Свойства лек средств и их дозы
Фармакокинетика лекарственных средств.
Фармакокинетика – раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.
Пути введения веществ: энтерально, парентерально.
Основные механизмы всасывания:
1) пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.
2) фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.
3) Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические .ионы, сахара, а/кислоты.
4) Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.
Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.
Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно .исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.
Определение биодоступности:
- измерить площадь под кривой, которая отражает зависимость между концентрацией вещества в плазме и временем (прямопропорц. количеству вещества, попавшему в системный кровоток).
|
|
- определить мах концентрацию свободного вещества в плазме и время для ее достижения
- в/в – биоД=100%
Ректально=>всасывание быстро, минуя ЖКТ, без токсического действия на печень.
Парентерально:п/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально.
Распределение лекарств.средств в организме. Депонирование.
Биологические барьеры: клеточная стенка, стенка капилляров, ГЭБ, плацентарный, гематоофтальмический.
Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят.
Клет.мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют.
ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задн.доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑.
Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят.
Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.
Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо.
|
|
Депонирование веществ за счет обратимых связей.
Vd – кажущийся объем распределения.
Vd = общее количество вещества в организме/ концентрация вещества в плазме =>картина офракции вещ-ва
Vd для липофильных соединений -↑(в плазме) Vd -↓ (в крови)
Kelim – скорость элиминации, t1/2 – период п/жизни.
Хим.превращения: метаболизм, биотрансформация.
Неизменный вид – высокоорган.вещ-ва, средства для наркоза
Участвуют: микросомальные Е печени и немикросомальные Е.
Пути биотрансформации:
Лекарственное вещество →:
1) Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза
2) конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.
ð метаболиты, конъюгаты => экскреция
Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.
Пути выведения: моча, желчь.
Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия).
Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения).
|
|
Дистальный каналец – пассивная диффузия.
Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та).
Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция.
Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований.
Кишечно-печеночная циркуляция.
Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.
Газообразные вещества – через легкие.
Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации.
Констанция скорости элиминации – Kelim= 0,693/ t1/2
Период п/жизни – п/период, к-рый отражает время, необходимое для ↓ концентрации вещества в плазме крови на 50%.
t1/2 = 0,693/ Kelim= 0,693*Vd/ClT
Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.
Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.
2 Пути биотрансформации: метаболизм выведение
Основные механизмы всасывания:
пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.
|
|
фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.
Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические .ионы, сахара, а/кислоты.
Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.
Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.
Лекарственное вещество →:
3) Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза
4) конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.
ð метаболиты, конъюгаты => экскреция
Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.
Пути выведения: моча, желчь.
Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия).
Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения).
Дистальный каналец – пассивная диффузия.
Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та).
Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция.
Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований.
Кишечно-печеночная циркуляция.
Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.
Газообразные вещества – через легкие.
Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации.
Констанция скорости элиминации – Kelim= 0,693/ t1/2
Период п/жизни – п/период, к-рый отражает время, необходимое для ↓ концентрации вещества в плазме крови на 50%.
t1/2 = 0,693/ Kelim= 0,693*Vd/ClT
Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.
Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.
3 Фармакодинамика лекарственных средств. Основные "мишени" для действии лекарственных средств.
Фармакодинамика – биологические .эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия.
Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.
Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.
Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью.
Рефлекторное влияние – влияние на экстеро- или интерорецепторов =>изменение состояния нервных .центров или исполнит.органов.
Нейротропные средства – структуры НС, синаптические образования с↑ чувствительностью.
«Мишени» - рецепторы, ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.
Рецепторы – акт.группировки макромолекул субстратов, с которым взаимодействует вещество.
4 типа рецепторов:
1) осуществляют контроль за функцией ионных каналов (Н-х/р, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы)
2) сопряженные с эффектом через G-белки – ионные каналы или вторичные передатчики (М-х/р, адренорец.)
3) осуществляют прямой контроль функции эффекторного Е, тирозинкиназа, контроль фосфорилирования
4) контролируют трансктипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны, растворение цитозольных и ядерных белков)
Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает сигнала.
Пресинаптические рецепторы – медиаторы, сигнал.
Аффинитет – сродство вещества к рецептору =>комплекс В-Р.
Агонисты – вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами, вызывают в них изменения, приводящие к биолог.эффекту. обладают внутренней активностью – способность вещества, при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект.
Полный агонист – вызывает мах эффект.
Частичный агонист – не вызывает мах эффект.
Антагонисты – вещества, которые при связывании с рецепторами не вызывают их стимуляции. Внутр.активность=0.
Конкурентные антагонисты – занимают одни и те же рецепторы.
Неконкурентные антагонисты – занимают участки не самого рецептора, но относящегося к нему.
Антагонист-агонист – действуют на разные подтипы рецепторов по-разному.
Неспецифические рецепторы – не связаны функционально со специфическими рецепторами.
Проявление основного действия – цель.
Взаимодействие В-Р:
-за счет межмолекулярных связей (ковалентно)
- менее стойкая (ионная)
- Ван-дер-ваальсовы силы (гидрофобные взаимодействия)
- водородные связи
Обратимое действие и необратимое действие – в зависимости от прочности связи В-Р.
Избирательное действие – взаимодействие вещества только с функц.однозначным рецептором определенной .локализации, нет влияния на другие рецепторы.
Основа избирательности – аффинитет:
-за счет определения функции группировок
- общая структурная организация вещества- комплементарность
Компоненты системы:
- G-белки
- группа Е
- вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, ИФ, ДАГ)
Мишень для действия веществ: ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.
Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:
1) хим.строение, физически –химические и физические свойства
2) дозы и концентрации
3) повторное применение лекарственных средств:
- кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.
- толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения
- перекрестное привыкание
- тахифилаксия (привыкание за 1 раз)
- лекарственная зависимость: псих., физическая.
4) взаимодействие лекарственных .средств:
- фармакологическое
- фармацевтическое
- несовместимость
Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:
Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.
Основные виды лекарственной терапии:
- профилактика
- этиотропно
- симптомотерапия
- заместительная терапия
свойства лек средств и их дозы
от физико-хим свойств зависит работа вещества в организме. от летучести, растворяемости, измельчения , ионизации зависит всасываемость. от концетрации : одноразовый прием и суточная доза. концетрация должна быть между пороговой дозой и высшей терапевтической. после идет либо передозировка, либо наоборот.
При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.
Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляциейимеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.
Снижение эффективности веществ при их повторном применении - привыкание (толерантность) - наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.
В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыканиек веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).
Особым видом привыкания является тахифилаксия- привыкание, возникающее очень быстро, иногда после 1-го введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.
К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене вешеств, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимостипрекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции, или явления лишения.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 159; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!