Причины образования патогенных иммунных комплексов.
1. генетические нарушения в системе регуляции, вследствие чего недостаточное количество антител, что ведет к образованию комплексов с избытком антигенов
2. функциональная недостаточность Т – звена( :* дефицит Th, сниженная противоопухолевая защита)
3. снижение фагоцитарной функции клеток, следовательно, снижено представление и элиминация антигенов
4. недостаточность системы комплемента
Факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях.
1. увеличение концентрации иммунных комплексов в крови
2. локальные изменения в микроциркуляции( тубулярные течения крови, многочисленные ветвления сосудов, увеличение вязкости, увеличение проницаемости сосудов)
3. местное состояние ткани( температура, отечность)
4. наличие Fc или C3b рецепторов на поверхности клеток ткани
5. включение других иммунологических механизмов повреждения( :* реакции 1 – ого типа)
Стадии аллергической реакции 3 – его типа.
1. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. При попадании в организм растворимого антигена начинается образование антител. В образовании иммунных комплексов принимает участие широкий спектр экзо – и эндоантигенов( :* лекарственные препараты, антитоксические сыворотки, γ – глобулины, молоко, яичный белок, ингаляционные аллергены – домашняя пыль, грибы, бактериальные и вирусные антигены, антигены клеточных мембран). Наибольшую роль играют антитела IgG, IgM. Различные антитела по – разному активируют комплемент и фиксируются на фагоцитирующих клетках.
|
|
|
2IgG→
IgМ→ иммунный комплекс → активация комплемента.
Иммунные комплексы образуются в кровотоке или местно в тканях.
2. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Выделение медиаторов в процессе образования и элиминации иммунных комплексов.
· После фиксации иммунных комплексов включается система комплемента: С2а – повышение проницаемости капилляров;
С3а, С5а – образование анафилотоксинов
С3а, С5а, С7а – активация хемотаксиса нейтрофилов
С5б – индукция фактора иммобилизации эозинофилов
С3б – агрегация тромбоцитов
С6 – активация коагуляции
С2б – активация калликреин – кининовой системы
· Лизосомальные ферменты, освобождающиеся во время фагоцитоза иммунных комплексов: гидролазы( :* кислая фосфатаза, рибонуклеаза, коллагеназа, эластаза), которые ведут к гидролизу субстратов, вследствие чего повреждаются базальные мембраны, соединительные ткани.
|
|
|
· Кинины( :* брадикинин) – нейровазоактивные полипептиды, которые вызывают спазм гладкой мускулатуры, расширяют сосуды, осуществляют хемотаксис лейкоцитов, вызывают болевые ощущения, увеличивают проницаемость микроциркуляторного русла. Все это ведет к развитию воспалительной реакции.
Гистамин, серотонин играют незначительную роль в аллергических реакциях 3 – его типа.
· Активные формы кислорода( супероксиданион, гидроксильный радикал, перекись)
3. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Патогенное действие медиаторов на клетки и ткани. Преимущественное отложение иммунных комплексов там, где повышена проницаемость сосудов, чаще в почках. Это приводит к развитию воспаления с альтерацией, экссудацией, пролиферацией, что приводит к гломерулонефритам. В легких процесс ведет к альвеолитам, в коже – дерматиты.
В выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер( язвы, геморрагии, тромбозы).
В процессе иммунные комплексы изменяют клеточный состав в очаге:
1. нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты и факторы хемотаксиса макрофагов
|
|
|
2. макрофаги фагоцитируют
3. пролиферация клеточных элементов
Примеры: гломерулонефрит, экзогенный аллергический альвеолит, инфекционный эндокардит, системная красная волчанка, лекарственная и пищевая аллергии. При значительной активации системы комплемента может развиться анафилактический шок или сывороточная болезнь.
Экспериментальные модели иммунокомплексных заболеваний.
1. сывороточная болезнь. Изучают на кроликах. Им внутривенно вводят антиген( например бычий сывороточный альбумин). В течение 5 суток после введения длится латентный период( антиген в сыворотке присутствует только в свободной форме). Затем образуются антитела к чужеродным белкам. В сыворотке появляются иммунные комплексы, что приводит к развитию воспаления: нефрит и артериит.
Вначале при избытке антигена образуются мелкие растворимые иммунные комплексы. С увеличением титра антител формируются более крупные иммунные комплексы, которые быстрее разрушаются, следовательно, симптомы заболевания исчезают. До открытия антибиотиков сывороточная болезнь осложняла дифтерию( например аллергия на лошадиную сыворотку).
|
|
|
2. реакция Артюса. Развивается локально внутри и вокруг стенок мелких кровеносных сосудов. Животное многократно иммунизируют, пока содержание IgG не достигает определенного уровня, затем вводят антиген, в итоге через 4 – 10 часов пик воспаления( отек, гиперемия). Затем воспаление затухает. В стенках сосудов идет следующая реакция: антиген + антитело + комплемент, тромбоз, нейтрофилы, макрофаги, вследствие чего развивается окклюзия и некроз.
Важное значение для реакции Артюса играет комплемент. При отсутствии комплемента макрофаги не привлекаются, и реакция ограничивается лишь отеком.
Цитокин TNFα усиливает клеточный иммунный ответ.
Антитела к TNFα эффективны при лечении ревматоидного артрита.
Диагностика иммунокомплексных заболеваний
1. иммунофлюорисцентный метод. Исследуют срезы тканей на присутствие Ig и комплемента. Оценивают тяжесть, прогнозируют заболевание.
2. выявление иммунных комплексов в крови. Для крупных иммунных комплексов с IgG используют осаждение иммунных комплексов полиэтиленгликолем с последующим определением IgG в осадке.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 507; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!