при этом развес­ка увеличится.

Раствор густого экстракта красавки, как правило, дозируют каплями. Флакон с раствором густого экстракта снабжают калиб­рованным каплемером. На этикетке флакона указывают:

 

	Extractum Belladоnnae sоutum (1:2)
0,1 г	раствора густого экстракта	– 3,5 капли раствора
0,1 г	густого экстракта	– 7 капель раствора

Срок хранения раствора густого экстракта красавки – не бо­лее 15 сут.

Пример 5.5

Rp.:Extracti Belladоnnae 0,01

Anaesthesini 0,3

Magnesii оxydi 0,15

Misce fiat pulvis

Da tales dоses N. 20 Signa. По 1 порошку З раза в день

 

Соотношение ингредиентов в прописи 1:15:7,5, что для всех трех веществ не превышает соотношения 1:20.

1. Паспорт письменного контроля при изготовлении порошков с ис­пользованием экстракта красавки сухого:

Дата ППК 5.5 (1).

Anaesthesini 6,0

Extracti Belladоnnae sicci (1:2) 0,4

 

Magnesii о xydi 3,0

M – 9,4; р – 0,47; N. 20

Подписи:

 

2. Паспорт письменного контроля при изготовлении порошков с ис­пользованием экстракта красавки густого:

Дата ППК 5.5 (2).

Extracti Belladоnnae spissi (1:1) 0,2

Aquae purificatae 0,2 gtts IV

Spiritus aethylici 0,2 gtts VIII

Anaestesini 6,0

Magnesii о xydi 1,5

M – 9,2; p – 0,46; N. 20

Подписи:

3. Паспорт письменного контроля при изготовлении порошков с ис­пользованием раствора густого экстракта красавки:

 

Дата ППК 5.5 (3).

Anaesthesini 6,0

Extracti Belladоnnae sоluti (1:2) 0,4 seu gtts XIV

Magnesii о xydi 3,0

M – 9,4; p – 0,47; N. 20

Подписи:

Расчеты при изготовлении порошков с трудноизмелъчаемыми ве­ществами. Если масса трудно измельчаемого вещества менее 1,0 г на все дозы, для получения оптимальной дисперсности и равно­мерного распределения вещества в общей массе порошковой сме­си количество летучей жидкости берут с учетом растворимости трудно измельчаемого вещества в ней. При больших массах веще­ства летучую жидкость используют в количестве 5 – 10 капель на 1 г вещества.

Пример 5.6

Rp.: Camphоrae 0,25

Sacchari 0,2

Da tales dоses N. 20 Signa. По 1 порошку З раза в день

 

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты. Общая масса:

• камфоры – 0,25 ∙ 20 = 5,0 г;

• этанола 90%  – 5,0 г ∙ 10 (капель)/г = 50 стандартных капель;

• сахара – 0,2 ∙ 20 = 4,0 г; р = 0,45 г.

После изготовления обшей массы (до развески на дозы) заполняют лицевую сторону ППК.

Дата ППК 5.6.

Camphоrae 5,0

Spiritus aethylici 90 % gtts L seu ~ 1 ml

Sacchari 4,0

M – 9,0; p – 0,45; N. 20

Подписи:

Расчеты при изготовлении порошков, содержащих антибиотики. В этом случае следует учитывать, что активность многих антибио­тиков выражается в единицах действия (ЕД). Соотношения между ЕД и массой устанавливают с помощью частной статьи фармако­пеи на данный антибиотик. Например, если на все дозы порошка необходимо взять 300 000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли, то это будет соответствовать 0,18 г (100,000 ЕД = 0,059 г « 0,06 г). Зависимость между массой и единицами действия некоторых ан­тибиотиков даны в прил. 10.

Расчеты при изготовлении порошков с использованием полу­фабрикатов. Для повышения производительности труда в апте­ках используют полуфабрикаты – специальные внутриаптеч-ные заготовки, состоящие: из лекарственного и вспомогатель­ного веществ (например, тритурации), из смеси двух и более веществ, смешанных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся в рецептах. Номенклатура их определяет­ся часто повторяющейся рецептурой конкретной аптеки, в ряде случаев утверждается действующей контрольно-аналитической службой или НД.

Пример 5.7

Rp.: Sulfuris

Hexamethylentetramini

Acidi bоrici ana 5,0

Zinci оxydi

Talci ana 10,0

Misce fiat pulvis

Da. Signa. Присыпка для ног

 

Массы ингредиентов на все дозы порошков рассчитываются по об­щим правилам. Масса полуфабриката (цинка оксид и тальк поровну) равна сумме масс отдельных компонентов (20,0 г). В ППК записывают массу полуфабриката, отмечая компоненты фигурной скобкой.

Дата ППК 5.7.

Hexamethylentetramini 5,0

Acidi bоrici 5,0

Sulfuris 5,0

20,0

Zinci оxydi

Talci ana

M – 35,0

Подписи:

Технология изготовления порошков. Подготовительные меро­приятия: выбор весов, ступки с пестиком, скребка, совка, упако­вочного материала, а также при необходимости средств малой механизации (измельчители и дозаторы порошков). Весы выбира­ют в зависимости от взвешиваемой навески с учетом минималь­ной и максимально допустимой нагрузок весов.

При выборе фарфоровой ступки с пестиком с неглазурован-ной внутренней поверхностью (№ 1–7) учитывают, что допус­тимое заполнение ее объема должно быть не более, чем на 20 %. В практической деятельности для этого удобно использовать таб­лицу (прил. 11).

Упаковочный материал выбирают с учетом физико-химических свойств ингредиентов: негигроскопичные и нелетучие порошки – бумажные капсулы (простые); вещества гигроскопичные (погло­щающие влагу), выветривающиеся (теряющие влагу), изменяю­щиеся под действием кислорода воздуха и углерода диоксида – вощеные и парафинированные капсулы; летучие, пахучие веще­ства, а также растворимые в воске и парафине – пергаментные капсулы или целлофан. Для упаковки порошков, содержащих йод, калия перманганат и некоторые другие вещества, подбирают фла­коны темного стекла с пробкой из материалов, устойчивых к дей­ствию окислителей.

До измельчения ядовитых или раздражающих слизистые обо­лочки веществ (мышьяковистый ангидрид, кислота салициловая, йод и т.д.) подготавливают ватно-марлевую повязку и защитные очки. Обеспечивают асептические условия для изготовления по­рошков с антибиотиками, для новорожденных детей, присыпок на раны, ожоговые поверхности, в полости, не содержащие мик­роорганизмов.

Технологический процесс изготовления порошков включает следующие стадии: измельчение, смешивание, дозирование, упа­ковка, оформление (маркировка).

Размер кристаллов лекарственных веществ, выпускаемых про­мышленностью, составляет 0,07–1,0 мм.

Измельчение и смешивание. Порядок введения лекарственных веществ в состав сложных порошков зависит от относительной потери ингредиента при измельчении в ступке (П, %); соотношения масс и физико-химических свойств выписанных ингредиен­тов.

Измельчение целесообразно начинать с ингредиента, относи­тельная потеря которого минимальна (см. прил. 9):

П = K _г / M,

где К_г – коэффициент относительной потери (относительная по­теря вещества после измельчения 1,0 г в ступке № 1); М – общая масса лекарственного вещества по прописи, г.

Чем меньшую массу вещества измельчают в ступке, тем боль­ше его относительная потеря. Поэтому вещества списков А, Б и другие, выписанные в малых количествах, первыми в ступке не измельчают. Если в рецепте выписан сахар, то поры ступки зати­рают им и относительные потери веществ не рассчитывают. Также не рассчитывают относительные потери веществ, выписанных в равных количествах. Достаточно при этом сравнить величины аб­солютных потерь.

Если соотношение ингредиентов прописи не превышает соотно­шения 1:20, измельчение начинают с вещества с минимальными потерями в порах ступки, добавляя затем остальные с учетом их физико-химических свойств. Если соотношение ингредиентов про­писи превышает 1:20, их измельчают и смешивают по принципу «от меньшей массы к большей», предварительно затирая поры ступки или веществом с меньшей относительной потерей при измельче­нии, крупнокристаллическим или выписанным в большей массе.

Если вводится вещество, находящееся на предметно-количе­ственном учете, предварительно измельченное вещество осторожно отсыпают из ступки на капсулу полностью, так как при его полу­чении по оформленному рецепту ступка должна быть пустой. Во всех остальных случаях предварительно измельченное вещество оставляют в ступке в соотношении 1:1 – 1:2 с веществом с мень­шей массой. Затем добавляют другие ингредиенты в порядке воз­растания их масс и в последнюю очередь – предварительно из­мельченное вещество. При измельчении трудноизмельчаемых ве­ществ поры ступки предварительно не затирают.

Таким образом, если в прописи присутствует трудно измельчаемое вещество, измельчение начинают с него, добавляя летучую жидкость (этанол, эфир). Другие ингредиенты прописи добавляют в раствор, не дожидаясь полного испарения жидкости, смесь дис­пергируют.

Затем при измельчении и смешивании ингредиентов в порош­ках добавляют: крупнокристаллические; кристаллические (амиказол, кислоты фолиевую, глутаминовую, кальция глюконат, бензилпенициллина новокаиновую соль, меди сульфат, хлортетра-циклина гидрохлорид и др.) и тяжелые вещества с большой на­сыпной (объемной) массой: цинка оксид, висмута нитрат основной и др.; мелкокристаллические (хлоралгидрат, димедрол, же­лезо восстановленное, бензилпенициллина натриевую и калие­вую соли и др.), мельчайшие (ликоподий), наимельчайшие (гризеофульвин), аморфные вещества (тальк, ликоподий, алюминия гидрооксид, дерматол, серу и др.), в последнюю очередь – лег-кораспыляющиеся вещества с малой насыпной (объемной) мас­сой (магния оксид, магния карбонат и др.). Насыпная (объемная) масса – это масса 1 см³ вещества в сухо-воздушном состоянии свободной насыпки.

Красящиеся вещества вводят в состав порошков способом «трех­слойное™», помещая между слоями некрасящих (неадсорбирующихся) веществ.

Сухие растительные экстракты измельчают и смешивают по общим правилам изготовления сложных порошков, с учетом от­носительной потери при измельчении каждого из ингредиентов и их соотношений в прописи. Густые растительные экстракты взве­шивают на кружке фильтровальной бумаги на ручных или иных разрешенных к применению в фармацевтической практике весах, обеспечивающих высокую точность дозирования малых навесок вещества. Кружок помешают экстрактом на головку пестика, смачи­вают несколькими каплями воды очищенной, через минуту кру­жок фильтровальной бумаги снимают, при этом экстракт фикси­руется на головке пестика. В ступку откапывают несколько капель 90% этанола (приблизительно двойное количество по отноше­нию к массе густого экстракта), помещают пестик с экстрактом и разжижают густой экстракт при перемешивании, постепенно смы­вая его с головки пестика в ступку. Можно для этой цели исполь­зовать также этанологлицероводный раствор, который готовят в соотношении 1:3:6 (см. статью ГФ «Экстракты»). Не дожидаясь полного испарения жидкости, добавляют, измельчая и смешивая, остальные ингредиенты прописи в соответствии с их соотношени­ем в прописи и физико-химическими свойствами. Смесь измельча­ют и перемешивают до получения сухой сыпучей однородной мас­сы. При измельчении и смешивании необходимо чаще пользовать­ся целлулоидной пластиной, снимая массу с пестика и стенок ступ­ки, во избежание прилипания. Растворы густого экстракта добав­ляют в разные места измельченной порошкообразной смеси. Осто­рожно перемешивают до получения однородной сыпучей массы. Легко распыляющиеся лекарственные вещества (например, маг­ния оксид) лучше добавить после введения раствора густого экст­ракта, осторожно перемешивая, во избежание распыления.

В процессе измельчения и смешивания порошковую массу 2 – 3 раза собирают в центр ступки с помощью целлулоидной плас­тины (скребка).

После изготовления порошковой смеси заполняют лицевую сторону ППК (по памяти, на латинском языке). Ингредиенты и массы каждого вещества на все дозы (в том числе и вспомогатель­ных веществ) пишут в порядке их добавления, указывают развес­ку и число доз; расписываются в изготовлении, ставят дату и пе­редают помощнику фармацевта (фасовщику) для дозирования, фасовки, упаковки, оформления.

Дозирование. Разделение на дозы осуществляют двумя способа­ми: по массе; по установленному объему определенной навески. Дозирование по массе более точное, его до настоящего времени осуществляют с помощью ручных весов или с использованием современных весов (электронных, торсионных и др.). Порошок из ступки насыпают совком на правую чашку ручных весов. Отве­шенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным паль­цем по дну чашки. Закончив дозирование, весы вытирают сте­рильной марлевой салфеткой одноразового пользования.

Дозирование по установленному объему определенной навес­ки применяют при изготовлении большого числа доз, например, при изготовлении внутриаптечной заготовки. С этой целью наибо­лее часто используют дозатор ТК-3.

Упаковка. Дозированные порошки отпускают в бумажных кап­сулах. Заполненные порошками, закрытые капсулы, сложенные по три или пять штук, помещают в коробку или бумажный пакет. Выбор капсул (простые, вощеные, парафинированные – если ингредиенты гигроскопичны, выветриваются или поглощают углекислоту, или пер­гаментные – если ингредиенты летучие том числе трудно измельчимые) зависит от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов. Недозированные порошки отпус­кают в общей капсуле и бумажном пакете, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой.

Оформление. На упаковку наклеивают основные этикетки: «По­рошки», «Внутреннее» или «Наружное», заполненные при приеме рецепта. Помещают отдельный рецептурный номер, преду­предительные этикетки: «Обращаться осторожно» (при наличии ве­ществ списка А), «Детское», «Сердечное» и др. (в случае необходи­мости). Порошки с веществами списка А и наркотическими веще­ствами обвязывают и опечатывают, больному вместо рецепта вы­дают сигнатуру, рецепт остается в аптеке для учета и контроля.

Хранение. Хранят порошки в соответствии с НД, в сухом про­хладном месте. Сроки хранения могут быть до 15 сут, одного или трех месяцев (в случае изготовления порошков в асептических усло­виях в качестве внутриаптечной заготовки и, если возможно, сте­рилизованных). Например, «Присыпка ксероформная 10,0 г (для новорожденных) – срок хранения 15 сут при 25 °С после терми­ческой стерилизации горячим воздухом при 180 °С 30 мин с последующей укупоркой флаконов стерильными пробками в асеп­тических условиях» (Приказ Минздрава России «О контроле ка­чества лекарственных препаратов, изготавливаемых в аптеке» от 16.07.1997 № 214).

Технологический контроль качества. Его осуществляют на всех этапах деятельности фармацевта и провизора-технолога. Проверя­ют совместимость, дозы веществ списков А и Б (в порошках энтерального применения), соответствие выписанной массы учетного вещества норме единовременного отпуска и т.д.

Контролируют качество на стадиях изготовления (однородность, сыпучесть). В соответствии с ГФ порошки должны быть однород­ными, иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в соответствующих НД. Однородность порошковой сме­си проверяют визуально. Порошок собирают в центр ступки, на­давливают пестиком, рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25 см. При этом не должно быть отдельных частиц, блесток или вкраплений. Проверяют органолептически соответ­ствие цвета, запаха смеси цвету и запаху входящих ингредиентов, заполнение капсул и др.

При контроле изготовленного препарата проверяют правильность оформления ППК, отклонение в массе порошков (см. прил. 4), офор­мление, соответствие упаковки.

При отпуске препарата из аптеки проверяют соответствие упа­ковки свойствам веществ, правильность оформления, выписыва­ния сигнатуры (в случае необходимости), соответствие фамилии больного и номера рецепта на рецепте, этикетке, упаковке, кви­танции, сигнатуре; наличия номера препарата на упаковке.

---

Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 2450; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!