Аллергические реакции 4 – ого типа( ГЗТ, клеточно - опосредованные).
Пример – контактный дерматит.
В отличие от других типов в реакциях 4 – ого типа антитела не участвуют. Они обусловлены взаимодействием Т – лимфоцитов с антигенами. Развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24 – 48 часов после контакта с антигеном( например положительная кожная проба на манту). Механизмы реакции 4 – ого типа принципиально сходны с механизмами клеточного иммунитета. Если включение этого механизма не приводит к повреждению ткани, то говорят о клеточном иммунитете, если же ткань повреждается, то это ГЗТ.
В ответ на попадание в организм аллергена образуются сенсибилизированные лимфоциты. При повторном попадании в организм антигена образуется комплекс: сенсибилизированный лимфоцит + антиген. Лимфоцит выделяет лимфокины.
Стадии ГЗТ
1. иммунологическая. Идет активация тимус – зависимой системы иммунитета. Клеточный механизм иммунитета активируется при недостаточной эффективности гуморального, например при внутриклеточном расположении антигена( микобактерии, бруцеллы, листерии), или когда антиген является сам клеткой, попадающей в организм извне( микробы, простейшие, грибы и их споры). Антигенные свойства могут приобретать клетки собственных тканей организма. Это может происходить при включении гаптенов в белки.
При контактном дерматите: антиген фагоцитируется макрофагом кожи( клетки Лангерганса), обрабатывается и презентируется для Th. Макрофаги секретируют IL1, стимулирующий Th1. Th1 выделяют IL2, фактор роста Т – клеток, что стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т – клеток, в результате образуются сенсибилизированные Т – лимфоциты.
|
|
|
2. патохимическая стадия. Основные медиаторы – лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещества полипептидной или белковой или гликопротеидной природы, выделяются в процессе взаимодействия Т – лимфоцитов, В – лимфоцитов с аллергенами.
Наиболее изучены:
· фактор, угнетающий миграцию макрофагов( МИФ) – способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации, усиливает их активность, фагоцитоз, участвует в образовании гранулем, усиливает способность макрофагов разрушать определенные виды бактерий.
· IL1 образуется стимулированными макрофагами и активирует Th1. Th1→IL2 – фактор роста клеток: активирует и поддерживает пролиферацию антиген – стимулированных Т – клеток и регулирует биосинтез γIFN Т – хелперами1. IL3 вырабатывается Т – лимфоцитами и стимулирует пролиферацию и дифференцировку незрелых лимфоцитов. IL12 выделяется дендритными клетками и макрофагами в ответ на контакт с антигеном и стимулирует иммунный ответ с участием Th1.
|
|
|
· Хемотаксические факторы: для каждой клетки свой фактор
· Лимфотоксины: TNFβ – повреждает и разрушает клетки – мишени; продуцируется лимфоцитами.
· IFNγ – иммунный интерферон, активирует макрофаги, выделяется Th1.
3. патофизиологическая стадия.
Повреждающее действие может развиваться несколькими путями:
· прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т - лимфоцитов на клетки – мишени, которые приобрели аутоантигенные свойства
· цитотоксическое действие Т – лимфоцитов через лимфотоксины(TNF). Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но интактные клетки тканей.
· Выделение в процессе фагоцитоза макрофагами лизосомальных ферментов. Накопление клеток и клеточная инфильтрация области, где произошло соединение лимфоцита с антигеном, развивается в течение нескольких часов и достигает максимума через 72 часа. Идет разрушение клеток – мишеней, их фагоцитоз, повышение проницаемости сосудов, что ведет к развитию воспалительной реакции продуктивного типа, которая обычно происходит после элиминации аллергена. Если элиминации не происходит, то идет образование гранулемы.
|
|
|
В состав гранулем входят макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты и лимфоциты.
Судьба гранулемы: в центре развивается некроз, затем соединительная ткань( склерозирование). Фиброз вокруг гранулемы представляет собой попытку репарации. Долговременные гранулемы в конечном итоге могут обызвествляться.
3 вида реакции гиперчувствительности замедленного типа.
| Форма | Время реакции | Клинические проявления | Гистология | Антиген |
| Контактная | 48 – 72 ч | Экзема( кожный дерматит) | Лимфоциты, макрофаги, отек эпидермиса | Нанесенный на кожу( :* никель, резина) |
| Туберкулиновая | 48 – 72 ч | Местная индурация | Лимфоциты, макрофаги, моноциты | Введенный внутрикожно туберкулин |
| Гранулематозная | 21 – 28 ч | Уплотнение в коже или легких | Макрофаги, эпителиоидные клетки, фиброз | Персистирующие иммунные комплексы или неиммуногло – булиновые стимулы( тальк) |
Примеры:
1. контактный дерматит, туберкулез, проказа, саркоидоз( образование гранулем в коже, легких, глазах и т. д. ). Выраженный дефицит Т – клеточного иммунитета, увеличение концентрации Ig и антител.
2. болезнь Крона – регионарный илиит( поражение кишечника) – неспецифический язвенный колит, вызывается аутоиммунным ответом против антигенов кишечника, образуются гранулемы.
|
|
|
3. перемежающийся артериит. Хроническое воспалительное заболевание артерий с образованием гранулем.
4. первичный билиарный цирроз печени – гранулемы вокруг желчных протоков. Это следствие перекрестной реакции между бактериальными антигенами и антигенами лимфоцитов.
5. шистосомоз вызывается червями шистосомами.
6. хронический гранулематоз – заболевание у лиц с дефектом функции гранулоцитов, которое характеризуется хроническими бактериальными инфекциями и развитием гранулем.
7. эозинофильная гранулема, например при гельминтозах или в костной ткани.
Диагностика 4 – ого типа аллергических реакций.
· Реакция бласттрансформации лимфоцитов( РБТЛ)
· Реакция торможения миграции лимфоцитов( РТМЛ)
· Определение фактора, угнетающего миграцию макрофагов( МИФ)
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 243; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!