Химическая природа, синтез и механизм действия глюкокортикостероидов на обмен веществ.
Глюкокортикостероид– вещество природного или синтетического происхождения из подкласса гормонов коры надпочечников. Глюкокортикостероиды оказывают влияние на обмен веществ в организме, главным образом на углеводный, минеральный, белковый и водный.
Свое влияние глюкокортикостероиды реализуют, проникая диффузно через мембраны клеток в цитоплазму. Там они связываются со специальными внутриклеточными рецепторами, через которые влияют на синтез белка. Также известно об угнетающем влиянии этих гормонов на фосфолипазу А2 и гиалуронидазу, которые являются ферментами воспаления.
Вещества данной группы стабилизируют мембраны клеток, благодаря чему тормозят высвобождение биологически активных веществ (гистамин, лейкотриены, тромбоксан) из тучных клеток. Они замедляют образование из арахидоновой кислоты провоспалительных цитокинов.
Иммунодепрессивное влияние глюкокортикостероидных гормонов используют в медицине для подавления избыточной агрессии иммунной системы, направленной на собственный организм. Это требуется при пересадке органов (например, почек, костного мозга), при злокачественных опухолях, аутоиммунных заболеваниях. Положительный эффект от лечения глюкокортикостероидами достигается за счет подавления миграции стволовых клеток и лимфоцитов, а также взаимодействия разных групп лимфоцитов между собой.
Способность глюкокортикостероидов повышать артериальное давление реализуется за счет увеличения выброса адреналина и восстановления чувствительности к нему адреналиновых рецепторов, сужения просвета сосудов и снижения их проницаемости. Это их свойство позволяет бороться с шоковыми состояниями в критических ситуациях.
|
|
|
Глюкокортикостероиды усиливают образование в печени глюкозы и распад белков, за счет чего повышается содержание свободных аминокислот и глюкозы в крови. При этом организм получает достаточное количество высокоэнергетических веществ.
Гиперкортицизм (болезнь и синдром Иценко - Кушинга) наблюдается при избыточном выделении глюкокортикоидов корой надпочечников и характеризуется развитием ожирения, артериальной гипертензии, гипергликемии и других нарушений обмена веществ. Заболевание встречается чаще у женщин.
Гипокортицизм- это группа заболеваний, для которых общим является недостаточная продукция гормонов коры надпочечников. Минимальным диагностическим критерием является снижение уровня одного или нескольких кортикостероидов. Все стероидные гормоны имеют единого предшественника - холестерин. Из него путем ряда ферментативных превращений образуются кортизол (глюкокортикоид), альдостерон (минералокортикоид), тестостерон и эстрон (половые гормоны).
|
|
|
Клинические признаки характеризуются общей слабостью, адинамией, снижением аппетита, тошнотой, неустойчивым стулом, похуданием. Кожа приобретает бронзового окраса, особенно заметного в складках кожи, на сосках, промежности, белой линии живота, вокруг ногтей (симптом "обезьяний лапы"), в местах трения кожи.
Кортикотропин- гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза; регулирует функции коры надпочечников;
Регуляция глюконеогенеза. Болезнь Иценко-Кушинга.
Переключение печени с гликолиза на глюконеогенез и обратно просиходит с участием инсулина и глюкагона и осуществляется с помощью:
Аллостерической регуляции активности ферментов
Ковалентной модицикации ферментов путем фосфорилирования/дефосорилирования
Инукции/репрессии синтеща ключевых ферментов
Регуляторные воздействия направлены на ферменты , катализирующие необратимые стадии гликолиза и глюконеогенеза, сочетание которых называют субстратными или холостыми реакциями.(холостой т.к. бесполезно затрачивается АТФ)
«субстратные» циклы – парные комбинации процессов синтеза и распада метаболитов.
|
|
|
Изменение печени на глюконеогенез и обратно при смене абсорбтивного состояния на постабсорбтивный происходит главным образом в результате активности ФЕРМЕНТОВ, КАТАЛИЗИРУЮЩИХ РЕАКЦИИ СУБСТРАНЫХ ЦИКЛОВ. ЭТИ ЦИКЛЫ ОБОЗНАЧЕНЫ ЦИФРАМИ 1 2 3 ПРЕДСТАВЛЯЮЩИМИ ОБЩУЮ картину регуляции гликолиза и глюконеогенеза.
Направление 1 субстратного цикла регулируется главным образом концентрации глюкозы. Инсулин индуцирует синтез глюкокиназы и ускоряет тем самым фосфорилирование глюкозы.
Направление 2 субстратного цикла зависит от активности фосфофруктокиназы и фосфотазы фруктозо -1,6 – бифосфата. Активность этих ферментов зависит от концентрации фрктозо-2,6- бифосфата.
В ругуляции 3 субстратного цикла основная роль принадлежит пируваткиназе, фосфорилированная форма которая неактивна, а дефофсорилированная –активна.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 666; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!