Общая характеристика хромосомных болезней.
Хромосомные болезни - большая группа врожденных заболеваний обусловленных изменением структуры отдельных хромосом или их количества в кариотипе и характеризующихся множественными пороками развития. В настоящее время различают около 1000 хромосомных синдромов. Их вклад в спонтанные аборты, неонатальную смертность и заболеваемость весьма значительный. Не менее 50% всех спонтанных абортов обусловлены хромосомными мутациями, частота хромосомных аномалий среди новорожденных составляет 0,8%, а среди мертворожденных - 5%. Причиной возникновения хромосомных болезней являются хромосомные и геномные мутации.
Все хромосомные болезни подразделяются на две группы:
1. Болезни, связанные с аномалиями числа хромосом
а) болезни, обусловленные нарушением числа аутосом.
б) болезни, связанные с увеличением или уменьшением числа половых X и Y-хромосом.
2. Болезни, связанные со структурными нарушениями (аберрациями) хромосом
Выделяют следующие разновидности хромосомных мутаций:
• Транслокация - перенос генетического материала с одной хромосомы на другую;
• Инверсия - поворот участка хромосомы на 180°.
• Делеция - потеря участка хромосомы;
• Дупликация - удвоение участка хромосомы;
7. Перечислите виды хромосомных и геномных мутаций.
Хромосомные мутации
Это изменения структуры хромосом. Перестройки могут осуществляться как в пределах одной хромосомы — внутрихромосомные мутации (делеция, инверсия, дупликация, инсерция), так и между хромосомами — межхромосомные мутации (транслокация).
|
|
|
Выделяют:
Делеции – утрата участка хромосомы;
Дубликации – удвоение участка хромосомы;
Инверсии – разворот на 180°;
Транслокации– обмен участками между негомологичными хромосомами.
Заболевания, причиной которых являются хромосомные мутации, относятся к категории хромосомных болезней. К таким заболеваниям относятся синдром «крика кошки» (46, 5р-), транслокационный вариант синдрома Дауна (46, 21 t2121) и др.
Геномные мутации
Геномной мутацией называется изменение числа хромосом. Геномные мутации возникают в результате нарушения нормального хода митоза или мейоза.
Выделяют: полиплоидию, гаплоидию, анеуплоидию.
Полиплоидия - характеризуется увеличением числа геномов (гаплоидных наборов генов) и может выражаться в образовании триплоидов (3n), тетраплоидов (4n) и др. форм.
Гаплоидия– это уменьшение числа хромосом, кратное гаплоидному.
Анеуплоидия характеризуется изменением числа хромосом по отдельной паре (моносомии, трисомии, тетросомии) хромосом.
Наиболее вероятной причиной гетероплоидии является нерасхождение какой-либо пары гомологичных хромосом во время мейоза у кого-то из родителей. В этом случае одна из образовавшихся гамет содержит на одну хромосому меньше, а другая — на одну больше. Слияние таких гамет с нормальной гаплоидной гаметой при оплодотворении приводит к образованию зиготы с меньшим или большим числом хромосом по сравнению с диплоидным набором, характерным для данного вида: нулесомия (2n - 2),моносомия (2n - 1), трисомия (2n + 1), тетрасомия (2n + 2) и т.д.
|
|
|
Рассмотрите известные вам хромосомные синдромы.
Синдром Дауна (47ХХ / 47ХУ) 21+
В 1866 английским врачом Дауном
В 1959 Лежен установил цитогенетическую природу
Частота 1:700 – 1:800 родов, соотношение м/ж 1:1
Один из факторов – возраст матери. Старше 45 лет – вероятность увеличивается (1:12)
Причины:
- 95% - (классический) трисомия по 21 хромосоме
- 3% - транслокация 21-й хромосомы на другую (чаще на 18-ю)
- 2% - мозаицизм – мутации не в гамете, а на стадии зиготы
Клинические проявления:
- 90% плоское лицо
- 80% скошенный затылок
- 80% косые глазные щели
- 80% эпиканд (нависающее веко)
- 70% короткие конечности
- 65% полуоткрытый рот с большим высунутым языком
- 67% пороки мочеполовой системы
- 60% пороки сердца
- 40% короткий нос с широкой плотной переносицей
|
|
|
- 40% мелкие деформированные уши
- 40% характерная поперечная складка на ладони
- около 30% косые глаза
- 8% пороки кишечника
Риск появления данного заболевания для потомства – транслокация и мозаицизм.
Трисомия по наследству не передается
Примерно в 60% случаев трисомия 21 является причиной гибели плода, около 30% родившихся умирает на первом году жизни.
Продолжительность жизни около 30 лет (благодаря современной медицине), ранее – до 20-25 лет
Среди других аутосомных трисомий известны трисомии по 13-й хромосоме — Синдром Патау, а также по 18-й хромосоме — синдром Эдвардса, при которых жизнеспособность новорожденных резко снижена. Они гибнут в первые месяцы жизни из-за множественных пороков развития.
Достаточно часто у человека встречаются анэуплоидии по половым хромосомам. В отличие от анэуплоидии по аутосомам дефекты умственного развития у больных выражены не столь отчетливо, у многих оно в пределах нормы, а иногда даже выше среднего. Вместе с тем у них постоянно наблюдаются нарушения развития половых органов и гормонозависимого роста тела. Реже встречаются пороки развития других систем. Относительно благоприятные последствия увеличения числа Х- хромосом, видимо, связаны с возможностью компенсации дозы соответствующих генов благодаря естественной генетической инактивации этих хромосом, а также мозаичному характеру такой инактивации.
|
|
|
Синдром Клайнфельтера (♂47,ХХУ)
Встречается только у мужчин с частотой 1:500 – 1:750
В 1942 – впервые описан
В 1959 – установлена цитогенетическая природа
Признаки:
- Высокий рост
- Снижение уровня тестостерона
- Повышенный уровень гонадотропина
- Гинекомастия – развитие молочных желез по женскому типу
- Дегенерация семенных канальцев, бесплодие
- Снижение умственной активности
Синдром Шерешевского-Тернера (♀47,ХО)
Встречается только у женщин с частотой 1:1000 – 1:5000
Описал в 1925 Шерешевский, через 5 лет Тернер
В 1959 – установлена цитогенетическая природа
Признаки:
- Низкий рост
- Изменения в строении грудной клетки
- Крыловидная складка на шее
- Недоразвитость половых органов (первичных и вторичных)
- Может быть полное отсутствие гонад
- Первичная аменорея (отсутствие менструаций)
- Бесплодие
- Пороки развития почек и сердца
Трисомия ХХХ (только женщины)
Нормальны, способны к деторождению (70%), у некоторых психические и гормональные изменения.
Синдром кошачьего крика (делеция короткого плеча 5-й хромосомы)
- Наблюдается сразу после рождения
- Низкая масса тела при рождении
- Общее и умственное отставание в развитии
- Лунообразное лицо с широко расставленными глазами
- Характерный плач ребенка, напоминающий кошачье мяукание, причиной которого является недоразвитие гортани
9. Понятие о мультифакториальных болезнях.
Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением. К ним относится большая группа распространенных заболеваний, особенно болезни зрелого и преклонного возраста, такие, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и т.д. Причинными факторами их развития выступают неблагоприятные воздействия среды, однако реализация этих воздействий зависит от генетической конституции, определяющей предрасположенность организма. Соотносительная роль наследственности и среды в развитии разных болезней с наследственным предрасположением неодинакова.
Лишь немногие формы патологии обусловлены исключительно воздействием факторов среды— травма, ожог, обморожение, особо опасные инфекции. Но и при этих формах патологии течение и исход заболевания в значительной степени определяются генетическими факторами.
Мультифакториальные заболевания, или болезни с наследственным предрасположением
Эта группа болезней отличается от генных болезней тем, что для своего проявления нуждается в действии факторов внешней среды. Среди них также различают моногенные, при которых наследственная предрасположенность обусловлена одним патологически измененным геном, и полигенные. Последние определяются многими генами, которые в нормальном состоянии, но при определенном взаимодействии между собой и с факторами среды создают предрасположение к появлению заболевания. Они называются мультифакториальными заболеваниями (МФЗ).
Заболевания моногенные с наследственным предрасположением относительно немногочисленны. К ним применим метод менделевского генетического анализа. Учитывая важную роль среды в их проявлении, они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов.
К таким реакциям могут быть отнесены наследственно обусловленная непереносимость сульфаниламидных препаратов, проявляющаяся в гемолизе эритроцитов, повышении температуры при применении общих анестезирующих средств.
У человека описана мутация, обусловливающая патологическую реакцию на загрязнение атмосферы, которая проявляется в раннем развитии эмфиземы легких (в возрасте 30—40 лет). У генетически чувствительных индивидов нежелательные реакции могут вызывать некоторые компоненты пищи и пищевые добавки. Известна непереносимость у ряда людей молочного сахара —лактозы. Гены непереносимости лактозы широко распространены среди азиатского населения (до 95—100%) и среди американских негров и индейцев (до 70—75%). У некоторых людей наблюдается непереносимость к употребляемым в пищу конским бобам, вызывающим у них гемолиз. Ряд лиц не переносит жирной пищи и в раннем возрасте страдает атеросклерозом, что повышает риск инфаркта миокарда. У некоторых людей употребление в пищу сыра и шоколада провоцирует мигрень. Отмечены специфические реакции людей на алкоголь. Консерванты и пищевые красители у некоторых людей не подвергаются нормальному усвоению, что также проявляется в непереносимости этих компонентов пищи.
Наряду с химическими агентами у людей отмечается наследуемая патологическая реакция на физические факторы (тепло, холод, солнечный свет) и факторы биологической природы (вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, вакцины). Иногда отмечается наследственная устойчивость к действию биологических агентов. Например гетерозиготы HbA HbS устойчивы к заражению возбудителем тропической малярии.
К болезням с наследственной предрасположенностью, обусловленной многими генетическими и средовыми факторами, относятся такие заболевания, как псориаз, сахарный диабет, шизофрения. Этим заболеваниям присущ семейный характер, и участие наследственных факторов в их возникновении не вызывает сомнений. Однако генетическая природа предрасположенности к ним пока не расшифрована.
Нередко предрасположенность к ряду заболеваний наблюдается у людей с определенным сочетанием различных генов. Так, у людей со II (А) группой крови чаще наблюдается рак желудка и кишечника, матки, яичников и молочной железы, а также пернициозная анемия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, холецистит, желчно-каменная болезнь, ревматизм. У людей с I (0) группой крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Установление с помощью различных методов генетических исследований точного диагноза заболевания, выяснение роли наследственности и среды в его развитии, определение типа наследования в случае наследственных болезней дают возможность врачу разрабатывать методы лечения и профилактики появления этих заболеваний в следующих поколениях.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 869; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!