Основные принципы действия веществ, влияющих на мозговое кровообращение.

Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Для получения такого эффекта нередко используют сосудорасширяющие вещества, которые сни­жают тонус периферических сосудов. Другой принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в повыше­нии устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препа­ратах с нейропротекторным действием.

Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.

1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови

Антиагреганты: Кислота ацетилсалициловая Тиклопидин

Антикоагулянты: Гепарин, низкомолекулярные гепарины; варфарин; синкумар; фенилин

2. Средства, повышающие мозговой кровоток

Блокаторы кальциевых каналов L-типа: нимодипин, циннаризин, флунаризин

Производные алкалоидов растения барвинка: винпоцетин (кавинтон)

Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин

Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат

ГАМК и ее производные: аминалон, пикамилон

Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин

Алкалоид опия изохинолинового ряда: папаверина гидрохлорид

К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимодипин. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тка­ней мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Из неблагоприятных эффектов может вызывать головную боль, диспепсические расстройства, при внутривенном введении — гипотензию.

Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка, винпоцетин (кавинтон). Он является полусин­тетическим производным алкалоида девинкана. Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. Механизм благоприятного влияния винпоцетина на мозговое кровообращение окончательно не выяснен. Кроме того, винпоцетин нормали­зует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает пато­логически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция.

Ницерголин сочетает в себе структуры алкалоидов спорыньи и ни­котиновой кислоты. Обладает а-адреноблокирующей и спазмолитической актив­ностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. Используют его при нарушениях мозгового кровообращения, при мигрени, расстройствах перифери­ческой гемодинамики, при ишемии зрительного нерва. Возможные побочные эф­фекты: гипотензия, головокружение, покраснение кожных покровов, зуд, дис­пепсические расстройства.

При ишемии головного мозга находят также применение производные нико­тиновой кислоты. Для последней характерно выраженное миотропное сосудорас­ширяющее действие на все периферические сосуды и сосуды мозга. Однако ни­котиновая кислота вызывает многие неблагоприятные эффекты. поэтому для устранения спазма периферических и мозговых сосудов предпочи­тают пользоваться ее производными, более безопасными в отношении побочных эффектов. Одним из них является ксантинола никотинат. Он улуч­шает периферическое и мозговое кровообращение.

Пентоксифиллин оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает аг­регацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улуч­шает микроциркуляцию. Сосудорасширяющий эффект, по-видимому, связан с блоком аденозиновых рецепторов. Кроме того, препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание в тромбоцитах цАМФ.

Второй принцип: создание нейропротекторных препаратов, повышающих устойчивость нейронов у гипоксии. Повреждение нейронов при ишемии мозга обусловлено многими причинами: нарушением метаболизма, развитием ацидоза, изменением в высвобождении ме­диаторов, быстрым вхождением избыточных количеств ионов кальция в клетки, выделением свободных радикалов, протеолизом.

К веществам, которые подавляют метаболизм и повышают устойчивость мозго­вой ткани к гипоксии, относятся барбитураты.

Натрия оксибутират - обладает антигипоксической активностью. Привлекают внимание и вещества, которые бло­кируют эффекты возбуждающих аминокислот – дозицилпин.

При ишемических нарушениях мозгового кровообращения применяют также комбинированный препарат инстенон. Он улучшает мозговое кровообращение, стимулирует ЦНС, активирует обмен веществ в нервной ткани при ее ишемии.

 

45, 46 Нейротропные гипотензивные средства.

При лечении гипертонической болезни используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа.

1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннерва­ции на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

/. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

 Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний

3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)

Резерпин

4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

A. а-Адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин

Б. в-Адреноблокаторы

а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы

Атенолол Талинолол  Метопролол

B. в-, а-Адреноблокаторы

Лабеталол

Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит

1 - к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов

3 – к снижению продукции ренина

Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!

Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах.

Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α₂-адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.

Моксонидин является агонистом имидазолиновых I₁-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.

(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД).

Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α₂-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект.

Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия.

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.

Резерпин:

Фармакологические эффекты:

-нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:

- гипотензивный эффект;

- седативный эффект;

- слабое антипсихотическое действие;

- снотворный эффект;

- усиливает действие снотворных и средств для наркоза;

- угнетает дыхание;

- снижает температуру тела;

Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов;

Применение - при лечении артериальной гипертензии;

Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства;

Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС.

Празозин:

Фармакологические эффекты - гипотензивный эффект;

Механизм гипотензивного действия - связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца;

Применение:- артериальная гипертензия

Побочные эффекты - головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды;

ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.

Лабеталол:

Механизм гипотензивного действия :

Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов.

Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина

Применение:  При гипертонической болезни

Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия

Гипотензивный эффект: блокада α₁-а/р чревных сосудов ® расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β₁-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальный обусловлен блокадой β₁-а/р сердца.

 

 

47 Миотропные гипотензивные средства.

---

Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 201; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!