Антигенпредставляющие клетки.
Макрофаг. Способен загружать антигенные эпитопы только на HLA 2 типа. Как правило фагоцитирует только крупные антигенные объекты( внутриклеточно расположенные вирусы, грибы, бактерии, простейшие). Участвует в CD4+T – клеточном ответе. Потом становится ядром – центром гранулемы – иммунного воспаления. Активируется CD4+T cells.
Дендритные клетки. Профессиональные антигенпредставляющие клетки. Они способны загружать антигенные эпитопы на HLA1 and HLA2. Захватив антигенный материал пиноцитозом, могут его долго кумулировать до встречи с лимфоцитом соответствующего клона, у которого BCR or TCR будет подходить к клеткам этого типа.
В – лимфоцит. Способен загружать антигенные эпитопы только на HLA2 and CD1. Пиноцитируют бактериальные токсины, белки и фосфолипиды( загружаются на CD1). Участие этих клеток ограничено только гуморальным ответом.
Лекция № 7.
Подготовительная стадия иммунного ответа( нулевой цикл, эндоцитоз антигена, его процессинг и загрузка на HLA ).
Эта стадия всегда протекает в антиген представляющих клетках( в эндосомах – для экзоантигенов, в цитозоле – для вирусов и эндоантигенов).
Строение HLA .
HLA1 экспрессируются всеми клетками организма( кроме синцитиотрофобластов). Имеют белки – А, В, С, Е, F, G.
HLA2( DR, DP, DQ) – экспрессируются только иммунокомпетентными клетками.
Существуют дополнительные белки – шапероны(chaperone) – ответственны за особую укладку белка. Шапероны находятся рядом с молекулой HLA. А когда HLA находится в интактном состоянии, шаперон занимает желобок(groove) и как бы блюдет девственность HLA.
|
|
|
Шапероны – для HLA1 – кальнексин, кальретикулин, топозин;
для HLA2 – ii – цепь, кальнексин, HLA – DM\DO.
Экзоантигены эндоцитируются и поступают в эндосому, где они подвергаются гидролизу, в результате чего высвобождаются антигенные детерминанты( эпитопы). В это время в эндоплазматическом ретикулуме идет синтез HLA2. однако эта молекула за счет шаперонов уложена таким образом, что ее groove закрыт ii – цепью. Далее HLA2 поступает в эндосому, ii – цепь расщепляется и groove освобождается. На этот желобок загружается антигенная детерминанта. Этот комплекс – HLA + сигнальная детерминанта выставляется на поверхности антиген представляющей клетки. Этот процесс может протекать во всех антиген представляющих клетках( В – лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках).
Эндоантигены и вирусы расщепляются в протеосоме( мультиферментный комплекс, локализованный в цитозоле). В результате освободившиеся эпитопы с помощью белков TAP1 and TAP2 поступают в эндоплазматический ретикулум. Одновременно в эндоплазматическом ретикулуме идет синтез HLA1. Однако ее первоначальная укладка за счет шаперонов закрывает groove. Groove открывается при попадании антигена, антиген загружается в желобок. Этот комплекс – HLA + антигенная детерминанта выставляется на поверхность антиген представляющей клетки. Это механизм характерен для вирусных белков. Процесс может идти только в дендритных клетках.
|
|
|
Двойное распознавание( dual recognition ).
Наивный лимфоцит клона осуществляет распознавание нескольких молекул на поверхности антиген представляющей клетки и получает от них три стимула активации( этот лимфоцит коммитирован, но не праймирован).
СТИМУЛЫ:
1. специфический стимул(TCR and BCR распознают комплекс антиген + HLA)
2. неспецифический сигнал от цитокинов. Антигенпредставляющие или другие клетки синтезируют набор цитокинов, которые определяют путь дифференцировки будущего распознающего Т – лимфоцита. Если в среде много IL12, то будет Th1, а если больше IL4, то будет Th2.
3. неспецифический стимул от костимулирующих молекул. Антиген представляющая клетка экспрессирует В7, а Т – лимфоциты экспрессируют CD28, которая взаимодействует с В7. в этом случае Т – лимфоцит дифференцируется по Th1. Если распознающий Т – лимфоцит экспрессирует больше CD152(CTLA - 4), то путь его дифференцировки – Th2.
То есть двойное распознавание включает в себя эти три стимула.
Кроме этих стимулов для поддержания физического контакта между клетками во время распознавания необходимо наличие взаимодействия между другими адгезивными молекулами( LFA1 – CD18\11a ↔ ICAM).
За открытие такого специфического сигнала( «свое», «чужое») была дана Нобелевская премия в 1996 г. – Zinkernagel, Doherty.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 496; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!