Анестезирующие средства (местные анестетики).
Местно-анестезирующие средства – это вещества, которые снижают чувствительность нервных окончаний и замедляют проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам.
При соприкосновении с тканями устраняют болевую чувствительность и блокируют передачу импульсов. При углублении анестезии выключается температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь - рецепция на прикосновение и давление. Действие это обратимое и избирательное.
Фармакокинетика. Они хорошо всасываются через слизистые оболочки (уменьшению их всасывания и тем самым усилению и пролонгированию действия, а также уменьшению токсических проявлений может способствовать применение сосудосуживающих средств, например, адреналина). В тканях препараты гидролизируются при рН 7,4. Продукты гидролиза – основания, которые и оказывают действие на нервные волокна, быстро разрушаются и выводятся в основном почками.
Фармакодинамика. Препараты этой группы оказывают местное и резорбтивное действие. Местное действие: устраняют болевую чувствительность и влияют на тонус сосудов (сосудосуживающее действие – кокаин, сосудорасширяющее – дикаин, новокаин). Резорбтивные эффекты: анальгезирующее, противоаритмическое, гипотензивное, холинолитическое, адреноблокирующее, спазмолитическое, противовоспалительное действия.
Механизм действия местных анестетиков окончательно не выяснен. Установлено, что при действии этих препаратов снижается проницаемость мембран нервных волокон для натрия. Снижается также энергообеспечение транспортных систем ионов через мембраны нервных волокон (в результате нарушения о-в процессов в тканях уменьшается продукция АТФ и др.энергетических субстратов. Это приводит к угнетению образования ПД и препятствует генерации и проведению нервного возбуждения.
|
|
|
Анестетики используются для получения разных видов анестезии.
1. Поверхностная, или терминальная анестезия – анестетик наносят на слизистые, кожу, раневую, язвенную поверхность.
2. Инфильтрационная анестезия – послойное “пропитывание” тканей анестетиком.
3. Проводниковая анестезия – введение анестетика по ходу нерва, которое прерывает проведения нервного импульса и приводит к утрате чувствительности в иннервируемой им области. Разновидностью проводниковой анестезии является спинномозговая (анестетик вводится субарахноидально) и перидуральная (препарат вводится в пространство над твердой оболочкой спинного мозга) анестезии.
По практическому применению местноанестезирующие средства подразделяют на следующие группы.
1. Средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин (2-5%), дикаин (0,25-2%), анестезин (5-10%), лидокаин (1-2%).
|
|
|
2. Средства, применяемые для инфильтрационной
3. анестезии: новокаин (0,25-0,5%), тримекаин (0,25-0,5%), лидокаин (0,25-0,5%).
4. Средства, применяемые для проводниковой анестезии: новокаин (1-2%), тримекаин (1-2%), лидокаин (0,5-2%).
5. Средства, применяемые для спинномозговой анестезии: тримекаин (5%).
Дикаин относится к препаратам, используемым в основном для поверхностной анестезии. Это обусловлено его высокой токсичностью. Препарат используют только с сосудосуживающими средствами, так как дикаин расширяет сосуды и тем самым усиливает собственное всасывание и повышается токсичность. Отравление дикаином протекает в две стадии. 1 стадия - двигательное возбуждение, беспокойство, судороги, тошнота и рвота. Стадия возбуждения переходит в стадию угнетения с развитием гипотонии, сердечно-сосудистой недостаточности, угнетением дыхания. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Помощь должна быть оказана на первой стадии. Необходимо удалить препарат путем промывания слизистых изотоническим раствором натрия хлорида. Парентерально вводят аналептики (кофеин, кордиамин) для предотвращения угнетения сосудодвигательного и дыхательного центров.
|
|
|
Не влияет на внутриглазное давление и аккомодацию.
Анестезин. Препарат плохо растворим в воде, поэтому используется наружно в виде присыпок, паст, мазей (на пораженную поверхность кожи); энтерально в виде порошков, таблеток (при болях в желудке); ректально в виде ректальных суппозиториях (при геморрое и трещинах заднего прохода).
Новокаин – препарат используемый в основном для инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Фармакокинетика. Препарат плохо проникает через слизистые оболочки, не суживает кровеносные сосуды. Эффект длится 30-60 минут. В организме гидролизуется ферментами печени. Продукты метаболизма выводятся почками.
Фармакодинамика. Препарат оказывает местно-анестезирующее и резорбтивное действие. Основные эффекты при всасывании.
1.Влияние на центральную нервную систему: угнетает чувствительность двигательной зоны коры, подавляет висцеральные рефлексы, стимулирует деятельность дыхательного центра.
2.Влияние на вегетативную нервную систему: холиноблокирующее действие обусловлено снижением высвобождения ацетилхолина под действием новокаина и проявлением у препарата ацетилхолинэстеразной активности.
|
|
|
3.Влияние на функции пищеварительного канала: снижает тонус гладких мышц и уменьшает перистальтику, угнетает секрецию пищеварительных желез.
4.Влияние на сердечно-сосудистую систему: гипотензивное и антиаритмическое действия.
5.Уменьшает диурез.
6.Угнетает углеводный и жировой обмены.
Показания. для местного обезболивания, купирования гипертонического криза, почечной колики, для лечения язвенной болезни желудка и 12-й кишки, язвенного колита, геморроя, трещин заднего прохода.
Побочные эффекты. Наиболее серьезные побочные эффекты новокаина связаны с аллергическими реакциями, проявление к-рых различно – от кожной сыпи до анафилактического шока. Поэтому при использовании препарата требуется тщательный сбор аллергологического анамнеза и постановка проб на индивидуальную чувствительность.
Тримекаин. Препарат, преимущественно используемый для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Несколько токсичнее новокаина, но в 2-3 раза активнее. Может быть использован для спинномозговой анестезии.
Лидокаин. Препарат универсального применения (для всех видов анестезии). Оказывает действие в 2,5 раза сильнее и в 2 раза продолжительнее новокаина. Токсичность не высокая. На тонус сосудов не влияет. Широко используется в кардиологии как противоаритмическое средство.
Анестетики: препятствуют генерализации и проведению возбуждения; блокируют потенциалзав.Na-каналы; препятствие возникновению ПД и его проведению; гидрофобные соединения блокируют канал изнутри
Структура анестетиков:
1)аромат.группа(липофильна, неионизированные)
2)промежуточная цепочка
3)аминогруппа(гидрофильна, ионизированные)
Требования к анестетикам: высокая избирательность действия, низкая токсичность, короткий латентный период, высокая эффективность, опред.продолжительность действия, минимум побочных эффектов, резорбтивное действие, хорошо растворяться в воде, хорошо храниться.
8 общая характеристика и классификация холиномиметиков.
Холиномиметики прямого действия.
Антихолинэстеразные средства.
Общая характеристика и классификация холиномиметиков. Вещества могут воздействовать на разные процессы, имеющие отношение к синаптической передаче: синтез ацетилхолина; высвобождение медиатора; взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами; энзиматический гидролиз ацетилхолина; захват пресинаптическими окончаниями холина, образующийся при гидролизе ацетилхолина. Наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхолинестеразу. Вещества, влияющие на холинорецепторы могут оказывать на них стимулирующее (холиномиметическое) или угнетающее (холиноблокирующее) влияние.
Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы. Исходя из этого принципа, препараты, влияющие на холинергические структуры, могут быть систематизированы следующим образом:
1. Средства, влияющие на М- и N-холинорецепторы :
М-, N-холиномиметики - ацетилхолин, карбахолин;
М-, N- холиноблокаторы - тропацин, спазмолитин, апрофен;
2. Антихолинестеразные средства:
а) обратимого действия: физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидрохлорид.
б) не обратимого действия: армин, фосфакол, пирофос.
3. Средства, влияющие на М-холинорецепторы: М-холиномиметики - пилокарпина гидрохлорид, ареколина гидробромид, бензамон, ацеклидин; М-холиноблокаторы - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифилина гидротартрат, метацин;
4. Средства, влияющие на N-холинорецепторы : N-холиномиметики (ганглиовозбуждающие) - никотин, цититон, лобелина гидрохлорид; N- холиноблокаторы :
а) ганглиоблокирующие средства - бензогексоний, пентамин, пахикарпина гидройодид.
б) холиноблокаторы рецепторов двигательных мышц (курареподобные средства) - тубокурарин, панкуроний, дитилин, диплацин.
в) антигистаминные - димедрол, диазолин, супрастин, тавегил и др.
2. Холиномиметики прямого действия. Холиномиметические вещества - это вещества, стимулирующие холинорецепторы и усиливающие нейромедиаторные процессы в холинергической иннервации. В эту подгруппу лекарственных веществ относятся М- и N- холиномиметики прямого и непрямого (косвенного) действия (антихолинэстеразные средства). С учетом этого, холиномиметики делят на:
1. Вещества, возбуждающие М- и N-холинорецепторы: ацетилхолина хлорид, карбахолин.
2. Вещества, возбуждающие М-холинорецепторы: ареколин, пилокарпин, ацеклидин, бензамон.
3. Вещества, возбуждающие N-холинорецепторы: никотин (малые дозы), лобелин, цититон.
4. Вещества, антихолинэстеразные: а) обратимого действия: физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидрохлорид, нейромидин. б) не обратимого действия: армин, фосфакол, пирофос. Действие холиномиметических веществ:
Все холиномиметики вызывают в основном сходные изменения, типичные для активизации холинергической иннервации:
1. Активизируя влияние n. vagus, вызывают замедление частоты сердечных сокращений (кратковременное), понижают кровяное давление. Наиболее сильно такое действие проявляется у ацетилхолина.
2. Резко активизируется секреторная функция всех желез (слюнных, слезных, носоглоточных, бронхиол, желудка, кишечника). В результате чего в 2-8 раз увеличивается деятельность желез желудочно-кишечного тракта, в 3-20 раз - слюнных. Их животных разных видов наиболее резко секреция усиливается у травоядных и меньше у плотоядных. Процесс этот длится не дольше часа, сильно снижается активность ферментов желудочного сока. Поэтому это не дает использовать данное действие для улучшения пищеварения. Но это влияние очень важно для активизации выделения ядов из организма, для разжижения и ускорения продвижения содержимого пищеварительного канала. Наиболее выражено данное действие у пилокарпина.
3. Вещества этого действия резко активизируют перистальтику кишечника, а также сокращение желудка и преджелудков. Испражнения следуют почти непрерывно в течение 10 - 20 минут, что обычно ведет к быстрой очистке кишечника и желудка (являются самыми сильными слабительными). Но прекращают маятникообразные движения и вызывают сокращение всех сфинктеров пищеварительного канала (колики, разрывы кишечника). Это действие можно ослабить, введя препарат вначале в количестве 1/3 лозы, а через 10-15 минут полностью. Наиболее сильно, таким образом действуют ареколин и физостигмин.
4. В органах дыхания увеличивают секрецию и повышают тонус мышц бронхов, что может закончиться аспирационной пневмонией при ослаблении функции эпителия бронхов. Кроме того повышают тонус желчного, мочевого пузыря, желчных протоков - спастическое действие.
5. В глазу происходит сужение зрачка (миоз), понижение внутриглазного давления, развитие близорукости. Сужение зрачка происходит вследствие активизации глазодвигательного нерва, иннервирующего круговую мышцу глаза, вследствие чего тонус ее повышается. Данное действие используют для предотвращения спаек радужной оболочки с хрусталиком в сочетании с мидриатическими препаратами. Внутриглазное давление понижается в результате миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлемов канал. Вызывают спазм аккомодации (развитие близорукости). В данном случае вещества опосредованно стимулируют М-холинорецепторы ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет циннову связку (ресничный поясок), и в связи с этим увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения. В ЦНС в небольших количествах действуют стимулирующе, в связи с чем укорачивают время ряда рефлекторных реакций. В больших и токсических дозах - угнетают ЦНС. Вызывают также никотино- и курареподобное действие, связанное с активизацией проведения возбуждения в ганглиях и нервномышечных синапсах и блокированием его в больших дозах. Значительно активизируя всю холинергическую иннервацию, вещества данной группы вызывают сложные изменения и в других физиологических системах, имеющих эту иннервацию. Но, действуют разные препараты неодинаково, поэтому каждый из них используется с различной целью.
9 м-холиномимические Антихолинэстеразные средства.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 154; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!